Грунтовки противогрибковые: виды, состав и правила нанесения

Содержание

Zinsser — грунты универсальные, противогрибковые, пятноустойчