Упор для груди и спины на функциональную раму
Другие варианты товара:
Цвет:
Характеристики:
Материал
Сталь + пластик
Максимальная нагрузка
150 кг
Регулировка высоты
Есть
Поворотный механизм
Есть
Способ монтажа
Функ.
рама
Гарантия
12 мес.
Страна происхождения
Россия
Цвет
Черный (RAL 9005 М)
Описание товара
Регулируемый упор для груди/спины Упор с регулировкой наклона позволяет зафиксировать положение тела в удобном статическом положении для более сфокусированной проработки мышц во время выполнения упражнений.
При изготовлении мы использовали детали из толстолистовой стали толщиной не менее 5 мм, чтобы выдерживать серьезные нагрузки. Поверхность окрашена черной порошковой краской. Купить регулируемый упор для груди Вы всегда можете в нашем магазине.
сделать упор — это… Что такое сделать упор?
Сделать упор — ДЕЛАТЬ УПОР на чём, на что. СДЕЛАТЬ УПОР на чём, на что. Обращать внимание, придавать особое значение чему либо. Делая упор на внутреннем переживании, Фигнер достигал порою значительных художественных результатов (Э.
УПОР — УПОР, упора, муж. 1. только ед. Действие и состояние по гл. упереть в 1 знач. упирать и по гл. упереться в 1 знач. упираться. «Плечи от постоянного упора костылей поднялись.» Короленко. Точка упора. Гимнастическое упражнение с упором на руки.… … Толковый словарь Ушакова
сделать акцент — выделить, обратить внимание, заострить, выдвинуть на первый план, упереть, подчеркнуть, расставить акцент, оттенить, акцентировать, расставить акценты, выпятить, особо отметить, сделать акценты, сделать упор Словарь русских синонимов … Словарь синонимов
сделать — акцент сделать • действие выбор сделать • действие вывод сделать • действие глупость сделать • действие дело сделать • действие, окончание добро сделать • действие доклад сделать • действие задачу сделать • реализация, устранение запись сделать • … Глагольной сочетаемости непредметных имён
упор — делается упор • действие, пассив на ся делать упор • действие сделать упор • действие упор делается • действие, пассив на ся упор сделать • действие … Глагольной сочетаемости непредметных имён
упор — (в сочетании с глаголом делать) на что и на чем.
Сделать упор на значение этого мероприятия. Упор сделан на роли комсомольской организации … Словарь управления
упор — а; м. 1. к Упереть упирать (1 зн.) и Упереться упираться (1 зн.). Точка упора. Завинтить до упора. Планка для упора ног. Выдержать у. воды. Находиться под большим упором сжатого пара. 2. Предмет, место, служащие опорой для кого , чего л. Найти у … Энциклопедический словарь
упор — а; м. см. тж. в упор, упорный 1) к упереть 1) упирать и упереться упираться 1) Точка упора … Словарь многих выражений
сделать — аю, аешь; св. (нсв. делать). 1. что. Произвести, изготовить, приготовить что л. С. машину в срок. С. пол, крышу за день. С. ремонт. С. чертёж. С. фотографию, снимок. С. причёску, маникюр. С. пельмени, яичницу, салат. С. чай, кофе, компот. // Разг … Энциклопедический словарь
сделать — аю, аешь; св. (нсв. де/лать) 1) а) что Произвести, изготовить, приготовить что л.
Сде/лать машину в срок. Сде/лать пол, крышу за день. Сде/лать ремонт. Сде/лать чертёж. Сд … Словарь многих выражений
EPAM Systems делает упор на ниаршоринг
PC Week — 13 марта 2006
Компания EPAM Systems, основанная в 1993 г. и специализирующаяся на разработке заказного ПО, в дополнение к уже имеющемуся европейскому офису в Лондоне открыла представительство в Германии. Оно расположено во Франкфурте-на-Майне и призвано как поддерживать существующих клиентов, так и искать новых.
«Несмотря на то что мы работаем на немецком рынке с 1997 года и имеем достаточное количество менеджеров и ИТ-специалистов, владеющих немецким языком, мы видим необходимость в создании постоянного представительства в Германии. Это позволит нам более активно работать на этом рынке», — сказал исполнительный вице-президент EPAM Systems Карл Робб (Karl Robb).
По мнению директора нового офиса Штефана Круппа (Stephan Kruppa), сейчас рост интереса к ИТ-аутсорсингу в Германии динамично растет и компании среднего размера, следуя примеру крупных корпораций, начинают пользоваться всеми возможностями гибкой, высококачественной и конкурентной по цене ниашорной софтверной разработки.
Отметим, что под терминами «ниаршоринг» и «ниаршорная софтверная разработка» (nearshoring, «nearshore outsourcing»), понимается сотрудничество с поставщиками ИТ-услуг, находящимися в соседних и близких по культуре странах.
Его преимущество в сравнении с традиционной офшорной разработкой заключается в следующем:
- более низкие транспортные расходы;
- удобство совместной работы и коммуникаций, обусловленное тем, что заказчик и исполнитель находятся примерно в одной временной зоне;
- культурная близость между клиентом и разработчиком, благодаря чему им становятся более понятны ожидания друг друга.
По мнению специалистов EPAM Systems, ниаршоринг наиболее привлекателен в проектах, где сам бизнес клиента сложен и специфичен, — например, в финансовом секторе.
Оригинал публикации
Упор на газ. Азербайджан сократит добычу нефти на АЧГ в 2022
Москва, 6 дек — ИА Neftegaz.RU. Добыча нефти с блока месторождений Азери-Чираг-Гюнешли (АЧГ) в 2022 г. составит 170,1 млн барр., свидетельствуют данные Счетной палаты по бюджету Государственного нефтяного фонда Азербайджана (ГНФАР) на 2022 г.Согласно прогнозу в 2022 г. добыча нефти на АЧГ сократится на 1,5 млн барр. от прогнозного показателя 2021 г.
За 9 месяцев 2021 г. добыча нефти на блоке АЧГ составила порядка 126 млн барр. (-4,5% от января-сентября 2020 г.).
В 2020 г. добыча нефти на АЧГ составила 174,6 млн барр.
АЧГ является крупнейшим блоком нефтегазовых месторождений Азербайджана.
На конец 1го квартала 2021 г.
на АЧГ действовали 133 нефтяные скважины, 45 из которых использовались для закачки воды и 8 — для закачки газа.Срок действия соглашения на разработку блока АЧГ истекал в 2024 г., однако 14 сентября 2017 г. в г. Баку состоялось подписание нового контракта, рассчитанного до 2050 г.
Проект Центральный Восточный Азери (Azeri Central East, ACE) является последней фазой разработки контрактных участков блока.
На него и делают ставку BP и др. инвесторы.
Проект рассчитан на добычу до 100 тыс. барр. нефти/сутки.
В настоящее время ведутся строительные работы, 1я нефть ожидается в 2023 г.
Ожидаемая добыча газа напротив вырастит по сравнению с 2021 г.
С месторождения Шах-Дениз в азербайджанском секторе Каспия на 2022 г. планируют извлечь 22,8 млрд м3, что на 7% превысит прогнозный показатель 2021 г., свидетельствует заключение ведомства.
Добыча конденсата на Шах-Дениз в 2022 г. прогнозируется на уровне 33,3 млн барр.
(+ 4,7% сравнению с прогнозным показателем на 2021 г.).
В январе-сентябре 2021 г. BP-Azerbaijan добыла с месторождения Шах-Дениз 16 млрд м3 газа (+20,3% к январю-сентябрю 2020 г.).
Добыча конденсата за 9 месяцев 2021 г. составила примерно 24 млн барр. (+11,1% к показателю аналогичного периода 2020 г.).
Контракт на разработку месторождения Шах-Дениз был подписан в Баку 4 июня 1996 г. и ратифицирован М. Меджлисом 17 октября того же года.
Участниками проекта Шах-Дениз являются: BP (оператор, 28,8%), Petronas (15,5%), SOCAR (16,7%), ЛУКОЙЛ (10%), NICO (10%), TPAO (19%).
В начале октября 2021 г. ЛУКОЙЛ подписал соглашение о покупке у PETRONAS ее доли участия в проекте Шах Дениз, закрытие сделки ожидается после выполнения отлагательных условий, включая согласование с SOCAR.
В настоящее время добыча газа с месторождения Шах-Дениз осуществляется с платформы Alpha в рамках Стадии-1 и с платформы Bravo в рамках Стадии-2.
Упор на «физику» » Торпедо Нижний Новгород
В «Северстали» появился новый штатный исполнитель буллитов.
Габаритный финский защитник Теему Лааксо стал единственным хоккеистом команды, сумевший реализовать штрафной бросок после двухсторонней игры, которой «Северсталь» завершила первый домашний этап подготовки к чемпионату КХЛ. Спустя несколько часов хоккеисты и тренеры отправились на сбор в Финляндию. Домой они вернутся лишь в начале сентября.
— Первый этап подготовки прошел неплохо, — говорит главный тренер «Северстали» Андрей Назаров. – Были небольшие неприятности, некоторые ребята температурили, но подготовки это не испортило. Провели три контрольные двухсторонние игры, появились определенные наработки. Ищем.
В Финляндию отправились шесть полноценных звеньев и четыре вратаря. Между тем, в домашних тренировках было задействовано почти полсотни хоккеистов, в том числе команда «Алмаз» — практически в полном составе.
— Привлечение молодежи на первом сборе оправдало себя? — интересуемся у Назарова.
— Оно всегда себя оправдывает. Плюсы этой работы мы ощутим не только сегодня, но и завтра.
Пускай некоторые молодые ребята пока не раскрылись, но они сделали шаг к тому, чтобы выстрелить в ближайшем будущем. Их надо привлекать, нагружать и знакомить с тем, к чему они обязаны стремиться.
Что касается вратарской линии, то за две недели сборов Назаров не «отцепил» ни одного из голкиперов. Позиции Василия Кошечкина кажутся незыблемыми, но за должность второго и третьего номера разворачивается борьба между молодыми вратарями «Алмаза» и вернувшимся из команды ВХЛ местным воспитанником Александром Тряничевым.
Назаровская «Северсталь» предельно открыта — на двусторонние матчи приглашали не только журналистов, но и зрителей. И те, и другие могли сделать из увиденного немало выводов о будущих составах атакующих троек. Связку капитана команды Евгения Кетова и главного бомбардира Вадима Шипачёва тренер разрушать не стал, добавив к ней третьим Геннадия Столярова, половину прошлого сезона отыгравшего с этими партнерами. В тренировочных матчах это звено не самое яркое, но голы забивает регулярно.
Тройку Ковыршин – Казаковцев — Нуртдинов также можно назвать наследием из прошлого сезона. А самым заметным, подвижным и результативным по состоянию на июль стало звено, в котором новичок Денис Казионов составил компанию «аборигенам» Игнату Земченко и Евгению Монсу.
— Я считаю неправильным ломать связки, созданные в прошлом сезоне, — отметил Назаров. — Будем их только усиливать. Состав сформирован на 99,9%, все позиции закрыты. Но мы не исключаем появления новичков, поиск не прекращается.
Богдан Киселевич на льду чувствует себя уверенно, и дает советы опытным коллегам по амплуа Чаславе и Лааксо. И не скажешь, что Богдану всего 22 года. Несколько месяцев назад воспитанника череповецкой хоккейной школы обменяли в СКА, но в затем выкупили обратно. В армейцах Киселевич ходил несколько недель, но в Санкт-Петербурге не тренировался ни дня.
— Ощущения радостные, — говорит защитник. – Давно не тренировались, на льду находиться очень приятно. У нового тренера свои подходы к тренировкам, новые идеи, а это всегда интересно.
С кем было легче готовиться к сезону, Квартальновым или Назаровым? Если честно, не задумывался об этом. Они слишком разные. Я не вдаюсь в сравнения и воспоминания, делаю то, что мне говорят. Я думаю, что история с передачей прав на меня в СКА и обратно никак не скажется на моей подготовке. Я из Череповца не уезжал, и для меня ничего не изменилось.
Назаров своей методики не скрывает. С первых дней сбора он вместо кроссов посадил подопечных на велотренажеры. После трех дней занятий «на земле» команда вышла на лед и за полторы недели провела три двусторонние игры.
— В Финляндии и Швейцарии будем делать упор на «физику»: двухразовый лед, велосипеды, штанги, — говорит Назаров. — Ближайший контрольный матч проведем 2 августа в Финляндии против «Салавата Юлаева». Ребята будут под нагрузкой, и задачи непременно победить мы не ставим, хотя будем к этому стремиться. С нетерпением жду этого матча, очень хочется увидеть игроков в настоящем деле.
Сергей Виноградов, специально для khl.
ru
25-07-2012, 18:48
Нашли опечатку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter
Алексей Текслер делает упор на принцип качества обратной связи
По мнению эксперта, губернатор оттачивает актуальные и эффективные коммуникативные практики во взаимодействии с жителями региона.
Как отмечает директор челябинского филиала РАНХиГС Евгений Алдошенко, глава региона определенно стремится к повышению качества взаимодействия с населением, делает большой упор именно «на принцип качества обратной связи». Об этом в том числе свидетельствует тот факт, что Алексей Текслер провел традиционную прямую линию раньше, чем президент России.Эксперт обратил внимание, что в общении с населением губернатор оттачивает актуальные и эффективные коммуникативные практики во взаимодействии с жителями региона.
«Несмотря на то что в определенной степени прямая линия с жителями — обязанность руководителей региона, а для Алексея Текслера далеко не новый формат, можно назвать это многолетней традицией, в этом году губернатор не стал дожидаться большой пресс-конференции президента и провел мероприятие гораздо раньше», — отмечает эксперт в разговоре с «Губернией».
Евгений Алдошенко также подчеркнул, что в целом работа Текслера в этом году отличается от работы в предыдущие годы тем, что губернатором не только сохраняются, но и совершенствуются позитивные практики работы по вертикальной интеграции, в связке «регион — федеральный центр».
«В максимально короткие сроки понимаются федеральные установки, усиливаются имеющиеся точки опоры на федеральном уровне и появляются новые, свидетельством чего является появление в регионе с рабочими визитами значимых фигур и поддержка амбициозных проектов региона, — считает он. — Нельзя не сказать об изменившейся конфигурации регионального политического пространства. Произошли практически тектонические изменения во многих сферах, так или иначе влияющие на работу всех ветвей власти в регионе».
По мнению собеседника издания, лично для главы региона увеличилась «партийная нагрузка». При этом год доказал личную эффективность его работы по всем обозначенным направлениям.
Упор на DIN-рейку, 50шт, Провенто, T 30 CL
Производитель:
Технические характеристики товара:
Упор на DIN-рейку, 50шт
Единицы измерения:
компл
Есть на складе
Популярные товары раздела «Дополнительные аксессуары для клемм»
Артикул:
1SNA118368R1600
Производитель:
ABB
Цена по запросу
Артикул:
1SNA206351R1600
Производитель:
ABB
Официальная замена
Артикул:
1SNK900001R0000
Производитель:
ABB
Цена по запросу
Артикул:
1SNA116951R1500
Производитель:
ABB
Цена по запросу
Применение циркулирующей опухолевой ДНК в диагностике рака с упором на раннее выявление | BMC Medicine
Mandel P, Métais P. Les acides nucléiques du Plasma sanguin Chez l’homme. C R Séances Soc Biol. 1948; 142: 241–3.
CAS Google Scholar
Ти Дж., Ван Дж., Томасетти С. и др. Анализ ДНК циркулирующей опухоли выявляет минимальную остаточную болезнь и прогнозирует рецидив у пациентов с раком толстой кишки II стадии.Sci Transl Med. 2016; 8: 346ra92.
Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Nygaard AD, Holdgaard PC, Spindler KL, Pallisgaard N, Jakobsen A. Корреляция между внеклеточной ДНК и опухолевой нагрузкой была оценена с помощью ПЭТ / КТ у пациентов с распространенным НМРЛ. Br J Рак. 2014; 110: 363–8.
Артикул PubMed CAS Google Scholar
Катарино Р., Коэльо А., Араужо А. и др. Циркулирующая ДНК: диагностический инструмент и прогностический маркер общей выживаемости пациентов с НМРЛ.
PLoS One. 2012; 7: e38559.
Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Доусон С.Дж., Цуй Дж.В., Муртаза М. и др. Анализ циркулирующей опухолевой ДНК для мониторинга метастатического рака груди. N Engl J Med. 2013; 368: 1199–209.
Артикул PubMed CAS Google Scholar
Осиро С., Кагара Н., Наой Ю. и др. Мутации PIK3CA в сывороточной ДНК являются прогностическими факторами рецидива у пациентов с первичным раком молочной железы. Лечение рака груди Res. 2015; 150: 299–307.
Артикул PubMed Google Scholar
Липсон Э.Дж., Велкулеску В.Е., Притчард Т.С. и др. Анализ циркулирующей опухолевой ДНК как метод в реальном времени для мониторинга опухолевой нагрузки у пациентов с меланомой, проходящих лечение с помощью блокады иммунных контрольных точек.J Immunother Cancer.
2014; 2: 42.
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Parkinson CA, Gale D, Piskorz AM, et al. Исследовательский анализ мутаций TP53 в циркулирующей опухолевой ДНК как биомаркеров ответа на лечение у пациентов с рецидивом тяжелой серозной карциномы яичников: ретроспективное исследование. PLoS Med. 2016; 13: e1002198.
Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Поппер HH. Комментарий к неоднородности опухоли. Перевод Lung Cancer Res. 2016; 5: 433–5.
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Ван Дж. К. М., Масси С., Гарсия-Корбачо Дж. И др. Жидкие биопсии достигли совершеннолетия: к внедрению циркулирующей опухолевой ДНК. Нат Рев Рак. 2017; 17: 223–38.
Артикул PubMed CAS Google Scholar
Siravegna G, Marsoni S, Siena S, Bardelli A. Интеграция жидкой биопсии в лечение рака. Нат Рев Клин Онкол. 2017; 14: 531–48.
Артикул PubMed CAS Google Scholar
Барделли А., Пантел К. Жидкие биопсии, чего мы не знаем (пока). Раковая клетка. 2017; 31: 172–9.
Артикул PubMed CAS Google Scholar
Диас Л.А. младший, Барделли А.Жидкие биопсии: генотипирование циркулирующей опухолевой ДНК. J Clin Oncol. 2014; 32: 579–86.
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Feng WN, Gu WQ, Zhao N, et al. Сравнение SuperARMS и цифровой ПЦР в каплях для обнаружения мутации EGFR в цДНК пациентов с НМРЛ. Перевод Онкол. 2018; 11: 542–5.
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Диль Ф.
, Шмидт К., Чоти М.А. и др. Циркулирующая мутантная ДНК для оценки динамики опухоли. Nat Med. 2008; 14: 985–90.
Артикул PubMed CAS Google Scholar
Форшью Т., Муртаза М., Паркинсон С. и др. Неинвазивная идентификация и мониторинг раковых мутаций с помощью целевого глубокого секвенирования ДНК плазмы. Sci Transl Med. 2012; 4: 136ra68.
Артикул PubMed CAS Google Scholar
Ньюман А.М., Братман С.В., То Дж. И др. Сверхчувствительный метод количественного определения циркулирующей опухолевой ДНК с широким охватом пациентов. Nat Med. 2014; 20: 548–54.
Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Gray ES, Rizos H, Reid AL, et al. Циркулирующая ДНК опухоли для отслеживания реакции на лечение и выявления приобретенной устойчивости у пациентов с метастатической меланомой.
Oncotarget. 2015; 6: 42008–18.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Schreuer M, Meersseman G, Van Den Herrewegen S, et al. Количественная оценка циркулирующей бесклеточной опухолевой ДНК мутанта BRAF V600 как инструмент терапевтического мониторинга пациентов с метастатической меланомой, получавших ингибиторы BRAF / MEK. J Transl Med. 2016; 14: 95.
Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Маркетти А., Пальма Дж., Фелициони Л. и др. Раннее прогнозирование ответа на ингибиторы тирозинкиназы путем количественной оценки мутаций EGFR в плазме пациентов с НМРЛ.J Thorac Oncol. 2015; 10: 1437–43.
Артикул PubMed CAS Google Scholar
Abbosh C., Birkbak NJ, Wilson GA, et al. Филогенетический анализ цтДНК показывает эволюцию рака легких на ранней стадии.
Природа. 2017; 545: 446–51.
Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Mohan S, Heitzer E, Ulz P, et al. Изменения геномов колоректальной карциномы при терапии анти-EGFR, выявленные с помощью полногеномного секвенирования ДНК плазмы.PLoS Genet. 2014; 10: e1004271.
Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Мисале С., Яегер Р., Хобор С. и др. Возникновение мутаций KRAS и приобретенная устойчивость к терапии против EGFR при колоректальном раке. Природа. 2012; 486: 532–6.
Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Янагита М., Редиг А.Дж., Павелец С.П. и др.Перспективная оценка циркулирующих опухолевых клеток и внеклеточной ДНК у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутантным EGFR, получавших эрлотиниб, в ходе исследования фазы II.
Clin Cancer Res. 2016; 22: 6010–20.
Артикул PubMed CAS Google Scholar
Бетеговда К., Саузен М., Лири Р.Дж. и др. Обнаружение циркулирующей опухолевой ДНК на ранних и поздних стадиях злокачественных новообразований человека. Sci Transl Med. 2014; 6: 224ra24.
Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Виллафлор В., Вон Б., Надь Р. и др. Анализ циркулирующей опухолевой ДНК без биопсии позволяет выявить действенные мутации при раке легких. Oncotarget. 2016; 7: 66880–91.
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
GRAIL. https://grail.com/about/. По состоянию на 30 марта 2018 г.
Etzioni R, Urban N, Ramsey S, et al. Случай для раннего обнаружения. Нат Рев Рак. 2003; 3: 243–52.
Артикул PubMed CAS Google Scholar
Араванис А.М., Ли М., Клауснер Р.Д. Секвенирование нового поколения циркулирующей опухолевой ДНК для раннего выявления рака. Клетка. 2017; 168: 571–4.
Артикул PubMed CAS Google Scholar
Chiu RW, Cantor CR, Lo YM. Неинвазивная пренатальная диагностика с помощью технологий подсчета одиночных молекул. Тенденции Genet. 2009. 25: 324–31.
Артикул PubMed CAS Google Scholar
Читти Л.С. Использование внеклеточной ДНК для выявления синдрома Дауна. N Engl J Med. 2015; 372: 1666–7.
Артикул PubMed Google Scholar
Каник Дж. А., Паломаки Г. Е., Клоза Е. М., Ламберт-Мессерлиан Г. М., Хаддов Дж. Э.. Влияние фракции ДНК плода материнской плазмы на тесты секвенирования следующего поколения для выявления распространенных анеуплоидий плода. Prenat Diagn. 2013; 33: 667–74.
Артикул PubMed CAS Google Scholar
Леунг Ф., Куласингам В., Диамандис Е.П. и др. Циркулирующая ДНК опухоли как биомаркер рака: факт или вымысел? Clin Chem. 2016; 62: 1054–60.
Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Увили П., Меркатали Л., Касони Г.Л. и др. Обнаружение множественных маркеров в периферической крови для диагностики НМРЛ. PLoS One. 2013; 2: e57401.
Google Scholar
Warton K, Lin W, Navin T и др. Метилирование-захват и секвенирование нового поколения свободно циркулирующей ДНК из плазмы крови человека. BMC Genomics. 2014; 15: 476.
Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Брейтбах С., Таг С., Саймон П. Циркулирующая внеклеточная ДНК: новый молекулярный маркер в физиологии упражнений.
Sports Med. 2012; 42: 565–86.
Артикул PubMed Google Scholar
El Messaoudi S, Rolet F, Mouliere F, Thierry AR. Циркулирующая бесклеточная ДНК: преаналитические соображения. Clin Chim Acta. 2013; 424: 222–30.
Артикул PubMed CAS Google Scholar
Mouliere F, El Messaoudi S, Pang D, Dritschillo A, Thierry AR. Мульти-маркерный анализ циркулирующей внеклеточной ДНК для персонализированной медицины колоректального рака. Мол Онкол. 2014; 8 (5): 927–41.
Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Mouliere F, Robert B, Arnau Peyrotte E, et al. Циркулирующая ДНК опухолевого происхождения характеризуется высокой степенью фрагментации. PLoS One. 2011; 6: e233418.
Артикул CAS Google Scholar
Манохина И., Сингх Т.Х., Пенахеррера М.С., Робинсон В.П. Количественная оценка внеклеточной ДНК при нормальной и осложненной беременности: преодоление биологических и технических проблем. PLoS One. 2014; 9: e101500.
Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Bischoff FZ, Lewis DE, Simpson JL. Внеклеточная ДНК плода в материнской крови: кинетика, источник и структура. Обновление Human Reprod. 2004; 11: 59–67.
Артикул CAS Google Scholar
Аберле Д. Р., Адамс А. М. и др. Снижение смертности от рака легких с помощью низкодозной компьютерной томографии. N Engl J Med. 2011; 365: 395–409.
Артикул PubMed Google Scholar
Del Monte U. Действительно ли ячейка номер 10 9 умещается в одном грамме опухолевой ткани? Клеточный цикл. 2009. 8: 505–6.
Артикул PubMed CAS Google Scholar
Народ СА. Исчезающий рак груди. Curr Oncol. 2012; 19: 59–60.
PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Weedon-Fekjaer H, Lindqvist BH, Vatten LJ, Aalen OO, Tretli S.Рост опухоли рака молочной железы оценивается по данным маммографического скрининга. Рак молочной железы Res. 2008; 10: R41.
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Институт Гарбера К. Онтарио предлагает новую модель исследования рака. J Natl Cancer Inst. 2008; 100: 980–2.
Артикул PubMed Google Scholar
Диамандис Е.П., Фиала С. Можно ли использовать циркулирующую опухолевую ДНК для прямого и раннего выявления рака? F1000Res.2017; 6: 2129.
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Эльшимали Й, Хаддур Х., Саркисян М, Ву Й, Вадгама СП. Клиническое использование циркулирующей бесклеточной ДНК (CCFDNA) в крови больных раком. Int J Mol Sci. 2013; 14: 18925–58.
Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Диаз Л.А. мл., Уильямс Р.Т., Ву Дж. И др.Молекулярная эволюция приобретенной устойчивости к целевой блокаде EGFR при колоректальном раке. Природа. 2012; 486: 537–40.
Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Diamandis EP. Динамика рака и успех программ скрининга рака. Clin Chem Lab Med. 2016; 54: e211–2.
PubMed CAS Google Scholar
Диамандис Е.П., Ли М.Побочные эффекты трансляционных омиков: чрезмерное тестирование, гипердиагностика, чрезмерное лечение. Clin Chem Lab Med. 2016; 54: 389–96.
PubMed CAS Google Scholar
Эссерман Л., Ши Й., Томпсон И. Переосмысление скрининга на рак груди и рак простаты. ДЖАМА. 2009; 302: 1685–92.
Артикул PubMed CAS Google Scholar
Diamandis EP. Настоящее и будущее биомаркеров рака.Clin Chem Lab Med. 2014; 52: 791–4.
PubMed CAS Google Scholar
Diamandis EP. Антиген, специфичный для простаты: борец с раком и ценный посланник? Clin Chem. 2000; 46: 896–900.
PubMed CAS Google Scholar
Genovese G, Kahler AK, Handsaker RE, et al. Клональный гемопоэз и риск рака крови на основании последовательности ДНК крови.N Engl J Med. 2014; 371: 2477–87.
Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Александров Л., Джонс PH, Клин Д.К. и др. Часовые мутационные процессы в соматических клетках человека.
Нат Жене. 2015; 47: 1402–7.
Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Schwaderle MC, Husain W., Fanta PT, et al. Скорость обнаружения действенных мутаций при различных формах рака с использованием анализа циркулирующей ДНК опухоли без биопсии (крови).Oncotarget. 2015; 33: 11004.
Google Scholar
Gormally E, Vineis P, Matullo G, et al. Мутации TP53 и KRAS2 в плазменной ДНК здоровых субъектов и последующее возникновение рака: проспективное исследование. Cancer Res. 2006; 66: 6871–6.
Артикул PubMed CAS Google Scholar
Fernandez-Cuesta L, Perdomo S, Avogbe PH, et al. Идентификация циркулирующей опухолевой ДНК для раннего выявления мелкоклеточного рака легкого.eBioMedicine. 2016; 10: 6–12.
Артикул Google Scholar
Ньюман А.М., Лавджой А.Ф., Класс Д.М. и др. Встроенное подавление цифровых ошибок для улучшенного обнаружения циркулирующей ДНК опухоли. Nat Biotechnol. 2016; 34: 547–55.
Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Phallen J, Sausen M, Adleff V и др. прямое обнаружение рака на ранних стадиях с помощью циркулирующей опухолевой ДНК.Sci Transl Med. 2017; 9: eaan2415.
Артикул PubMed Google Scholar
МакКоннелл М.Дж., Моран СП, Абызов А. и др. Пересечение разнообразных нейрональных геномов и нейропсихиатрических заболеваний: Сеть соматического мозаицизма мозга. Наука. 2017; 356: eaal1641.
Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Stubbington MJT, Rozenblatt-Rosen O, Regev A, Teichmann SA.Транскриптомика одиночных клеток для изучения иммунной системы в условиях здоровья и болезней.
Наука. 2017; 358: 58–63.
Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar
Коэн Дж. Д., Ли Л., Ван И и др. Выявление и локализация хирургически резектабельных раковых образований с помощью мультианалитического анализа крови. Наука. 2018;
Лю М.К., Маддала Т., Араванис А. и др. Профили бесклеточной ДНК (вкДНК) рака молочной железы отражают лежащую в основе биологию опухоли: исследование «Атлас циркулирующего бесклеточного генома» (CCGA).J Clin Oncol. 2018; 36: Suppl abstr 536.
Кляйн Э.А., Хуббел Э., Маддала Т. и др. Разработка комплексного анализа внеклеточной ДНК (вкДНК) для раннего выявления нескольких типов опухолей: исследование «Атлас бесклеточного генома» (CCGA). J Clin Oncol. 2018; 36: Suppl abstr 12021.
Erdi YE. Пределы выявляемости опухолей в ядерной медицине и ПЭТ. Mol Imaging Radionucl Ther. 2012; 21: 23–8.
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Болезнь Columnaris у рыб: обзор с акцентом на взаимодействия бактерий и хозяев | Ветеринарные исследования
Бернарде Дж. Ф., Боумен Дж. П.: Род Flavobacterium . Прокариоты: Справочник по биологии бактерий: Том 7: Протеобактерии: подклассы Delta и Epsilon. Глубоко укоренившиеся бактерии. Под редакцией: Дворкин М., Фалькоу С. 2006, Нью-Йорк: Springer Science + Business Media, LLC, 481-531.
Google Scholar
Бернардет Дж. Ф., Накагава Ю., Холмс Б. Предлагаемые минимальные стандарты для описания новых таксонов семейства Flavobacteriaceae и исправленное описание семейства.Int J Syst Evol Microbiol. 2002, 52: 1049-1070. 10.1099 / ijs.0.02136-0.
CAS PubMed Google Scholar
Бернардет Дж. Ф., Сегерс П., Ванканнейт М., Берт М., Керстерс К., Вандамм П.: Разрезание гордиевого узла: исправленная классификация и описание рода Flavobacterium , исправленное описание семейства Flavobacteriaceae предложение Flavobacterium hydatis nom.
ноя (базоним , Cytophaga aquatilis Strohl, Tait 1978).Int J Syst Evol Bacteriol. 1996, 46: 128-148. 10.1099 / 00207713-46-1-128.
Артикул Google Scholar
Дэвис HS: Новое бактериальное заболевание пресноводных рыб. Бюллетень Бюро рыболовства США. 1922, 38: 37-63.
Google Scholar
Ордал Э. Дж., Рукер Р. Р.: Патогенные миксобактерии. PSEBM. 1944, 56: 15-18.
Google Scholar
Bullock GL, Hsu TC, Shotts EB: Columnaris болезнь рыб. Брошюра о болезнях рыб USFWS. 1986, 1986: 1-9.
Google Scholar
Garnjobst L: Cytophaga columnaris (Davis) в чистой культуре: миксобактерия, патогенная для рыб. J Bacteriol. 1945, 49: 113-128.
PubMed Central CAS PubMed Google Scholar
Бернарде Дж. Ф., Гримонт ПАД: Родство дезоксирибонуклеиновой кислоты и фенотипическая характеристика Flexibacter columnaris sp.ноя, норн. rev., Flexibacter Psychrophilus sp. ноя, ном. rev. и Flexibacter maritimus Wakabayashi, Hikida, and Masumura 1986. IJSB. 1989, 39: 346-354.
CAS Google Scholar
Triyanto, Wakabayashi H: Генотипическое разнообразие штаммов Flavobacterium columnare от больных рыб. Fish Pathol. 1999, 34: 65-71. 10.3147 / jsfp.34.65.
Артикул Google Scholar
Ourth DD, Bachinski LM: Бактериальная сиаловая кислота модулирует активацию альтернативного пути комплемента канального сома ( Ictalurus punctatus ). Dev Comp Immunol. 1987, 11: 551-564. 10.1016 / 0145-305X (87)
CAS PubMed Статья Google Scholar
Decostere A, Haesebrouck F, Van Driessche E, Charlier G, Ducatelle R: Характеристика адгезии Flavobacterium columnare (Flexibacter columnaris) к ткани жабр.J Fish Dis. 1999, 22: 465-474. 10.1046 / j.1365-2761.1999.00198.x.
Артикул Google Scholar
Decostere A, Haesebrouck F, Devriese LA: характеристика четырех штаммов Flavobacterium columnare ( Flexibacter columnaris ), выделенных из тропических рыб. Vet Microbiol. 1998, 62: 35-45. 10.1016 / S0378-1135 (98) 00196-5.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Figueiredo HCP, Klesius PH, Arias CR, Evans J, Shoemaker CA, Pereira DJ, Peixoto MTD: Выделение и характеристика штаммов Flavobacterium columnare из Бразилии. J Fish Dis. 2005, 28: 199-204. 10.1111 / j.1365-2761.2005.00616.x.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Морли Нью-Джерси, Льюис Дж. У.: Последствия вспышки болезни столбчатой формы ( Flavobacterium columnare ) для гельминтофауны окуня ( Perca fluviatilis ) в водохранилище Королевы Марии на юго-востоке Англии.J Helminthol. 2010, 84: 186-192. 10.1017 / S0022149X099.
CAS PubMed Статья Google Scholar
ehulka J, Minařík B: Параметры крови у ручейной форели Salvelinus fontinalis (Mitchill, 1815), пораженной болезнью столбчатой формы. Aquac Res. 2007, 38: 1182-1197. 10.1111 / j.1365-2109.2007.01786.x.
Артикул CAS Google Scholar
Soto E, Mauel MJ, Karsi A, Lawrence ML: Генетическая характеристика и характеристика вирулентности Flavobacterium columnare из канального сома ( Ictalurus punctatus ). J Appl Microbiol. 2008, 104: 1302-1310. 10.1111 / j.1365-2672.2007.03632.x.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Суомалайнен Л.Р., Бандилла М., Валтонен Е.Т.: Иммуностимуляторы в профилактике столбчатой болезни радужной форели, Oncorhynchus mykiss (Walbaum).J Fish Dis. 2009, 32: 723-726. 10.1111 / j.1365-2761.2009.01026.x.
PubMed Статья Google Scholar
Hawke JP, Thune RL: Системная изоляция и чувствительность к противомикробным препаратам Cytophaga columnaris от коммерческого разводимого канального сома. J Aquat Anim Health. 1992, 4: 109-113. 10.1577 / 1548-8667 (1992) 004 <0109: SIAASO> 2.3.CO; 2.
Артикул Google Scholar
Wagner BA, Wise DJ, Khoo LH, Terhune JS: Эпидемиология бактериальных заболеваний у канального сома размером с пищу. J Aquat Anim Health. 2002, 14: 263-272. 10.1577 / 1548-8667 (2002) 014 <0263: TEOBDI> 2.0.CO; 2.
Артикул Google Scholar
Shoemaker CA, Klesius PH, Drennan JD, Evans J: Эффективность модифицированной живой вакцины Flavobacterium columnare для рыб.
Fish Shellfish Immun. 2011, 30: 304-308. 10.1016 / j.fsi.2010.11.001.
CAS Статья Google Scholar
Баркер Г.А., Смит С.Н., Бромаж Н.Р.: Влияние оксолиновой кислоты на бактериальную флору и коэффициент успешности вылупления радужной форели, Oncorhynchus mykiss , яйца. Аквакультура. 1990, 9: 205-222.
Артикул Google Scholar
Fujihara MP, Nakatani RE: Защита антител и иммунные ответы радужной форели кижуча на Chondrococcus columnaris .J Fish Res Bd Canada. 1971, 28: 1253-1258. 10.1139 / ф71-191.
Артикул Google Scholar
Суомалайнен Л-Р, Тиирола М., Валтонен Е.Т.: Лечение колонновидной болезни радужной форели: низкий pH и соль как возможные инструменты ?. Dis Aquat Organ. 2005, 65: 115-120.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Kunttu HMT, Valtonen ET, Jokinen EI, Suomalainen L-R: Сапрофитизм патогена рыб как стратегия передачи.Эпидемии. 2009, 1: 96-100. 10.1016 / j.epidem.2009.04.003.
PubMed Статья Google Scholar
Fijan FJ: Антибиотические добавки для выделения Chondrococcus columnaris из рыб. Appl Microbiol. 1968, 17: 333-334.
Google Scholar
Chowdhury MBR, Wakabayashi H: Выживание четырех основных бактериальных патогенов рыб в различных типах экспериментальной воды.Бангладеш J Microbiol. 1990, 7: 47-54.
Google Scholar
Росс А.Дж., Смит К.А.: Влияние температуры на выживаемость Aeromonas liquefaciens , Aeromonas salmonicida , Chondrococcus columnaris и Pseudomonas fluorescens . Progr Fish Cult. 1974, 36: 51-52. 10.1577 / 1548-8659 (1974) 36 [51: EOTOSO] 2.
0.CO; 2.
Артикул Google Scholar
Kunttu HMT, Sundberg L-R, Pulkkinen K, Valtonen ET: Окружающая среда может быть источником Flavobacterium columnare вспышек на рыбных фермах. Environ Microbiol Rep.2012, 4: 398-402. 10.1111 / j.1758-2229.2012.00342.x.
PubMed Статья Google Scholar
Вакабаяши H: болезнь столбняка. Бактериальные болезни рыб. Под редакцией: Инглис В., Робертс Р.Дж., Бромейдж Н.Р. 1993, Оксфорд, Англия: Научные публикации Блэквелла, 23–39.
Google Scholar
Пулккинен К., Суомалайнен Л.-Р., Рид А.Ф., Эберт Д., Ринтамяки П., Валтонен Е.Т.: Интенсивное рыбоводство и эволюция вирулентности патогенов: случай болезни столбчатой формы в Финляндии. Proc Biol Sci. 2010, 277: 593-600. 10.1098 / rspb.2009.1659.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Ракер Р.Р., Эрп Б.Дж., Ордал Э.Дж.: Инфекционные болезни тихоокеанских лососей.Trans Am Fish Soc. 1953, 83: 297-312.
Артикул Google Scholar
Pacha RE, Ordal EJ: Гистопатология экспериментальной болезни колонны у молоди лосося. J Comp Path. 1967, 77: 419-423. 10.1016 / 0021-9975 (67)
-8.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Foscarini R: Индукция и развитие бактериальной болезни жабр у угря ( Anguilla japonica ), экспериментально инфицированного Flexibacter columnaris: патологические изменения в сосудистой структуре жабр и сердечной деятельности.Аквакультура. 1989, 78: 1-20. 10.1016 / 0044-8486 (89)
Артикул Google Scholar
Pacha RE, Ordal EJ: Миксобактериальные болезни лососевых. Симпозиум по болезням рыб и моллюсков. Отредактировано: специальным изданием Американского рыболовного общества, Снежко С.
Ф. 1970, 243-257. 5
Google Scholar
Decostere A: Flavobacterium columnare инфекции у рыб: возбудитель и его адгезия к жаберной ткани.Верханделинген — KAGB. 2002, 64: 421-430.
CAS Google Scholar
Моррисон С., Корник Дж., Шум Дж., Цвикер Б. Микробиология и гистопатология «седловидной» болезни сеголетков атлантического лосося, Salmo salar . J Bacteriol. 1981, 78: 225-230.
Google Scholar
Decostere A, Haesebrouck F: Вспышка колонновидной болезни у тропических аквариумных рыб.Vet Rec. 1999, 144: 23-24. 10.1136 / vr.144.1.23.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Фергюсон Х.В.: Системная патология рыб. 2006, Лондон: Scottian Press, 2
Google Scholar
Мишель С., Мессиан С., Бернарде Дж. Ф.: Мышечные инфекции у импортированного неонового тетра, Paracheirodon innesi Myers: ограниченная встречаемость микроспоридий и преобладание тяжелых форм болезни столбчатой формы, вызванной азиатским геномоваром Flavobacterium columnare columnare columnare .J Fish Dis. 2002, 25: 253-263. 10.1046 / j.1365-2761.2002.00364.x.
Артикул Google Scholar
Dalsgaard I: Механизмы вирулентности у Cytophaga Psyrophila и других Cytophaga -подобных бактерий, патогенных для рыб. Энн Рев Фиш Дис. 1993, 3: 127-144.
Артикул Google Scholar
Decostere A, Haesebrouck F, Devriese L: Разработка среды для селективного выделения Flavobacterium columnare из больных рыб.J Clin Microbiol. 1997, 35: 322-324.
PubMed Central CAS PubMed Google Scholar
Decostere A, Haesebrouck F, Charlier G, Ducatelle R: ассоциация Flavobacterium columnare штаммов высокой и низкой вирулентности с жаберной тканью черных моллюсков ( Poecilia sphenops ). Vet Microbiol. 1999, 67: 287-298. 10.1016 / S0378-1135 (99) 00050-4.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Olivares-Fuster O, Bullard SA, McElwain A, Llosa MJ, Arias CA: Динамика адгезии Flavobacterium columnare к каналу сома Ictalurus punctatus и рыбки данио Danio rerio после погружения. Dis Aquat Organ. 2011, 96: 221-227. 10.3354 / dao02371.
PubMed Статья Google Scholar
Bullard SA, McElwain A, Arias CR: Сканирующая электронная микроскопия «седловидных» поражений, связанных с экспериментальными инфекциями Flavobacterium columnare в канальном соме, Ictalurus punctatus ( Siluriforidae и 9040ebrafish) , Danio rerio ( Cypriniformes: Cyprinidae ).
J World Aquacult Soc. 2011, 42: 906-913. 10.1111 / j.1749-7345.2011.00527.x.
Артикул Google Scholar
Трипати Н.К., Латимер К.С., Грегори С.Р., Ричи Б.В., Вули Р.Э., Уокер Р.Л.: Разработка и оценка экспериментальной модели кожной столбчатой болезни у кои Cyprinus carpio . J Vet Diagn Invest. 2005, 17: 45-54. 10.1177 / 104063870501700109.
PubMed Статья Google Scholar
Shieh HS: Исследования питания патогена рыб, Flexibacter columnaris . Письма Microbios. 1980, 13: 129-133.
CAS Google Scholar
Холт Р.А.: Cytophaga Psyrophila, возбудитель бактериальной холодноводной болезни лососевых рыб. 1988, Корваллис, Орегон: Государственный университет Орегона
Google Scholar
Bader JA, Shoemaker CA, Klesius PH: Получение, характеристика и оценка вирулентности дефектного по адгезии мутанта Flavobacterium columnare , полученного путем отбора β-лактамов.
Lett Appl Microbiol. 2005, 40: 123-127. 10.1111 / j.1472-765X.2004.01641.x.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Kunttu HMT, Jokinen EI, Valtonen ET, Sundberg L-R: вирулентные и невирулентные Flavobacterium columnare Морфологии колоний : характеристика активности лиазы хондроитина AC и адгезии к полистиролу. J Appl Microbiol. 2011, 111: 1319-1326. 10.1111 / j.1365-2672.2011.05149.x.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Bernardet JF: « Flexibacter columnaris »: первое описание во Франции и сравнение со штаммами бактерий другого происхождения. Dis Aquat Organ. 1989, 6: 37-44.
Артикул Google Scholar
Olivares-Fuster O, Baker JL, Terhune JS, Shoemaker CA, Klesius PH, Arias CR: Хозяин-специфическая ассоциация между Flavobacterium columnare геномоварами и видами рыб.
Syst Appl Microbiol. 2007, 30: 624-633.10.1016 / j.syapm.2007.07.003.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Darwish AM, Ismaiel AA, Newton JC, Tang J: Идентификация Flavobacterium columnare с помощью видоспецифической полимеразной цепной реакции и переименование штамма ATCC43622 в Flavobacterium johnsoniae . Зонды Mol Cell. 2004, 18: 421-427. 10.1016 / j.mcp.2004.07.002.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Welker TL, Shoemaker CA, Arias CR, Klesius PH: Передача и обнаружение Flavobacterium columnare в канальном соме Ictalurus punctatus . Dis Aquat Organ. 2005, 63: 129-138.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Shoemaker CA, Shelby RA, Klesius PH: Разработка непрямого ИФА для выявления гуморального ответа на инфекцию Flavobacterium columnare канального сома, Ictalurus punctatus .
J Appl Aquaculture. 2003, 14: 43-52. 10.1300 / J028v14n01_03.
Артикул Google Scholar
Панангала В.С., Шелби Р.А., Шумейкер К.А., Клезиус П.Х., Митра А., Моррисон Е.Е .: Иммунофлуоресцентный тест для одновременного обнаружения Edwardsiella ictaluri и Flavobacterium columnare . Dis Aquat Organ. 2006, 68: 197-207.
Артикул Google Scholar
Speare DJ, Markham RJ, Despres B, Whitman K, MacNair N: Исследование жабр лососевых с бактериальным заболеванием жабр с использованием зондов моноклональных антител на Flavobacterium branchiophilum и Cytophaga columnaris . J Vet Diagn Invest. 1995, 7: 500-505. 10.1177 / 104063879500700413.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Yeh H-Y, Shoemaker CA, Klesius PH: Чувствительное и быстрое обнаружение Flavobacterium columnare в канальном соме Ictalurus punctatus методом петлевой изотермической амплификации.
J Appl Microbiol. 2006, 100: 919-925. 10.1111 / j.1365-2672.2006.02853.x.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Панангала В.С., Шумейкер Калифорния, Клезиус PH: Анализ полимеразной цепной реакции TaqMan в реальном времени для быстрого обнаружения Flavobacterium columnare . Aquac Res. 2007, 38: 508-517. 10.1111 / j.1365-2109.2007.01695.x.
CAS Статья Google Scholar
Сузуки М., Раппе М.С., Джованни С.Дж .: Кинетическая погрешность в оценках структуры прибрежного сообщества пикопланктона, полученная путем измерения неоднородности длины ампликона ПЦР-ампликона гена малой субъединицы рРНК. Appl Environ Microbiol. 1998, 64: 4522-4529.
PubMed Central CAS PubMed Google Scholar
Suomalainen L-R, Tiirola MA, Valtonen ET: Эффект Pseudomonas sp . Ванны МТ5 на Flavobacterium column — это инфекция радужной форели и микробное разнообразие на коже и жабрах рыб.
Dis Aquat Organ. 2005, 63: 61-68.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Decostere A, Haesebrouck F, Turnbull JF, Charlier G: Влияние качества воды и температуры на адгезию высокой и низкой вирулентности Flavobacterium columnare штаммов к изолированным жаберным дугам. J Fish Dis. 1999, 22: 1-11. 10.1046 / j.1365-2761.1999.00132.x.
Артикул Google Scholar
Klesius PH, Pridgeon JW, Aksoy M: Хемотаксические факторы Flavobacterium columnare на кожную слизь здорового канального сома ( Ictalurus punctatus ). FEMS Microbiol Lett. 2010, 310: 145-151. 10.1111 / j.1574-6968.2010.02060.x.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Klesius PH, Shoemaker CA, Evans JJ: Flavobacterium columnare хемотаксис для отвода слизи сома. FEMS Microbiol Lett.2008, 288: 216-220.
10.1111 / j.1574-6968.2008.01348.x.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Kunttu H: Характеристика бактериального патогена рыб Flavobacterium columnare и некоторые факторы, влияющие на его патогенность. Ювяскюля Stud Biol Environ Sci. 2010, 206: 1-69.
Google Scholar
Suomalainen L-R, Tiirola M, Valtonen ET: Активность лиазы хондроитина AC связана с вирулентностью патогенных рыб Flavobacterium columnare .J Fish Dis. 2006, 29: 757-763. 10.1111 / j.1365-2761.2006.00771.x.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Li N, Zhang LQ, Zhang J, Liu ZX, Huang B, Zhang SH, Nie P: Система рестрикции-модификации типа I и ее сопротивление эффективности электропорации в Flavobacterium columnare . Vet Microbiol. 2012, 160: 61-68. 10.1016 / j.vetmic.2012.04.045.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Старощик А.М., Нельсон Д.Р.: Влияние поверхностной слизи лосося на рост Flavobacterium columnare . J Fish Dis. 2008, 31: 59-69.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Zhang J, Zou H, Wang LF, Li N, Wang GT, Huang B, Nie P: Конструирование двух селективных маркеров для интегративных / конъюгативных плазмид в Flavobacterium columnare . Чин Дж Океанол Лимнол. 2012, 30: 269-278.10.1007 / s00343-012-1077-z.
Артикул CAS Google Scholar
Tekedar HC, Karsi A, Gillaspy AF, Dyer DW, Benton NR, Zaitshik J, Vamenta S, Banes MM, Gülsoy N, Aboko-Cole M, Waldbieser GC, Lawrence ML: последовательность генома патогена рыб Flavobacterium columnare ATCC 49512. J Bacteriol. 2012, 194: 2763-2764. 10.1128 / JB.00281-12.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Pate JL, Ordal EJ: Тонкая структура Chondrococcus columnaris . III. Поверхностные слои Chondrococcus columnaris . J Cell Biol. 1967, 35: 37-51. 10.1083 / jcb.35.1.37.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
ЛаФренц Б.Р., Клезиус П.Х .: Разработка независимого от культуры метода для характеристики хемотаксической реакции Flavobacterium columnare на слизь рыбы.J Microbiol Meth. 2009, 77: 37-40. 10.1016 / j.mimet.2008.12.011.
CAS Статья Google Scholar
Shoemaker CA, Olivares-Fuster O, Arias CR, Klesius PH: Flavobacterium columnare Геномовар влияет на смертность канального сома ( Ictalurus punctatus ). Vet Microbiol. 2008, 127: 353-359. 10.1016 / j.
vetmic.2007.09.003.
CAS PubMed Статья Google Scholar
LaFrentz BR, LaPatra SE, Shoemaker CA, Klesius PH: воспроизводимая модель заражения для исследования вирулентности геномоваров Flavobacterium columnare у радужной форели Oncorhynchus mykiss . Dis Aquat Organ. 2012, 101: 115-122. 10.3354 / dao02522.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Kunttu HMT, Suomalainen L-R, Jokinen EI, Valtonen ET: Flavobacterium columnare типы колоний: связь с адгезией и вирулентностью ?.Microb Pathog. 2009, 46: 21-27. 10.1016 / j.micpath.2008.10.001.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Arias CR, LaFrentz S, Cai W., Olivares-Fuster O: Адаптивный ответ на голодание у патогена рыб. Flavobacterium columnare: жизнеспособность клеток и ультраструктурные изменения.
BMC Microbiol. 2012, 12: 266-276. 10.1186 / 1471-2180-12-266.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Sun F, Peatman E, Li C, Liu S, Jiang Y, Zhou Z, Liu Z: Транскриптомные сигнатуры прикрепления, подавление NF-κB и стимуляция IFN в жабрах сома после бактериальной инфекции столбчатой формы. Dev Comp Immunol. 2012, 38: 169-180. 10.1016 / j.dci.2012.05.006.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Татено Х., Ямагути Т., Огава Т., Мурамото К., Ватанабе Т., Камия Х., Санейоши М.: Иммуногистохимическая локализация рамнозосвязывающих лектинов в стальной форели ( Oncorhynchus mykiss ).Dev Comp Immunol. 2002, 26: 543-550. 10.1016 / S0145-305X (02) 00007-1.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Бек Б.Х., Фармер Б.Д., Штраус Д.Л., Ли К., Питман Э. Предполагаемые роли лектина, связывающего рамнозу, в патогенезе Flavobacterium columnare в канальном соме Ictalurus punctatus .
Fish Shellfish Immun. 2012, 33: 1008-1015.
CAS Статья Google Scholar
Altinok I, Grizzle JM: Влияние низкой солености на Flavobacterium columnare инфекция эвригалинных и пресноводных стеногалинных рыб. J Fish Dis. 2001, 24: 361-367. 10.1046 / j.1365-2761.2001.00306.x.
CAS Статья Google Scholar
Decostere A, Henckaerts K, Ducatelle R, Haesebrouck F: альтернативная модель для изучения ассоциации патогенов радужной форели ( Oncorhynchus mykiss L.) с тканью жабр.Lab Anim. 2002, 36: 396-402. 10.1258 / 002367702320389053.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Офек I, Хэсти Д.Л., Дойл Р.Дж.: Адгезины как структуры поверхности бактериальных клеток: общие концепции структуры, биогенеза и регуляции. Бактериальная адгезия к клеткам и тканям животных. Под редакцией: АСМ Пресс.
2003, Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press, 77-81.
Google Scholar
Romero M, Avendaño-Herrera R, Magariños B, Cámara M, Otero A: Производство и разложение ацилгомосеринового лактона патогеном рыб Tenacibaculum maritinum , член группы Cytophaga-Flavobacterium 90_Bacteroides (CFBacteroides). FEMS Microbiol Lett. 2009, 304: 131-139.
Артикул Google Scholar
Камилли А., Басслер Б.Л .: Бактериальные низкомолекулярные сигнальные пути. Наука. 2006, 311: 1113-1116.10.1126 / science.1121357.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Wagner-Döbler I, Thiel V, Eberl L, Allgaier M, Bodor A, Meyer S, Ebner S, Henning A, Pukall R, Schulz S: открытие сложных смесей новых длинноцепочечных сигналов считывания кворума в свободноживущих и связанных с хозяином морских Alphaproteobacteria .
Chem Bio Chem. 2005, 6: 2195-2206. 10.1002 / cbic.200500189.
PubMed Статья CAS Google Scholar
Griffin BR: Характеристики лиазы хондроитина AC, продуцируемой Cytophaga columnaris . T Am Fish Soc. 1991, 120: 391-395. 10.1577 / 1548-8659 (1991) 120 <0391: COACAL> 2.3.CO; 2.
CAS Статья Google Scholar
Newton JC, Wood TM, Hartley MM: Выделение и частичная характеристика внеклеточных протеаз, продуцируемых изолятами Flavobacterium columnare , полученными из канального сома.J Aquat Anim Health. 1997, 9: 75-85. 10.1577 / 1548-8667 (1997) 009 <0075: IAPCOE> 2.3.CO; 2.
Артикул Google Scholar
Anacker RL, Ordal EJ: Исследования миксобактерий Chondrococcus columnaris . II. Бактериоцины. J Bacteriol. 1959, 78: 33-40.
CAS PubMed Google Scholar
Tiirola M, Valtonen ET, Rintamaki-Kinnunen P, Kulomaa MS: Диагностика флавобактериоза путем прямой амплификации генов рРНК.Dis Aquat Organ. 2002, 51: 93-100.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Zhang Y, Arias CR, Shoemaker CA, Klesius PH: Сравнение липополисахаридных и белковых профилей между Flavobacterium columnare штаммами из разных геномоваров. J Fish Dis. 2006, 29: 657-663. 10.1111 / j.1365-2761.2006.00760.x.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Араниши Ф., Мано Н., Накане М., Хиросе Х .: Эпидермальная реакция японского угря на экологический стресс. Fish Physiol Biochem. 1998, 19: 197-203. 10.1023 / А: 1007746514851.
CAS Статья Google Scholar
До Вале А., Маркес Ф., Силва М. Т.: Апоптоз нейтрофилов и макрофагов морского окуня ( Dicentrarchus labrax L.
), вызванный экспериментальным заражением Photobacterium damselae subsp. piscicida . Fish Shellfish Immun. 2003, 15: 129-144. 10.1016 / S1050-4648 (02) 00144-4.
CAS Статья Google Scholar
Уэрт Д.Д., Уилсон Э.А.: Бактерицидный сывороточный ответ канального сома против грамотрицательных бактерий. Dev Comp Immunol. 1982, 6: 579-583. 10.1016 / S0145-305X (82) 80044-X.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Ourth DD, Bachinski LM: Бактерицидный ответ канального сома Ictalurus punctatus классическим и альтернативным путями комплемента против бактериальных патогенов. J Appl Ichtyol. 1987, 3: 42-45. 10.1111 / j.1439-0426.1987.tb00449.x.
Артикул Google Scholar
Kuo S-C, Chung HY, Kou GH: Исследования искусственного заражения планирующих бактерий у выращиваемых рыб.
Fish Pathol. 1981, 15: 309-314. 10.3147 / jsfp.15.309.
Артикул Google Scholar
Бебак Дж., Мэтьюз М., Шумейкер С. Выживание вакцинированных, обученных кормлению мальков большеротого окуня ( Micropterus salmoides floridanus ) во время естественного воздействия Flavobacterium columnare . Вакцина. 2009, 27: 4297-4301. 10.1016 / j.vaccine.2009.05.026.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Becker CD, Fujihara MP: Бактериальный патоген Flexibacter columnaris и его эпизоотология среди речной рыбы Колумбии. 1978, Вашингтон, округ Колумбия: Американское рыболовное общество
Google Scholar
Grabowski LD, LaPatra SE, Cain KD: Системный и слизистый ответ антител у тилапии, Oreochromis niloticus (L.), после иммунизации Flavobacterium columnare . J Fish Dis.
2004, 27: 573-581.10.1111 / j.1365-2761.2004.00576.x.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Мур А.А., Эймерс М.Э., Карделла М.А.: Попытки контролировать Flexibacter columnaris эпизоотии у канального сома, разводимого в прудах, путем вакцинации. J Aquat Anim Health. 1990, 2: 109-111. 10.1577 / 1548-8667 (1990) 002 <0109: ATCCEI> 2.3.CO; 2.
Артикул Google Scholar
Schachte JHJ, Mora EC: Производство агглютинирующих антител в канальном соме ( Ictalurus punctatus ) против Chondrococcus columnaris . Совет по рыбным ресурсам в Канаде. 1973, 30: 116-118. 10.1139 / f73-017.
Артикул Google Scholar
Выкуп DP: Иммунные ответы лососевых: (а) пероральная иммунизация против Flexibacter columnaris. (b) эффекты объединения антигенов в поливалентных вакцинах, вводимых парентерально.
1975, Корваллис, Орегон: диссертация магистра. Государственный университет Орегона
Google Scholar
Liewes EW, Van Dam RH: Процедуры и применение анализа стимуляции лейкоцитов рыб in vitro. Dev Comp Immunol. 1982, 2: 223-232.
Google Scholar
Song Y-L: Сравнение штаммов Flexibacter columnaris, выделенных от рыб в Северной Америке и других районах Тихоокеанского региона.Кандидатская диссертация. 1986, Корваллис, Орегон: Государственный университет Орегона
Google Scholar
AFS-FCS (2011): Руководство по использованию лекарств, биопрепаратов и других химикатов в аквакультуре. Секция рыбоводства Американского рыболовного общества. http://www.fws.gov/fisheries/aadap/AFS-FCS%20documents/GUIDE_FEB_2011.pdf,
Karvonen A, Rintamäki P, Jokela J, Valtonen ET: Повышение температуры воды и риски заболеваний в водные системы: изменение климата увеличивает риск некоторых, но не всех болезней.
Int J Parasitol. 2010, 40: 1483-1488. 10.1016 / j.ijpara.2010.04.015.
PubMed Статья Google Scholar
Suomalainen L-R, Tiirola M, Valtonen ET: Влияние условий выращивания на Flavobacterium columnare заражение радужной форели. J Fish Dis. 2005, 28: 271-277. 10.1111 / j.1365-2761.2005.00631.x.
PubMed Статья Google Scholar
Холт Р.А., Сандерс Дж. Э., Зинн Дж. Л., Фрайер Дж. Л., Пилчер К. С.: Связь температуры воды с инфекцией Flexibacter columnaris у стальной форели ( Salmo gairdneri ) кижуча ( Oncorhynchus kisutch ) и чавычи ( 0). ) лосось. Доска J Fish Res может. 1975, 32: 1553-1559. 10.1139 / f75-182.
Артикул Google Scholar
Suomalainen L-R, Reunanen H, Ijäs R, Valtonen ET, Tiirola M: Замораживание вызывает искаженные результаты при молекулярном обнаружении Flavobacterium columnare .
Appl Environ Microbiol. 2006, 72: 1702-1704. 10.1128 / AEM.72.2.1702-1704.2006.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Morris JM, Снайдер-Конн E, Foott JS, Holt RA, Suedkamp MJ, Lease HM, Clearwater SJ, Meyer JS: Выживание потерянных речных присосок ( Deltistes luxatus ), зараженных Flavobacterium во время колонки воздействие сублетальных концентраций аммиака при pH 9.5. Arch Environ Contam Toxicol. 2006, 50: 256-263. 10.1007 / s00244-004-0194-х.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Bandilla M, Valtonen ET, Suomalainen L-R, Aphalo PJ, Hakalahti T. Связь между инфекцией эктопаразитов и восприимчивостью к бактериальным заболеваниям радужной форели. Int J Parasitol. 2006, 36: 987-991. 10.1016 / j.ijpara.2006.05.001.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Darwish AM, Mitchell A, Straus DL: Оценка 4-часовой статической обработки сульфатом меди против экспериментальной инфекции Flavobacterium columnare у канального сома ( Ictalurus punctatus ). Aquaculture Res. 2011, 43: 688-695.
Артикул CAS Google Scholar
Thomas-Jinu S, Goodwin AE: Острая инфекция столбчатой формы у канального сома, Ictalurus punctatus (Rafinesque): эффективность практических методов обработки водоемов теплой воды для аквакультуры.J Fish Dis. 2004, 27: 23-28. 10.1046 / j.1365-2761.2003.00504.x.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Sink TD, Lochmann RT, Goodwin AE, Mareceaux E: Показатели смертности среди голден-фингеров, получавших рацион с высоким содержанием жиров с пребиотиком молочных дрожжей или без него, перед контрольным заражением Flavobacterium columnare . N Am J Аквакультура.
2007, 69: 305-308. 10.1577 / A06-078.1.
Артикул Google Scholar
Kunttu HMT, Valtonen ET, Suomalainen L-R, Vielma J, Jokinen IE: Эффективность двух иммуностимуляторов против инфекции Flavobacterium columnare у молоди радужной форели ( Oncorhynchus mykiss ). Fish Shellfish Immun. 2009, 26: 850-857. 10.1016 / j.fsi.2009.03.013.
CAS Статья Google Scholar
Бадер Дж. А., Нусбаум К. Э., Шумейкер Калифорния: Сравнительная модель испытания Flavobacterium columnare с использованием очищенного и немаркированного канального сома Ictalurus punctatus (Rafinesque).J Fish Dis. 2003, 26: 461-467. 10.1046 / j.1365-2761.2003.00479.x.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Darwish AM, Bebak JA, Schrader KK: Оценка Aquaflor ® , сульфата меди и перманганата калия для борьбы с Aeromonas hydrophila и Flavobacterium columnare инфекция у самок хризантем, окунь Morone saxatilis самец.
J Fish Dis. 2012, 35: 637-647. 10.1111 / j.1365-2761.2012.01393.x.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Каннингем, Флорида, Джек С.В., Хардин Д., Уиллс Р.В.: Факторы риска на уровне пруда, связанные с болезнью столбчатых рыб на коммерческих фермах сома в штате Миссисипи. J Aquat Anim Health. 2012, 24: 178-184. 10.1080 / 08997659.2012.675932.
PubMed Статья Google Scholar
Конрад Дж. Ф., Холт Р. А., Крепс Т. Д.: Озонирование проточной воды. Прог Фиш-Культ. 1975, 37: 134-136. 10.1577 / 1548-8659 (1975) 37 [134: ODOFW] 2.0.CO; 2.
Артикул Google Scholar
Shoemaker CA, Klesius PH, Lim C, Yildirim M: Кормовая депривация канального сома, Ictalurus punctatus (Rafinesque), влияет на органосоматические показатели, химический состав и восприимчивость к Flavobacterium columnare .
J Fish Dis. 2003, 26: 553-561. 10.1046 / j.1365-2761.2003.00489.x.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Роджерс В.А.: Основные болезни сомов: как с ними распознать и с ними бороться. Fish Farming Ind. 1971, 2: 20-26.
Google Scholar
Darwish AM, Mitchell AJ, Straus DL: Оценка перманганата калия против экспериментальной подострой инфекции Flavobacterium columnare у канального сома, Ictalurus punctatus (Rafinesque).J Fish Dis. 2009, 32: 193-199. 10.1111 / j.1365-2761.2008.01015.x.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Райли Т.А.: Лечение Flavobacterium columnare и токсичность хлорамина-Т у канального сома. 2000 г., Ictalurus punctatus. Диссертация на степень магистра: Обернский университет, Оберн, Алабама
Google Scholar
Merrifield DL, Dimitroglou A, Foey A, Davies SJ, Baker RTM, Bøgwald J, Castex M, Ringø E: Текущее состояние и будущее применение пробиотиков и пребиотиков для лососевых.Аквакультура. 2010, 302: 1-18. 10.1016 / j.aquaculture.2010.02.007.
Артикул Google Scholar
Boutin S, Bernatchez L, Audet C, Derôme N: Антагонистический эффект местных кожных бактерий гольца ручья ( Salvelinus fontinalis ) против Flavobacterium columnare и F. Psyrophilum . Vet Microbiol. 2012, 155: 355-361. 10.1016 / j.vetmic.2011.09.002.
PubMed Статья Google Scholar
Arias CR, Cai W, Peatman E, Bullard SA: Гибрид сома Ictalurus punctatus × I. furcatus проявляет более высокую устойчивость к болезни столбчатых, чем родительский вид. Dis Aquat Organ. 2012, 100: 77-81. 10.3354 / dao02492.
PubMed Статья Google Scholar
LaFrentz BR, Shoemaker CA, Booth NJ, Peterson BC, Ourth DD: Индекс селезенки и уровни связывающего маннозу лектина у четырехканальных семейств сомов, проявляющих разную восприимчивость к Flavobacterium columnare и Edwardsiella ictaluri .J Aquatic Anim Health. 2012, 24: 141-147. 10.1080 / 08997659.2012.675936.
Артикул Google Scholar
Снежко С.Ф. Колоннариозная болезнь рыб. USFWS Fish Leafl. 1958, 46: 1-3.
Google Scholar
Поправьте Д.Ф., Росс А.Дж.: Экспериментальный контроль болезни столбчатой формы с помощью нового нитрофуранового препарата, P-7138. Прог Фиш-Культ. 1970, 32: 19-25. 10.1577 / 1548-8640 (1970) 32 [19: ECOCDW] 2.0.CO; 2.
CAS Статья Google Scholar
Ross AJ: Исследования in vitro с нифурпиринолом (P-7138) и бактериальными патогенами рыб.
Прог Фиш-Культ. 1972, 34: 18-20. 10.1577 / 1548-8640 (1972) 34 [18: IVSWNP] 2.0.CO; 2.
CAS Статья Google Scholar
Шираки К., Миямото Ф., Сато Т., Сонедзаки И., Яно К.: Исследования нового химиотерапевтического средства нифурпразин (HB-115) против инфекционных заболеваний рыб.Fish Pathol. 1970, 4: 130-137. 10.3147 / jsfp.4.130.
Артикул Google Scholar
Deufel J: Профилактические меры против бактериальных болезней мальков лосося (Prophylaktische Massnahmen gegen bakterielle Erkrankungen der Salmonidenbrut). Osterr Fisch. 1974, 27: 1-5.
Google Scholar
Endo T, Ogishima K, Hayasaka H, Kaneko S, Ohshima S: Применение оксолиновой кислоты в качестве химиотерапевтического средства против инфекционных заболеваний у рыб-I.Антибактериальная активность, химиотерапевтические эффекты и фармакокинетика оксолиновой кислоты у рыб.
Бык Jpn Soc Sci Fish. 1973, 39: 165-171. 10.2331 / suisan.39.165.
CAS Статья Google Scholar
Soltani M, Shanker S, Munday BL: Химиотерапия инфекций, вызванных Cytophaga / Flexibacter -подобными бактериями (CFLB), у рыб: исследования, подтверждающие клиническую эффективность выбранных противомикробных препаратов. J Fish Dis. 1995, 18: 555-565.10.1111 / j.1365-2761.1995.tb00360.x.
CAS Статья Google Scholar
Wood JW: Лечение и лекарства. Болезни тихоокеанских лососей: их профилактика и лечение. 1974, штат Вашингтон: Департамент рыболовства, отдел инкубатория, 7–16. 2
Google Scholar
Koski P, Hirvelä-Koski V, Bernardet JF: Flexibacter columnaris Заражение арктического гольца ( Salvelinus alpinus (L.)). Первая изоляция в Финляндии. Bull Eur Ass Fish Pathol.
1993, 31: 66-69.
Google Scholar
Вольф К., Снежко С.Ф .: Использование антибиотиков и других противомикробных препаратов в терапии болезней рыб. Антимикробные агенты Chemother. 1963, 161: 597-603.
CAS PubMed Google Scholar
Gaunt PS, Gao D, Sun F, Endris R: Эффективность флорфеникола для контроля смертности, вызванной инфекцией Flavobacterium columnare у канального сома.J Aquat Anim Health. 2010, 22: 115-122. 10.1577 / H09-057.1.
PubMed Статья Google Scholar
Серрано PH: Ответственное использование антибиотиков в аквакультуре. FAO Fish Tech Pap. 2005, 469: 1-97.
Google Scholar
Declercq AM, Boyen F, Van den Broeck W., Bossier P, Karsi A, Haesebrouck F, Decostere A: Антимикробная чувствительность Flavobacterium columnare изолятов , собранных по всему миру у 17 видов рыб.
J Fish Dis. 2013, 36: 45-55. 10.1111 / j.1365-2761.2012.01410.x.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Дарвиш А.М., Митчелл А.Дж .: Оценка диквата против острой экспериментальной инфекции Flavobacterium columnare у канального сома, Ictalurus punctatus (Rafinesque). J Fish Dis. 2009, 32: 401-408. 10.1111 / j.1365-2761.2009.01024.x.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Marchand P-A, Phan T-M, Straus DL, Farmer BD, Stüber A, Meinelt T: Снижение роста in vitro в Flavobacterium columnare и Saprolegnia parasitica за счет продуктов, содержащих перуксусную кислоту. Aquac Res. 2012, 43: 1861-1866. 10.1111 / j.1365-2109.2011.02995.x.
CAS Статья Google Scholar
Лаанто Э., Сандберг Л. Р., Бэмфорд Дж. К. Х .: Фаговая специфичность патогена пресноводных рыб Flavobacterium columnare .
Appl Environ Microbiol. 2011, 77: 7868-7872. 10.1128 / AEM.05574-11.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Прасад Y, Арпана, Кумар Д., Шарма AK: Литические бактериофаги, специфичные для Flavobacterium columnare спасают сома, Clarias batrachus (Linn.) От болезни столбчатой формы. J Environ Biol. 2011, 32: 161-168.
PubMed Google Scholar
Как отличить пограничные узелки печени в гепатоканцерогенезе: акцент на диагностике с помощью изображений — FullText — Рак печени 2017, Vol.6, № 3
Аннотация
Предпосылки: Быстрые достижения в области визуализации печени улучшили оценку гепатоканцерогенеза, а также раннюю диагностику и лечение гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). В этой ситуации выявление ранней стадии ГЦК в его развитии важно для улучшения выживаемости пациентов и оптимальных стратегий лечения.
Поскольку ранние ГЦК считаются предшественниками прогрессирующей ГЦК, важно точно дифференцировать диспластический узел (DN), особенно DN высокой степени, и ранний HCC.В клинической практике эти узелки часто называют «пограничными узелками печени». Резюме: В этой статье обсуждаются радиологические и патологические характеристики этих пограничных узлов в печени и предлагается понимание многоступенчатого гепатоканцерогенеза, уделяя особое внимание описаниям визуализационных изменений в прогрессировании DN и ранней стадии HCC. Выявление и точная диагностика пограничных узлов в печени по-прежнему являются проблемой при использовании УЗИ с контрастным усилением, КТ и МРТ с внеклеточными контрастными веществами.Однако МРТ с усилением гадоксетовой кислоты может быть полезна для улучшения диагностики этих пограничных узлов. Ключевые сообщения: Поскольку существует чистый эффект неполного неоангиогенеза и снижения кровотока в воротной вене на ранней стадии гепатоканцерогенеза, пограничные узелки в печени обычно проявляют изо- или гиповаскулярность.
Таким образом, точная дифференциация этих узелков остается сложной задачей. При МРТ с использованием контрастных веществ для гепатобилиарной системы интенсивность сигнала ГЦК на гепатобилиарной фазе (HBP) рассматривается как потенциальный биомаркер визуализации.Пограничные узелки в печени рассматриваются как негиперсосудистые и гипоинтенсивные узелки на HBP, что важно для прогнозирования поведения опухоли и определения соответствующих терапевтических стратегий.
© 2017 S. Karger AG, Базель
Введение
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является шестой по распространенности опухолью и третьей по частоте причиной смерти в мире [1,2,3,4]. Примерно 80% ГЦК развиваются в цирротической печени, вызванной различными длительными повреждениями печени, включая хронические вирусные инфекции гепатита В или С, алкоголь, неалкогольный стеатогепатит или аутоиммунный гепатит [5].Прогноз пациентов с ГЦК во многом зависит от стадии обнаружения опухоли.
Лечебные процедуры, такие как трансплантация печени, хирургическая резекция или радиочастотная абляция, применимы только для пациентов с ранней стадией ГЦК и могут обеспечить гораздо лучшую выживаемость, чем у пациентов с поздней стадией ГЦК [6]. Следовательно, обнаружение ранней стадии ГЦК в его развитии важно для увеличения выживаемости пациентов. Однако точный диагноз опухоли иногда затруднен не только методами визуализации, но и гистопатологическими исследованиями.
Между тем, давние хронические воспаления вызывают генетические вариации, приводящие к гепатоканцерогенезу [7]. В этом состоянии ГЦК часто проявляет многоступенчатый гепатоканцерогенез, характеризующийся последовательностью от диспластического узла (DN), раннего ГЦК до прогрессирующего ГЦК [8]. Поскольку ранние ГЦК считаются предшественниками прогрессирующей ГЦК, важна точная дифференциация между DN (особенно DN высокой степени) и ранней HCC [9,10]. В клинической практике эти узелки часто называют «пограничными узелками печени».
Однако обнаружение и точная дифференциация пограничных узлов в печени были трудными и остаются неопределенными на сегодняшний день. Основная причина этих проблем заключается в том, что патологические особенности этих пограничных узелков очень похожи [11].
Быстрый прогресс в области визуализации печени улучшил оценку гепатоканцерогенеза и раннюю диагностику ГЦК. Эти технологии визуализации включают ультразвуковое исследование с контрастным усилением (CEUS), многодетекторную компьютерную томографию и высококачественную магнитно-резонансную томографию (МРТ) с тканеспецифическими контрастными веществами.Однако все еще существуют ограничения для точной характеристики и диагностики пограничных узлов в печени.
В этой статье обсуждаются радиологические и патологические характеристики этих пограничных узелков печени и предлагается понимание многоступенчатого гепатоканцерогенеза, уделяя особое внимание описанию изменений изображения, участвующих в прогрессировании DN и ранней стадии HCC.
Гепатоканцерогенез: патологические изменения
Гепатоканцерогенез — это многоэтапный процесс, характеризующийся прогрессированием последовательно прогрессирующих предраковых, ранних и прогрессирующих раковых поражений [10,12,13,14,15].Во время многоступенчатого гепатоканцерогенеза наиболее распространенная терминология Международной рабочей группы Всемирного конгресса гастроэнтерологов (ICGHN) определяет регенерирующие узелки (RN), DN низкой степени злокачественности (LGDN), DN высокой степени злокачественности (HGDN) и HCC в качестве этапов. вовлечены в прогрессирование от РН к ГЦК [15,16,17,18,19].
Пограничные узелки в печени включают предраковые поражения, такие как диспластические очаги и ДН, а также раннюю стадию ГЦК [17]. Патологически диспластические очаги определяются как скопления гепатоцитов с предраковыми признаками, такими как мелкие клеточные изменения, размером менее 1 мм в диаметре [20].Следовательно, эти небольшие поражения не обнаруживаются при визуализации in vivo, что остается проблемой для будущих исследований.
DN представляют собой предраковые гепатоцеллюлярные поражения, которые содержат диспластические признаки без гистологических доказательств злокачественности. Они подразделяются на LGDN и HGDN в зависимости от наличия цитологической и архитектурной атипии [15,16,21,22]. DN имеют диаметр около 1–1,5 см и отличаются от окружающей паренхимы размером, цветом и текстурой [10]. Клетки HGDN демонстрируют клеточную атипию; однако атипии недостаточно для постановки диагноза ГЦК.Клинически HGDN считаются предшественниками ГЦК с высоким риском трансформации [10,23]. Гистологически ДНК могут содержать больше меди и / или железа, чем фоновая печень [24]. LGDN и большинство HGDN имеют относительно сохраненное артериальное кровоснабжение; поэтому они обычно показывают изоаттенуацию или изоинтенсивность по отношению к печени на артериальной фазе изображения КТ или МРТ. Поэтому они плохо визуализируются при КТ или МРТ.
Недавно был достигнут международный консенсус в отношении гистологических особенностей ранней ГЦК, которая является ранней стадией развития ГЦК с нечеткими краями («ГЦК неопределенно узлового типа» или «малые и ранние ГЦК») в отличие от небольших ГЦК.
и прогрессирующая ГЦК с отчетливыми краями («ГЦК отчетливо узлового типа» или «небольшая и прогрессирующая ГЦК») [16,17].Малый ГЦК произвольно определяется как карцинома размером <2 см в диаметре. Ранние ГЦК похожи на «карциному in situ» других органов и показывают замещающий рост в окружающую паренхиму [10]. Ключевым патологическим признаком ранних ГЦК, который помогает дифференцировать их от HGDN, является стромальная инвазия, которая определяется как инфильтрация опухолевых клеток в фиброзную ткань, окружающую портальные тракты, и замещающую рост. Они считаются предшественниками прогрессирующего ГЦК, не проявляя сосудистой инвазии или внутрипеченочных метастазов [16].Предполагается, что обнаружение белка теплового шока-70, глутамин синтетазы и глипикана-3 с помощью иммуногистохимических красителей является полезным дополнением для отличия ранней стадии ГЦК от ДНК [25, 26]. Напротив, «малые и прогрессирующие ГЦК» или «мелкие четко узловые ГЦК» демонстрируют экспансивный рост, часто образуют капсулу опухоли и связаны с сосудистой инвазией, а также с внутрипеченочными метастазами [10].
Следовательно, точный диагноз раннего ГЦК и адекватное лечение могут продлить выживаемость пациента.Однако патологические особенности ранней стадии ГЦК очень похожи на патологические характеристики HGDN [11]. Кроме того, все еще признается, что между западными и восточными патологами существуют значительные различия в патологической диагностике пограничных узлов, включая DN и ранний HCC, что затрудняет исследования и клиническое лечение этих поражений. Многие ранние ГЦК, диагностированные японскими патологами, обычно диагностируются как HGDN западными патологами. Напротив, большинство HGDN, диагностированных западными патологами, обычно диагностируются японцами как хорошо дифференцированный ГЦК [27].
Ключевые изменения во время гепатоканцерогенеза
Во время гепатоканцерогенеза плотность клеток Купфера, функция гепатоцитов, портальные тракты и экспрессия органического анионного транспортирующего полипептида (OATP) одновременно и постепенно снижаются, в то время как развивается синусоидальная капилляризация и рекрутирование непарных артериол.
Кроме того, венозный отток из печеночных вен направляется в воротные вены. Содержание внутриузлового жира обычно увеличивается при раннем гепатоканцерогенезе, но снижается при прогрессировании ГЦК (рис.1) [28,29].
Рис. 1
Клеточные и гистопатологические изменения и визуализация опухоли на модальностях визуализации во время гепатоканцерогенеза. РН — регенерирующий узелок; LGDN, диспластический узел низкой степени злокачественности; HGDN, диспластический узел высокой степени злокачественности; ГЦК, гепатоцеллюлярная карцинома; WD-HCC, хорошо дифференцированный HCC; MD-HCC, умеренно-дифференцированный HCC; CEUS, УЗИ с контрастным усилением; Ангио, ангиография; ОАТФ, органические анионные транспортирующие полипептиды. Пунктирная линия в экспрессии ОАТФ указывает на парадоксальную сверхэкспрессию ОАТФ при явных ГЦК.Измененная цифра основана на данных Drs. Кодзиро, Кудо, Мацуи, Бартолоцци, Лим.
Ангиогенез и венозный дренаж
Неоангиогенез характеризуется развитием нетриадных или непарных артерий и синусоидальной капилляризации, определяемой иммуногистохимическим окрашиванием на CD34.
Непарные артерии — это изолированные артерии, не сопровождаемые воротными венами или желчными протоками. Сосудистое снабжение DN происходит из непарных артерий и портальных трактов, которые индуцируются фактором роста, продуцируемым клетками поражения [30,31,32].Он постепенно продвигается по мере развития многоступенчатого гепатоканцерогенеза. При малых и ранних ГЦК неоангиогенез еще полностью не развит. На ранних стадиях ГЦК зона синусоидальной капилляризации разрежена, а количество непарных артерий невелико [30,31]. Недавно сообщалось, что глутамин синтетаза (целевой белок β-катенина), глипикан-3 (мембранный протеогликан) и белок теплового шока-70 (белок шаперонного стресса) используются для раннего выявления ранних ГЦК. Тканевое обнаружение по крайней мере 2 иммуномаркеров может дифференцировать злокачественное новообразование в двусмысленном гепатоцеллюлярном узелке [33,34].Параллельно с этими изменениями постепенно уменьшаются неопухолевые печеночные артерии и воротные вены (портальные тракты) [29].
Во время гепатоканцерогенеза венозный дренаж отводится от печеночных вен в случаях с RN, DN и ранними HCC через синусоиды в воротные вены в случаях с прогрессирующими HCC с фиброзными капсулами [35,36].
Содержание жира и железа
На ранней стадии гепатоканцерогенеза LGDN, HGDN и ранние HCC показывают повышенное накопление жира в гепатоцитах по сравнению с фоновой печенью [37].Заболеваемость увеличивается от LGDN к HGDN и ранней стадии HCC. В 40 процентах случаев раннего ГЦК наблюдается диффузное накопление жира [38]. Предполагается, что механизм накопления жира в раннем гепатоканцерогенезе обусловлен недостаточным развитием непарных артерий и снижением портального венозного и неопухолевого артериального кровотока, что вызывает накопление внутриклеточного жира в ишемической / гипоксической среде [38]. После развития непарных артерий при прогрессировании ГЦК стеатоз регрессирует [39].Накопление железа происходит преимущественно в LGDN и некоторых HGDN. При дальнейшей де-дифференцировке большинство HGDN, ранних и прогрессирующих ГЦК становятся свободными от железа [40].
Транспортеры OATP
Несколько недавних исследований продемонстрировали, что экспрессия OATP, которые являются переносчиками солей желчных кислот, снижается во время гепатоканцерогенеза: уровни экспрессии OATP высоки в RN и LGDN и ниже во многих HGDN, ранних HCC и прогрессирующих HCC [28 , 41]. Во время гепатоканцерогенеза уровень экспрессии OATP8 снижается до полного неоангиогенеза, увеличения артериального кровотока и уменьшения кровотока в воротной вене, которые являются важными ассоциациями для обнаружения ГЦК на основе изображений с использованием контрастных агентов для гепатобилиарной системы [41,42].Однако в редких случаях некоторые хорошо дифференцированные ГЦК и около 5–12% умеренно дифференцированных ГЦК парадоксальным образом сверхэкспрессируют ОАТФ (особенно ОАТР8), что, как предполагалось, отражает генетические изменения или другое клеточное происхождение во время гепатоканцерогенеза [41].
Характеристика пограничных узелков печени с помощью изображений
Ультрасонография
Для обнаружения и точной характеристики пограничных узелков в печени с циррозом необходимо применение современного оборудования и протоколов.
Ультрасонография (УЗИ) использовалась в качестве инструмента скрининга для наблюдения за ГЦК из-за его безопасности, доступности и экономической эффективности. Однако выявление и сонографические особенности ГЦК неспецифичны и разнообразны. На фоне узловатости цирроза печени идентификация пограничных узелков в печени является сложной задачей из-за нечеткой границы и небольшого размера. При УЗИ в серой шкале DN проявляются как гипо-, изо- или гиперэхогенные, что похоже на RN или небольшие HCC [43]. Гиперэхогенность может быть связана с содержанием жира, в то время как гипоэхогенность может отражать внутреннюю однородность DN (рис.2).
Рис. 2
Подтвержденный биопсией высокодиспластический узелок у 56-летней женщины с хронической инфекцией вируса гепатита В. На поперечном полутоновом ультразвуковом изображении ( a ) виден гиперэхогенный узел размером 1,7 см (стрелка) в 7 сегменте печени. На КТ-изображениях фазы печеночной артерии ( b ) и 3-минутной отсроченной фазы ( c ) узелок (стрелки) демонстрирует стойкую гипоаттенуацию.
На МРТ с усилением Gd-EOB-DTPA узелок показывает изоинтенсивность на T2-взвешенном ( d ) и диффузионно-взвешенном (значение b = 800 с / мм 2 ) ( e ) изображениях, а также падение сигнала. на изображении в противофазе ( f ) по сравнению с изображением в синфазе ( g ).Эти данные указывают на наличие внутриопухолевого жира. Узелок (стрелки) показывает гипоусиление в артериальной фазе ( ч ) и гипоинтенсивность в 20-минутной гепатобилиарной фазе (-1 ). Предоставлено Иджин Джу из больницы Сеульского национального университета.
В настоящее время визуализация кровоснабжения в этих узелках печени является наиболее важным параметром для характеристики различных узелков, связанных с циррозом, из-за последовательного ангиогенеза и гемодинамических изменений во время гепатоканцерогенеза [44].В Европе, Канаде и Азии CEUS используется в качестве третьего метода визуализации после КТ и МРТ для обнаружения и характеристики различных очаговых узелков в печени, особенно ГЦК.
В настоящее время используются контрастные вещества на основе микропузырьков, которые могут безопасно применяться у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку почечная экскреция контрастного вещества отсутствует [45]. При CEUS DN обычно проявляют изо- или гиповаскулярность в артериальной фазе и изоэхогенность в последующих фазах [46,47]. В переходных фазах, предшествующих развитию непарных артерий, DNs часто оказываются гиповаскулярными в артериальной фазе из-за снижения артериального и портального снабжения [29].Между тем, ранняя ГЦК или хорошо дифференцированная ГЦК с неопределенно узловатой формой имеет различную степень артериального и портального венозного кровоснабжения. При ГЦК с узелком в типе узелка очаговая узловая гиперваскуляризация внутри гиповаскулярных DN в артериальной фазе является ценным открытием при визуализирующих исследованиях для характеристики раннего ГЦК [47]. В случаях, когда на ранних стадиях ГЦК наблюдается артериальная гиповаскулярность, гистологически обнаруживается меньшее количество непарных артерий [30,31].
Jang et al. [48] и Takahashi et al.[49] сообщили, что 39% (9/23) и 41% (22/54) хорошо дифференцированных ГЦК не продемонстрировали гиперваскулярности при CEUS. Следовательно, дифференциальная диагностика пограничных узлов в печени, включая HGDN и ранние HCC, часто является сложной задачей в клинической практике.
CEUS — это недавняя разработка, в которой используется специфический для печени контрастный агент (Sonazoid; Daiichi-Sankyo, Tokyo, Japan), который поглощается клетками Купфера на поздней стадии. Перфлубутановый контрастный агент, вводимый внутривенно, достигает участков дефекта Купфера, что позволяет более легко и точно выявить злокачественные новообразования.Дефект Купфера оценивается в фазе Купфера через 6-10 мин после артериального усиления целевого узла. Некоторые исследователи пытались дифференцировать пограничные узелки в печени с помощью контрастного вещества [47,50,51]. Согласно этим исследованиям, хотя ни один DN не показал гипоэхогенности в фазе Купфера, 64-91% хорошо дифференцированных HCCs показали почти полную изоэхогенность.
Следовательно, роль CEUS с перфлубутаном в дифференцировке пограничных узлов в печени ограничена.
Компьютерная томография
В настоящее время все основные руководства по ГЦК рекомендуют использовать многофазное КТ-сканирование, которое должно включать в себя сбор данных на поздних стадиях печеночной артерии, воротной вены и отсроченную фазу (около 3-5 минут) с внеклеточными контрастными веществами в качестве первой линии. методы визуализации для диагностики ГЦК [6,52,53,54].Большинство DN показывают изо- или гипоаттенуацию на изображениях артерий, воротной вены и отсроченной фазы из-за относительно сохраненного печеночного артериального кровотока (рис. 2) [43,55]. Однако артериальный кровоток в печени в некоторых HGDN увеличивается из-за неоангиогенеза, что может привести к ошибочной диагностике гиперваскулярного ГЦК [56]. Эти различные особенности визуализации аналогичны ранним ГЦК. Сообщается, что около 40% ГЦК лишены усиления артериальной фазы, включая большинство ранних ГЦК (рис. 3) [57,58].Это может привести к неправильному диагнозу при использовании внеклеточных контрастных веществ неопределяемого ГЦК. Ли и др. [59] сообщили, что только 7 из 16 гистологически подтвержденных ранних ГЦК были обнаружены с помощью предоперационной компьютерной томографии, а 4 ГЦК продемонстрировали гипоусиление. Аналогичные результаты были получены в исследовании Takayasu et al. [60]. Почти половина (46%, 17/37) гистологически подтвержденных ранних ГЦК не была обнаружена при КТ-сканировании из-за изоаттенуации по отношению к фоновой печени на неусиленных, артериальных и задержанных усиленных КТ-сканированиях.Кроме того, 95% (20/22) ГЦК среди выявленных ГЦК на КТ показали гипоусиление. На динамической КТ с контрастным усилением большинство ранних ГЦК также не демонстрировали гиперусиления артериальной фазы из-за сохранения кровотока в воротной вене [60]. Следовательно, хотя чувствительность КТ к каждому поражению является переменной для пограничных узловых узлов в печени с циррозом, КТ обычно показывает низкую чувствительность к каждому поражению.
КТ с внеклеточными контрастными веществами — ненадежный метод дифференциации этих узелков из-за их обычных особенностей с изо- или гипоаттенуацией на всех КТ-изображениях после усиления [61].
Рис. 3
Хирургически подтвержденная ранняя гепатоцеллюлярная карцинома (хорошо дифференцированный ГЦК с неопределенно узловым типом) у 62-летнего мужчины с циррозом, связанным с вирусом гепатита В. На КТ-изображениях, полученных после введения контрастного вещества во время фазы печеночной артерии ( a ) и 3-минутной задержки ( b ), в сегменте 6 печени отмечается 2-сантиметровый слегка гипоаттенуированный узелок (стрелки). На МРТ с усилением Gd-EOB-DTPA узелок (стрелки) показывает гиперинтенсивность на T2-взвешенном изображении ( c ) и ограниченную диффузию на диффузно-взвешенном изображении (значение b = 800 с / мм 2 ) ( d ) и карту ADC ( e ).На изображении в противофазе ( f ) видны фокусы (стрелки) пониженной интенсивности сигнала по сравнению с синфазным изображением ( g ), что указывает на внутриопухолевый жир.
Узелок (стрелки) демонстрирует артериальное усиление ( ч ) и гипоинтенсивность на изображениях 3-минутной отсроченной фазы ( i ) и 20-минутной гепатобилиарной фазы ( j ). k Макропатологический образец показывает слегка узловатую желтоватую опухоль (стрелки) без кровоизлияния или некроза.
Магнитно-резонансная томография
Методы
В настоящее время, поскольку МРТ обеспечивает лучший контраст мягких тканей и информацию о тканевых компонентах, она кажется более полезной, чем другие методы для обнаружения и характеристики пограничных узелков в печени и прогрессирующих ГЦК на лице. цирроза печени [62]. Патологические характеристики повышенной клеточной плотности, артериопортального дисбаланса и снижения экспрессии ОАТФ во время гепатоканцерогенеза можно оценить с помощью различных методов МРТ.Сюда входят Т1-взвешенная визуализация, включая визуализацию химического сдвига, Т2-взвешенную визуализацию, МРТ с динамическим усилением с внеклеточными контрастными веществами на основе гадолиния, контрастными веществами для печени и диффузионно-взвешенную визуализацию (DWI) [62].
Предконтрастная T1- и T2-взвешенная визуализация позволяет идентифицировать различные тканевые компоненты как в нормальной паренхиме, так и в очаговом узле печени. Эти компоненты включают наличие фиброзных изменений, содержание воды и жира, васкуляризацию и метаболиты [63].Артериопортальный дисбаланс, вызванный повышенной артериальной неоваскуляризацией и снижением кровотока в воротной вене, чаще всего оценивается с помощью многофазной МРТ с динамическим усилением. Этот протокол включает как минимум 3 динамические фазы: позднюю печеночную артериальную, воротную венозную (50–70 с после введения контрастного вещества) и отсроченную (2–3 мин) фазы. Для оценки узелков, связанных с циррозом, доступны три типа контрастных агентов МРТ, включая внеклеточные контрастные агенты на основе гадолиния, контрастные агенты суперпарамагнитного оксида железа (SPIO) и контрастные агенты для гепатобилиарной системы.Внеклеточные контрастные вещества на основе гадолиния содержат низкомолекулярные хелаты гадолиния, которые вызывают сокращение T1 и полезны для оценки васкулярности тканей [24].
SPIO и гепатобилиарные контрастные вещества являются контрастными веществами, специфичными для печени. Агенты SPIO захватываются ретикулоэндотелиальной системой (RES; так называемые клетки Купфера), а гепатобилиарные агенты захватываются гепатоцитами и демонстрируют экскрецию с желчью [9]. Клинически используемые гепатобилиарные агенты включают димеглумин гадобената (MultiHance; Bracco Imaging, Милан, Италия) или динатрий гадоксетат (Gd-EOB-DTPA, динатрий гадоксетиновой кислоты, Primovist; Bayer Schering Pharma, Германия).В последнее время Gd-EOB-DTPA все чаще используется для оценки очаговых поражений печени, включая ГЦК. Он имеет двойные свойства, которые ограничивают его распространение во внеклеточном пространстве. Около 50% инъекционной дозы активно поглощается гепатоцитами через OATP8 и выводится в желчные протоки через белок множественной лекарственной устойчивости 2. Остальные 50% выводятся через почечную экскрецию [64]. Следовательно, МРТ с усилением Gd-EOB-DTPA может предоставить не только информацию о сосудистых фазах, но также дополнительную информацию о гепатобилиарной фазе (HBP).
Изображения с динамическим улучшением, полученные с помощью гадобената димеглумина, имеют характеристики, аналогичные тем, которые получены с другими внеклеточными контрастными агентами. Однако изображения, полученные с помощью Gd-EOB-DTPA, несколько отличаются, поскольку к концу фазы воротной вены произошло значительное поглощение гепатоцитами. Хотя контрастные вещества SPIO полезны для различения доброкачественных гепатоцеллюлярных узлов и прогрессирующей ГЦК на основе различной степени поглощения железа, они больше не доступны во многих странах.
DWI как метод функциональной визуализации в настоящее время широко используется в качестве стандартной последовательности визуализации при МРТ печени. DWI предоставляет информацию о клеточной архитектуре в микрометровом масштабе и может оценить клеточную плотность гепатоцеллюлярных узелков [62,65]. Степень диффузии в молекулах воды в единицу времени отображается с помощью коэффициента кажущейся диффузии (ADC). Ограниченная диффузия означает, что интенсивность сигнала выше, чем у окружающей печени на DWI, полученном с диапазоном значений b от среднего до высокого (400-800 с / мм 2 ).
Значение ADC узла должно быть сопоставимо или ниже, чем у окружающей печени при визуальной оценке.
Характеристика пограничных узелков печени с помощью МРТ
Диагностические характеристики для диагностики ГЦК немного лучше динамической МРТ с внеклеточными контрастными веществами, чем многофазная КТ в нескольких сравнительных исследованиях в одном центре [66,67], но различия невелики. . Несидеротические DN (узелки, не богатые железом) обычно демонстрируют гиперинтенсивность на T1-взвешенных изображениях и изо- или гипоинтенсивность на T2-взвешенных изображениях [24,68].Хотя причина этих характеристик интенсивности сигнала не совсем понятна, присутствие парамагнитных материалов или гликогена может вносить вклад в гиперинтенсивность T1 [69]. Напротив, сидеротические или богатые железом узелки обычно выглядят гипоинтенсивными на T1-взвешенных изображениях и от умеренной до заметно гипоинтенсивной на T2-взвешенных и T2 *-взвешенных изображениях. Однако, в зависимости от концентрации железа, эти узелки могут казаться слегка гиперинтенсивными на T1-взвешенных изображениях [40].
На МРТ ранние ГЦК показывают изо- или гиперинтенсивность на T1-взвешенных изображениях и обычно изоинтенсивны на T2-взвешенных изображениях [70], что позволяет предположить, что точный диагноз пограничных узелков в печени с помощью традиционной МРТ затруднен.Между тем, некоторые DN, особенно HGDN, содержат больше внутриклеточного жира, чем фоновая печень [71]. Узелки проявляются как гиперинтенсивность на Т1-взвешенных синфазных изображениях и имеют падение сигнала на не синфазных изображениях (Рис. 2) [72]. Однако, поскольку внутриклеточный стеатоз чаще выявляется при раннем ГЦК, чем при ДН и небольшом количестве прогрессирующих ГЦК, наличие внутриклеточного жира не является характерной чертой ДН [73]. Поэтому, основываясь на характеристиках интенсивности сигнала только на неулучшенной МРТ, дифференциация между DN и HCC является сложной задачей из-за сходной интенсивности сигнала на неулучшенных T1- и T2-взвешенных изображениях [68].
Что касается диагностики ГЦК, DWI показал дополнительную ценность по сравнению с МРТ с усилением гадолиния за счет постепенного увеличения скорости обнаружения ГЦК (рис.
3) [74,75]. Наличие ограниченной диффузии способствует диагностике злокачественных новообразований и помогает дифференцировать ГЦК от ДН, поскольку рестриктивная диффузия отражает гиперцеллюлярность ткани [65]. Однако значительные ГЦК, особенно с хорошо дифференцированными компонентами, не обнаруживают или имеют минимальную ограниченную диффузию [76].
Согласно текущим отчетам, МРТ с усилением Gd-EOB-DTPA позволяет точно обнаруживать и характеризовать ГЦК и продемонстрировала повышенную чувствительность для обнаружения ГЦК.Кроме того, сообщалось, что МРТ с усилением Gd-EOB-DTPA обладает более высокой эффективностью при обнаружении небольших ГЦК по сравнению с КТ или МРТ с внеклеточными контрастными веществами [77,78]. Итикава и др. [79] сообщили, что ранние ГЦК чаще выявлялись при HBP в МРТ с усилением Gd-EOB-DTPA (97%), чем при использовании других методов визуализации, включая многофазную КТ, МРТ без усиления и КТ-ангиографию (57–73%). Поскольку ранние ГЦК демонстрируют неполный неоангиогенез, изоаттенуация сосудистых фаз часто наблюдается примерно в 44% ранних ГЦК на многофазных КТ-изображениях [59]. Однако, поскольку экспрессия OATP8 снижается во время гепатоканцерогенеза до полного неоангиогенеза и увеличения артериального кровотока, пограничные узелки в печени можно рассматривать как негиперваскулярные и гипоинтенсивные узелки на HBP [80,81,82]. На МРТ с усилением Gd-EOB-DTPA значительное количество ранних HCC и некоторые HGDN гипоинтенсивны на HBP [78] из-за недостаточной экспрессии OATP (рис. 2 и 3). Напротив, большинство RN, LGDN, некоторые HGDN и только меньшая часть HCC демонстрируют изо- или гиперинтенсивность из-за сохраненной экспрессии OATP [83].Следовательно, точная дифференциация пограничных узлов в печени с использованием МРТ с усилением Gd-EOB-DTPA является сложной задачей. В последнее время повышенный интерес сосредоточился на интенсивности сигнала HCC на изображениях HBP как потенциальном биомаркере визуализации [84,85]. Сообщалось, что гиперинтенсивные ГЦК на НВР чаще имеют гистологические особенности, связанные с благоприятным исходом, чем гипоинтенсивные ГЦК. Кроме того, негиперсосудистые и гипоинтенсивные узелки на HBP вызывают все больший интерес из-за способности пограничных узелков печени переходить в последующие последовательности гепатоканцерогенеза.
Согласно недавним исследованиям, это развитие не является редкостью, поскольку 13,1–37,6% негиперваскулярных и гипоинтенсивных пограничных узлов размером более 1 см на HBP превратились в гиперваскулярные ГЦК в течение 12 месяцев наблюдения [86,87]. Более того, примерно 30% новых гиперваскулярных ГЦК проявляются как негиперваскулярные и гипоинтенсивные узелки на НВР до того, как разовьется артериальная гиперваскуляризация при последовательных наблюдениях с помощью МРТ с усилением Gd-EOB-DTPA [88]. Между тем, Ohama et al. [51] сообщили, что 31 из 33 хорошо дифференцированных гиповаскулярных ГЦК показали гипоинтенсивность на HBP МРТ с усилением Gd-EOB-DTPA, тогда как только 3 из 33 хорошо дифференцированных гиповаскулярных ГЦК были гипоэхогенными на изображениях фазы Купфера на аппарате с усилением соназоидов. НАС.Это исследование предполагает, что поглощение соназоида начинает снижаться позже, чем поглощение Gd-EOB-DTPA при ступенчатом гепатоканцерогенезе. Следовательно, гипоинтенсивность на изображениях HBP предшествует гипоэхогенности на изображениях фазы Купфера, и идентификация этих пограничных узелков печени на изображениях HBP имеет решающее значение для прогнозирования поведения опухоли и принятия решения о том, является ли надлежащее лечение поражений лечением или ускоренным последующим наблюдением.
Резюме
Особенности визуализации и патологические изменения во время гепатоканцерогенеза суммированы на Рисунке 4.Во время гепатоканцерогенеза прогрессивное увеличение непарных артерий и уменьшение портального питания (включая воротные вены и неопухолевые печеночные артерии) приводят к отличительным диагностическим признакам ГЦК, таким как усиление артериальной фазы и появление вымывания на изображениях портальной вены или отсроченной фазы. Из-за неполного неоангиогенеза и снижения общего кровотока HGDN и ранние HCC обычно гиповаскулярны по сравнению с фоновой печенью в артериальной и портальной венозной фазах. Концентрация внутриклеточного жира и меди выше при HGDN и раннем HCCS, чем в фоновой печени и явных HCC.Более высокая концентрация вызывает гиперинтенсивные изменения на T1-взвешенном изображении. Внутриклеточный стеатоз чаще выявляется на ранних стадиях ГЦК и ДН и определяется как гиперинтенсивность на синфазных изображениях, взвешенных по T1, и падение сигнала на не синфазных изображениях.
Типичные явные ГЦК демонстрируют гиперинтенсивность от легкой до умеренной на Т2-взвешенном изображении и ограниченное распространение. Некоторые пограничные узелки печени также проявляют эти особенности. Уровень экспрессии OATP прогрессивно снижается, и значительное количество ранних HCC и некоторые HGDN являются гипоинтенсивными по отношению к HBP.Следовательно, из-за схожих и перекрывающихся функций визуализации между HGDN и ранними HCC точная диагностика этих пограничных узлов в печени все еще является сложной задачей. Однако негиперваскулярный и гипоинтенсивный узелок на HBP является сильным предиктором предраковых или злокачественных новообразований, и эту визуализационную особенность можно идентифицировать до неоангиогенеза и прогрессирования до явной ГЦК. Следовательно, идентификация этих пограничных узлов для прогрессирования до явного ГЦК на основе особенностей изображения имеет решающее значение для определения правильной стратегии ведения этих пациентов.
Рис. 4
Особенности визуализации и патологические изменения во время гепатоканцерогенеза.
Выводы
Ангиогенная и функциональная оценка в настоящее время является основой диагностики гепатоканцерогенеза. Корреляция функциональной визуализации и молекулярной патологии возможна с новыми контрастными веществами. Выявление и точная дифференциация пограничных узелков печени, таких как HGDN и ранние HCC, остаются сложной задачей. Многопараметрическая оценка морфологии опухоли, васкуляризации, клеточности, функции OATP и функции клеток Купфера с использованием методов функциональной визуализации с новыми молекулярными контрастными веществами может быть полезной для характеристики этих узлов в печени.Диагностические уточнения могут быть достигнуты с использованием новейших биомаркеров, включая визуализацию (DWI, МРТ с усилением Gd-EOB-DTPA) и патологические (молекулярные маркеры) биомаркеры.
Заявление о раскрытии информации
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Список литературы
- Ферлей Дж.
, Шин Х.Р., Брей Ф., Форман Д., Мазерс С., Паркин Д.М.: Оценка мирового бремени рака в 2008 г .: GLOBOCAN 2008.Int J Cancer 2010; 127: 2893-2917. - McGlynn KA, Tsao L, Hsing AW, Devesa SS, Fraumeni JF Jr: Международные тенденции и модели первичного рака печени. Int J Cancer 2001; 94: 290-296.
- Паркин Д.М., Брей Ф., Ферли Дж., Пизани П.: Оценка мирового бремени рака: Globocan 2000.Int J Cancer 2001; 94: 153-156.
- Эль-Сераг HB: гепатоцеллюлярная карцинома. N Engl J Med 2011; 365: 1118-1127.
- МакГлинн К.А., Лондон, WT: Эпидемиология и естественная история гепатоцеллюлярной карциномы.Лучшая практика Res Clin Gastroenterol 2005; 19: 3-23.
- Bruix J, Sherman M; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени: управление гепатоцеллюлярной карциномой: обновленная информация. Гепатология 2011; 53: 1020-1022.
- Wurmbach E, Chen YB, Khitrov G, Zhang W, Roayaie S, Schwartz M, Fiel I, Thung S, Mazzaferro V, Bruix J, Bottinger E, Friedman S, Waxman S, Llovet JM: молекулярные профили HCV по всему геному. индуцированная дисплазия и гепатоцеллюлярная карцинома.Гепатология 2007; 45: 938-947.
- Чой Б.И., Такаясу К., Хан М.К.: Небольшие гепатоцеллюлярные карциномы и связанные с ними узловые поражения печени: патология, патогенез и результаты визуализации. AJR Am J Roentgenol 1993; 160: 1177-1187.
- Zech CJ, Reiser MF, Herrmann KA: Визуализация гепатоцеллюлярной карциномы с помощью компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии: современное состояние.Dig Dis 2009; 27: 114-124.
- Park YN: Обновленная информация о предшественниках и ранних поражениях гепатоцеллюлярной карциномы. Arch Pathol Lab Med 2011; 135: 704-715.
- Сакамото М., Хирохаши С., Шимосато Ю.: Ранние стадии многоступенчатого гепатоканцерогенеза: аденоматозная гиперплазия и ранняя гепатоцеллюлярная карцинома.Хум Патол 1991; 22: 172-178.
- Libbrecht L, Craninx M, Nevens F, Desmet V, Roskams T: Прогностическое значение дисплазии клеток печени для развития гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с нецирротическим и цирротическим хроническим вирусным гепатитом. Гистопатология 2001; 39: 66-73.
- Plentz RR, Park YN, Lechel A, Kim H, Nellessen F, Langkopf BH, Wilkens L, Destro A, Fiamengo B, Manns MP, Roncalli M, Rudolph KL: укорочение теломер и инактивация контрольных точек клеточного цикла характеризуют гепатоканцерогенез человека. Гепатология 2007; 45: 968-976.
- Borzio M, Bruno S, Roncalli M, Mels GC, Ramella G, Borzio F, Leandro G, Servida E, Podda M: Дисплазия клеток печени является основным фактором риска гепатоцеллюлярной карциномы при циррозе: проспективное исследование. Гастроэнтерология 1995; 108: 812-817.
- Hytiroglou P, Park YN, Krinsky G, Theise ND: Предраковые поражения печени и небольшая гепатоцеллюлярная карцинома.Gastroenterol Clin North Am 2007; 36: 867-887, vii.
- Международная консенсусная группа по гепатоцеллюлярной неоплазии: патологическая диагностика ранней гепатоцеллюлярной карциномы: отчет международной консенсусной группы по гепатоцеллюлярной неоплазии. Гепатология 2009; 49: 658-664.
- Парк Ю.Н., Ким М.Дж .: Гепатоканцерогенез: корреляция визуализации и патологии. Визуализация брюшной полости 2011; 36: 232-243.
- Ferrell LD, Crawford JM, Dhillon AP, Scheuer PJ, Nakanuma Y: Предложение по стандартизированным критериям диагностики доброкачественных, пограничных и злокачественных гепатоцеллюлярных поражений, возникающих при хроническом прогрессирующем заболевании печени.Ам Дж. Сург Патол 1993; 17: 1113-1123.
- Desmet VJ: Соглашение о патологии Востока и Запада в отношении предраковых поражений печени и ранней гепатоцеллюлярной карциномы. Гепатология 2009; 49: 355-357.
- Международная рабочая группа: Терминология узловых гепатоцеллюлярных поражений.Гепатология 1995; 22: 983-993.
- Либбрехт Л., Десмет В., Роскамс Т: Пренеопластические поражения в гепатоканцерогенезе человека. Liver Int 2005; 25: 16-27.
- Earls JP, Theise ND, Weinreb JC, DeCorato DR, Krinsky GA, Rofsky NM, Mizrachi H, Teperman LW: Диспластические узелки и гепатоцеллюлярная карцинома: МРТ тонких срезов эксплантированных циррозов печени с патологической корреляцией. Радиология 1996; 201: 207-214.
- Кобаяши М., Икеда К., Хосака Т., Сезаки Х., Сомея Т., Акута Н., Судзуки Ф., Сузуки Ю., Сайто С., Араза Y, Кумада Х .: Диспластические узелки часто развиваются в гепатоцеллюлярную карциному у пациентов с хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени. Рак 2006; 106: 636-647.
- Ханна Р.Ф., Агирре Д.А., Касед Н., Эмери С.К., Петерсон М.Р., Сирлин CB: Цирроз-ассоциированные гепатоцеллюлярные узелки: корреляция гистопатологических и МРТ-изображений. Радиография 2008; 28: 747-769.
- Сакамото М. , Хирохаши С., Шимосато Ю.: Ранние стадии многоступенчатого гепатоканцерогенеза: аденоматозная гиперплазия и ранняя гепатоцеллюлярная карцинома.Хум Патол 1991; 22: 172-178.
- Llovet JM, Chen Y, Wurmbach E, Roayaie S, Fiel MI, Schwartz M, Thung SN, Khitrov G, Zhang W, Villanueva A: молекулярная подпись, позволяющая отличить диспластические узелки от ранней гепатоцеллюлярной карциномы при циррозе HCV. Гастроэнтерология 2006; 131: 1758-1767.
- Лим Дж. Х., Ким М. Дж., Парк С. К., Кан С. С., Ли В. Дж., Лим Х. К.: Диспластические узелки при циррозе печени: обнаружение с помощью трехфазной спиральной динамической КТ. Br J Radiol 2004; 77: 911-916.
- Khatri G, Merrick L, Miller FH: МРТ гепатоцеллюлярной карциномы. Magn Reson Imaging Clin North Am 2010; 18: 421-450, x.
- Коджиро М., Роскам Т .: Ранняя гепатоцеллюлярная карцинома и диспластические узелки. Semin Liver Dis 2005; 25: 133-142.
- Парк Ю.Н., Ян С.П., Фернандес Г.Дж., Кубукку О., Тхунг С.Н., Тайзе Н.Д.: Неоангиогенез и синусоидальная «капилляризация» диспластических узелков печени.Am J Surg Pathol 1998; 22: 656-662.
- Roncalli M, Roz E, Coggi G, Di Rocco MG, Bossi P, Minola E, Gambacorta M, Borzio M: Сосудистый профиль регенеративных и диспластических узлов цирротической печени: значение для диагностики и классификации. Гепатология 1999; 30: 1174-1178.
- Park YN, Kim YB, Yang KM, Park C: Повышенная экспрессия фактора роста эндотелия сосудов и ангиогенез на ранней стадии многоступенчатого гепатоканцерогенеза. Arch Pathol Lab Med 2000; 124: 1061-1065.
- Ди Томмазо Л., Франки Дж., Парк И. Н., Фиаменго Б, Дестро А, Моренги Э, Монторси М., Торзилли Дж., Томмазини М., Терраччиано Л., Торнилло Л., Векчионе Р., Ронкалли М. Диагностическая ценность HSP70, глипикана 3 и глютамина. синтетаза в гепатоцеллюлярных узелках при циррозе печени.Гепатология 2007; 45: 725-734.
- Di Tommaso L, Destro A, Seok JY, Balladore E, Terracciano L, Sangiovanni A, Iavarone M, Colombo M, Jang JJ, Yu E, Jin SY, Morenghi E, Park YN, Roncalli M: Применение маркеров (HSP70 GPC3 и GS) в биоптатах печени полезен для обнаружения гепатоцеллюлярной карциномы. Журнал Hepatol 2009; 50: 746-754.
- Ueda K, Matsui O, Kawamori Y, Nakanuma Y, Kadoya M, Yoshikawa J, Gabata T, Nonomura A, Takashima T. Гиперсосудистая гепатоцеллюлярная карцинома: оценка гемодинамики с помощью динамической КТ во время печеночной артериографии. Радиология 1998; 206: 161-166.
- Китао А., Зен Й, Мацуи О., Габата Т., Наканума Ю.: Гепатоканцерогенез: многоступенчатые изменения дренажных сосудов на КТ во время артериальной портографии и корреляции печеночной артериографии-радиологии-патологии.Радиология 2009; 252: 605-614.
- Такаяма Т. , Макуути М., Хирохаси С., Сакамото М., Окадзаки Н., Такаясу К., Косуге Т., Мотоо Ю., Ямадзаки С., Хасегава Х .: Злокачественная трансформация аденоматозной гиперплазии в гепатоцеллюлярную карциному. Ланцет 1990; 336: 1150-1153.
- Kutami R, Nakashima Y, Nakashima O, Shiota K, Kojiro M: Патоморфологическое исследование механизма жировых изменений в небольшой гепатоцеллюлярной карциноме человека.J. Hepatol 2000; 33: 282-289.
- Вильянуэва А., Ньюэлл П., Чанг Д. Ю., Фридман С. Л., Лловет Дж. М.: Геномика и сигнальные пути в гепатоцеллюлярной карциноме. Semin Liver Dis 2007; 27: 55-76.
- Чжан Дж. , Крински Г.А.: Железосодержащие узелки цирроза.ЯМР Биомед 2004; 17: 459-464.
- Китао А., Мацуи О, Йонеда Н., Козака К., Синмура Р., Кода В., Кобаяши С., Габата Т., Дзен Й, Ямасита Т., Канеко С., Наканума Ю.: Экспрессия транспортера захвата OATP8 снижается во время многоступенчатого гепатоканцерогенеза: корреляция с гадоксетовой кислотой улучшенная МРТ.Eur Radiol 2011; 21: 2056-2066.
- Цубояма Т., Ониши Х., Ким Т., Акита Х., Хори М., Тацуми М., Накамото А., Нагано Х., Мацуура Н., Вакаса К., Томода К. Гепатоцеллюлярная карцинома: селективное усиление гепатоцитов при МР-визуализации с усилением гадоксетической кислоты — корреляция с экспрессия синусоидальных и канальцевых транспортеров и накопление желчи. Радиология 2010; 255: 824-833.
- Лим Дж. Х. и Чой Б. И.: Диспластические узелки при циррозе печени: визуализация. Abdom Imaging 2002; 27: 117-128.
- Мацуи О, Кадоя М., Камеяма Т., Йошикава Дж., Такашима Т., Наканума Ю., Уноура М., Кобаяши К., Идзуми Р., Ида М. и др.: Доброкачественные и злокачественные узелки в циррозной печени: различие на основе кровоснабжения.Радиология 1991; 178: 493-497.
- Piscaglia F, Bolondi L: Исследовательская группа Итальянского общества ультразвука в медицине и биологии (SIUMB) по контрастным агентам для ультразвуковых исследований: безопасность Sonovue при абдоминальных применениях: ретроспективный анализ 23188 исследований. Ультразвук Med Biol 2006; 32: 1369-1375.
- Джорджио А., Калисти Дж., Ди Сарно А., Фарелла Н., де Стефано Дж., Скогнамиглио Ю., Джорджио В. Характеристика диспластических узлов, ранней гепатоцеллюлярной карциномы и прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномы при циррозе с помощью ультразвука с контрастным усилением. Anticancer Res 2011; 31: 3977-3982.
- Кудо М., Хатанака К., Иноуэ Т., Маэкава К.: Изображение портального снабжения при ранней гепатоцеллюлярной карциноме и диспластическом узле: ценность чистой артериальной ультразвуковой визуализации при гепатоцеллюлярной карциноме. Онкология 2010; 78 (приложение 1): 60-67.
- Jang HJ, Kim TK, Burns PN, Wilson SR: Модели усиления гепатоцеллюлярной карциномы при контрастном УЗИ: сравнение с гистологической дифференциацией. Radiology 2007;244:898-906.
- Takahashi M, Maruyama H, Shimada T, Kamezaki H, Sekimoto T, Kanai F, Yokosuka O: Characterization of hepatic lesions (
, Шин Х.Р., Брей Ф., Форман Д., Мазерс С., Паркин Д.М.: Оценка мирового бремени рака в 2008 г .: GLOBOCAN 2008.Int J Cancer 2010; 127: 2893-2917.
N Engl J Med 2011; 365: 1118-1127.
индуцированная дисплазия и гепатоцеллюлярная карцинома.Гепатология 2007; 45: 938-947.
Arch Pathol Lab Med 2011; 135: 704-715.
Гепатология 2007; 45: 968-976.
Гепатология 2009; 49: 658-664.
Гепатология 2009; 49: 355-357.
Радиология 1996; 201: 207-214.
, Хирохаши С., Шимосато Ю.: Ранние стадии многоступенчатого гепатоканцерогенеза: аденоматозная гиперплазия и ранняя гепатоцеллюлярная карцинома.Хум Патол 1991; 22: 172-178.
Magn Reson Imaging Clin North Am 2010; 18: 421-450, x.
Гепатология 1999; 30: 1174-1178.
Журнал Hepatol 2009; 50: 746-754.
, Макуути М., Хирохаси С., Сакамото М., Окадзаки Н., Такаясу К., Косуге Т., Мотоо Ю., Ямадзаки С., Хасегава Х .: Злокачественная трансформация аденоматозной гиперплазии в гепатоцеллюлярную карциному. Ланцет 1990; 336: 1150-1153.
, Крински Г.А.: Железосодержащие узелки цирроза.ЯМР Биомед 2004; 17: 459-464.
Радиология 2010; 255: 824-833.
Ультразвук Med Biol 2006; 32: 1369-1375.
Radiology 2007;244:898-906.
Журнал Гастроэнтерол 2014; 49: 1081-1093.
Журнал Hepatol 2012; 56: 908-943.
, Мацуи О., Уэда К., Кавамори Ю., Габата Т., Кадоя М.: Развитие гиперваскулярной гепатоцеллюлярной карциномы: корреляция с внутриузловым кровоснабжением, оцениваемая с помощью КТ во время внутриартериальной инъекции контрастного вещества.Радиология 2002; 225: 143-149.
Корейский журнал J Radiol 2009; 10: 112-120.
Eur J Radiol 2006; 58: 186-199.
J. Comput Assist Tomogr 2001; 25: 327-336.
, Навано С., Такаясу К., Морияма Н., Ямада Т., Ямасаки С., Хирохаши С. Ранняя гепатоцеллюлярная карцинома: МРТ. Радиология 1991; 181: 209-213.
, Форнер А., Тремозини С., Рейг М., Вилана Р., Бьянки Л., Родригес-Лопе С., Соле М, Аюсо С., Бруикс Дж. Неинвазивная диагностика гепатоцеллюлярной карциномыАкцент на науке
На первый взгляд кажется, что аналитические науки не следуют традиционным естественным наукам, которые обычно начинаются с вывода общих законов, переходят к организации знания в определенной парадигме и так далее.Аналитическая наука всегда начинается с образца и вопроса. Как я могу понять состав или химическую структуру? Затем вы начинаете делать почти абстрактный прыжок от образца, чтобы задать более общие вопросы, например, можем ли мы обнаружить этот элемент или молекулу в этой матрице? В этот момент становятся очевидными многие общие термины в аналитической науке: точность, точность, избирательность … И все они указывают на то, что это индуктивная наука.
Давайте проясним, что это «наука», а не просто набор инструментов в наборе инструментов.
Покупка инструмента не означает опыта. Аналитическая наука — это научная дисциплина, которая существует не только в химии, но и на стыке физики и биологии. Фактически, настоящая аналитическая наука должна позволить нам продвинуться от знания отдельного образца к руководящему принципу, который позволит нам понять будущие образцы. Только следуя этой линии абстракции, мы делаем что-то новое, а не просто проводим измерения. Другими словами, если все, что вы делаете, это измеряете, это не по последнему слову техники и не совсем способ решения проблем.Конечно, измерения могут быть сложными и есть место для ошибок, но более широкие вопросы должны быть такими: «Как я могу генерировать новые идеи?» или «как я могу понять через измерение?» Ответьте на них, и вы окажетесь на пути к построению новых гипотез, которые должны лежать в основе любой научной дисциплины.
Если у вас есть краски и кисти, это не сделает вас Пабло Пикассо. Есть пустой холст, который необходимо заполнить, что делает его творческим процессом.
То же самое и с обучением в нашей области. Рассмотрим математику. В некотором смысле он страдает той же проблемой. Если мы будем учить студентов выполнять упражнения только в соответствии с заранее определенными математическими принципами, откуда появятся новые гипотезы будущего? Точно так же многие учебники по аналитической науке представляют собой алфавитный сборник инструментов и методов или сборник заранее разработанных методов. Мы должны преподавать аналитическую науку, основанную на конкретных случаях.
Возвращаясь к аналогии с набором инструментов, если у вас есть краска и кисти, это не делает вас Пабло Пикассо. Есть пустой холст, который необходимо заполнить, что делает его творческим процессом. «Искусство» аналитической науки — это способность соединять вещи, не ограничиваясь образцом. А для этого требуется не только глубокое понимание ваших инструментов, но и знание химии, физики и биологии. Думаю, именно поэтому вы найдете так много людей, проявляющих большой интерес к науке в нашей области.
В SALSA — Школе аналитических наук Адлерхофа — в Университете Гумбольдта в Берлине мы стараемся привлечь наших аспирантов с помощью реального или смоделированного обучения на основе запросов, которое позволяет им делать выводы на основе наблюдений.Важно, чтобы они научились задавать правильные вопросы. Таким образом, мы приняли сократовский подход к обучению. Хотя это кажется очевидным, этого метода обучения часто не хватает не только в аналитической науке, но и в других областях.
Как мы создаем аналитические Пикассо? Это хороший вопрос. Мы должны выйти за рамки основной дисциплины наших студентов и позволить им увидеть общие — часто аналитические — вопросы, которые связывают всю науку. Если, например, физики сидят с биологами и химиками, они могут начать понимать более широкую картину.Мне доставляет большое удовольствие быть свидетелем «пробуждения» студента — того момента, когда он понимает, что есть еще многое, выходящее за рамки узкоспециализированной цели их докторской степени.
На этом этапе вам удалось привить аналитическое мышление.
Ульрих Панне — президент Федерального института исследования и испытаний материалов BAM; и профессор инструментальной аналитической химии и спикер Высшей школы «SALSA — Школа аналитических наук Адлерсхоф» в Humboldt-Universität zu Berlin.«Самым приятным моментом в моей карьере было создание SALSA, целью которого является возрождение и обновление аналитических наук. Наше видение заключается в том, что SALSA станет местом, где студенты и ученые откроют для себя аналитические науки, чтобы ответить на их ключевые научные вопросы ».
Делая упор на связь с природой, некоторые ученики Висконсина проводят все школьные дни на улице — несмотря на погоду
Для большинства школ последние два года принесли сложную оценку рисков пребывания в классе: лично против виртуального обучения, масок, размеров классов, вентиляции.Но все большее количество школ по всей стране избегают многих из этих проблем, оставляя классы позади.
В Ла Фарже, в обширном лесном заповеднике долины Кикапу, 29 учеников приходят в школу каждый день и, помимо ежедневного сна, остаются на улице весь день, независимо от того, какая погода на них складывается.
Лесная школа Кикапу-Вэлли только первый год является чартерной школой с полным днем и на полную неделю. Раньше в лесном заповеднике еженедельно проводилась обучающая программа на открытом воздухе по пятницам на полдня.Группа поддержки образования на открытом воздухе Natural Start Alliance насчитала 563 дошкольных учреждения и детских садов на открытом воздухе в прошлом году, что более чем вдвое больше, чем в 2017 году, включая несколько программ дневного ухода, дошкольных учреждений и программ начального уровня в Висконсине.
Каждый ученик лесной школы Kickapoo Valley, или KVFS, получает полный комплект от дождя — ботинки, брюки, куртку — и их семьям отправляется подробное руководство о том, как уложить детей, чтобы согреться, даже когда температура опускается ниже нуля .
Одна ученица, 5-летняя Миа Ширд, насчитала четыре слоя одежды в день 30-градусного ноября.
«У меня это пальто под», — сказала она, расстегивая верх своего пурпурного зимнего комбинезона, чтобы увидеть пиджак, тоже фиолетовый. «Под этим пальто у меня есть вот это, а это под этим», — продолжила она, указывая на Футболка и платье-свитер «А тут у меня эти варежки!»
Директор по образованиюKickapoo Valley Reserve Джонел Кизау сказал, что ученики сначала не совсем понимали философию школы.
«Были дети, которые спрашивали:« Когда мы пойдем внутрь? », — сказала она.«И мы смогли сказать:« Ну, это не так ». А теперь они даже не просят, им просто нравится быть на улице ».
KVFS — это государственная чартерная школа в школьном округе Ла Фарж, расположенном на юго-западе Висконсина, примерно в часе езды к востоку от Ла-Кросса. В настоящее время в KVFS есть места для 32 детей в дошкольных учреждениях и детских садах, но в следующем году будет добавлен первый класс, а через год — второй класс, поскольку нынешние ученики станут старше.
Ход школьного дня может варьироваться в зависимости от окружающей среды.
За неделю до Дня благодарения ученикам пришлось отказаться от обычного похода — дети обычно проезжают почти 2 мили в день — потому что это был сезон охоты на оленей, а в окружающем лесу гуляли охотники. Когда дети задавали вопросы об этом, как это делают дети, Кизау объяснил это как ни в чем не бывало.
«В Висконсине прямо сейчас можно охотиться на оленей девять дней», — сказала она. «Потому что некоторые люди любят есть оленей. Ваша семья ест оленей? Некоторые семьи едят».
Многие дети учатся на опыте — например, они собирают упавшие скорлупы грецких орехов на прогулке, а учителя помогают им превращать их в краску, чтобы украсить простые белые футболки.Просьба детей опрокинуть старый пень превращается в урок о том, как деревья — живые и мертвые — вписываются в экосистему леса.
«Дети, которые, возможно, сорвали каждый гриб, который мы видели в начале, теперь говорят:« Мисс Симена, пожалуйста, не отступайте, позади вас есть крошечный гриб.
Пожалуйста, не наступайте на него », — сказала она.
У них также есть более традиционные уроки. Утром учителя приносят одеяла или коврики и коробки с цифрами и буквами, чтобы помочь детям усвоить основные понятия.
Джейсон Руд, студент-преподаватель, который был назначен на сайт в рамках своей педагогической сертификации, попросил одного ученика выбрать номер, а затем послал ее взять это количество палочек и пересчитать их ему. С другим он пробежался по буквам и звукам.
«Это буква Q», — сказал он Джет Ойуму после того, как они вместе произнесли ее.
«Киноа!» был восторженный ответ Джета.
«Киноа? Отлично, — сказал Руд.
Обучение на открытом воздухе особенно важно во время пандемии, поскольку исследования показывают, что передача коронавируса на открытом воздухе намного ниже, и дети и взрослые могут более безопасно разоблачаться на открытом воздухе.Кизау сказал, что это, вероятно, было частью апелляции для некоторых семей, которые записались в этом году, в первый год школы.
Но когда учителя и администраторы говорят о преимуществах проведения занятий на улице, они продолжают возвращаться к тому, как это связывает детей с их средой.
«Любовь, которую они начинают развивать к своему окружению, которая имеет решающее значение для нашего выживания как людей, которую наши дети начинают любить, ценить и заботиться об окружающей среде вокруг них, которая происходит потому, что мы находимся в ней, «Сказал Пуиг.
К северо-западу от KVFS учителя школы Lac Courte Oreilles Ojibwe в Хейворде начали выводить учеников на уроки весной 2021 года, когда школа вернулась к очному обучению после почти двух семестров дистанционного обучения .
В школе есть открытая площадка для церемоний и школьных традиций, которая служит классной комнатой на открытом воздухе. А учителя водят своих учеников на прогулки во время уроков.
Мэри Робинсон, учительница оджибве с 9 по 12 классы, сказала, что было легко перевести своих учеников на обучение на открытом воздухе, потому что оджибве начинался как устный, а не письменный язык, поэтому практиковать его во время прогулок на природе было естественным.
, в разговоре с одноклассниками.
«Особенно для студентов из числа коренных народов, для всех нас действительно важно оставаться на связи с Землей, окружающей средой и природой», — сказала она. «Мы многое потеряли, войдя внутрь».
Прошлой весной и этой осенью она ходила на уроки на улице, хотя ей пришлось сократить это количество, поскольку температура упала, потому что, как она выразилась, «старшеклассники не очень любят носить пальто и ботинки».
И все же, по ее словам, студентам очень нравится проводить время на свежем воздухе.В отличие от учеников начальной и средней школы, у которых есть перемены, старшеклассники не часто проводят много времени на улице.
«Я думаю, что эта смена будет продолжаться, и не только из-за COVID», — сказала Джессика Хатчинсон, суперинтендант школы оджибве Lac Courte Oreilles. «Это вопрос психического здоровья, и не только для детей, но и для персонала. Я думаю, что это терапевтическое средство».
Учителя лесной школы Кикапу-Вэлли наблюдают похожий эффект.
Они говорят, что проблемы с поведением довольно минимальны, что отчасти объясняется тем, что дети могут выработать много энергии и более свободно перемещаться по лесному участку в течение дня.
«Иметь место, где они могут быть шумными и двигаться и не стоять в очереди или сидеть за столом, кажется таким подарком», — сказал Пуиг. «Они могут двигать своим телом всеми способами, соответствующими их развитию».
Кизау и Робин Хоземанн, помощник координатора по планированию и лидерству KVFS, посещали другие лесные школы штата, чтобы узнать, чему они могут научиться из более устоявшихся программ на открытом воздухе. Они также стремятся привлечь на свой сайт преподавателей, интересующихся обучением на свежем воздухе, в надежде, что больше школ будут внедрять обучение на открытом воздухе.
Робинсон из школы оджибве Lac Courte Oreilles считает, что это возможно даже для школ, в которых нет леса, — хотя у нее есть один практический совет для школ, которые хотят попробовать.
«Им понадобятся портативные радиоприемники», — сказала она. «Это кажется смешным, но определенно возможность общаться с персоналом за пределами здания — это вопрос безопасности, так что иметь это на месте — очень важно».
Однако после этого она сказала, что для этого требуется, чтобы учителя хорошо контролировали свои занятия и имели четкие ожидания от учеников.
«Планы уроков, все эти вещи еще должны быть на месте», — сказала она. «Этот менталитет: мы учимся на улице сегодня, мы все еще собираемся охватить материал, он все еще будет академически ориентированным, но мы собираемся выйти за пределы и создать для этого другую среду».
Streamline upwind / Petrov-Galerkin формулировки для потоков с преобладанием конвекции с особым упором на уравнения Навье-Стокса несжимаемой жидкости
Цель данной статьи — представить метод конечных элементов SUPG для адиабатических потоков и сравнить результаты с результатами, полученными с помощью различных вычислительные методы.
Предположение о несжимаемости часто используется для решения нестационарных вязких течений. С другой стороны, анализ сжимаемого потока также популярен, потому что естественные потоки включают сжимаемость, даже если это незначительная величина. Хорошо известно, что несжимаемость — это предельное состояние сжимаемости. Для решения сжимаемых потоков необходимы три вида основных уравнений: сохранение массы, количества движения и энергии, в которых плотность, скорость и внутренняя энергия являются независимыми переменными.Если предположить, что теплопередача внутри или из системы отсутствует, уравнение энергии может быть исключено из основных уравнений. Плотность и скорость можно считать независимыми переменными. В данной статье такие потоки называются адиабатическими.
Формула SUPG — один из наиболее широко используемых методов анализа потоков жидкости методом конечных элементов. В данной статье представлен метод SUPG для адиабатических течений. Вводится политропный закон для уравнения состояния.
Кроме того, сравниваются результаты расчетов, полученные по четырем моделям течений жидкости: адиабатические потоки, сжимаемые потоки, потоки с постоянной акустической скоростью и потоки несжимаемой жидкости. Проверки выполняются с использованием потока полости с управляемой крышкой. Граничные эффекты оцениваются с использованием широкой вычислительной области. Силы сопротивления сравниваются с рассчитанными для несжимаемых потоков. Коэффициенты давления над поверхностью круглого цилиндра, находящегося в потоках жидкости, вычисленные настоящим способом, хорошо соответствуют экспериментальным измерениям.С другой стороны, наблюдаются значительные расхождения между коэффициентами давления, рассчитанными в предположении постоянной плотности, и экспериментальными результатами.
Сводка и сравнение смертности птиц от антропогенных причин с акцентом на столкновения
Сводка и сравнение смертности птиц от антропогенных причин с акцентом на столкновения | Treesearch Перейти к основному содержанию .
gov означает, что это официально.
Веб-сайты федерального правительства часто заканчиваются на .gov или .mil. Прежде чем делиться конфиденциальной информацией, убедитесь, что вы находитесь на сайте федерального правительства.
Сайт безопасен.
https: // гарантирует, что вы подключаетесь к официальному веб-сайту, а любая предоставляемая вами информация шифруется и безопасно передается.
Автор (ы):
Уоллес П.Эриксон
Грегори Д. Джонсон
Дэвид П. Младший Янг
Тип публикации:
Общий технический отчет (GTR)
Первичные станции:
Тихоокеанская юго-западная исследовательская станция
Источник:
В: Ральф, К.
Джон; Рич, Террелл Д., редакторы, 2005 г. Реализация и интеграция по охране птиц в Северной и Южной Америке: Труды Третьей международной конференции «Партнеры по полетам». 20-24 марта 2002 г .; Асиломар, Калифорния, Том 2 Gen. Tech. Реп. PSW-GTR-191. Олбани, Калифорния: Департамент сельского хозяйства США, Лесная служба, Тихоокеанская юго-западная исследовательская станция: стр. 1029-1042
Описание
По нашим оценкам, от 500 миллионов до, возможно, более 1 миллиарда птиц ежегодно погибают в Соединенных Штатах из-за антропогенных источников, включая столкновения с искусственными сооружениями, такими как автомобили, здания и окна, линии электропередач, башни связи и ветряные турбины; поражение электрическим током; разливы нефти и другие загрязнения; пестициды; кошачье хищничество; и прилов коммерческого рыболовства.Многие случаи смерти от этих источников будут считаться незаконными в соответствии с федеральными законами, такими как Закон об исчезающих видах, Закон о договорах о перелетных птицах и Закон о защите белоголовых орланов и беркутов.
В этой статье мы резюмируем эту литературу и обеспечиваем основу для прогнозов смертности для многих очевидных значимых источников. Большинство прогнозов смертности основаны на небольших размерах выборки и на исследованиях, в которых, как правило, отсутствуют поправки на погрешности в отношении эффективности очистки и поиска.Хотя оценки для каждого источника часто варьируются на порядок, совокупная смертность от всех этих источников продолжает вызывать беспокойство.
Цитата
Erickson, Wallace P .; Джонсон, Грегори Д .; Янг, Дэвид П. младший, 2005 г. Обобщение и сравнение смертности птиц от антропогенных причин с акцентом на столкновения. В: Ральф, К. Джон; Рич, Террелл Д., редакторы 2005.Внедрение и интеграция охраны птиц в Северной и Южной Америке: материалы третьей международной конференции «Партнеры по полету». 20-24 марта 2002 г .; Асиломар, Калифорния, Том 2 Gen. Tech.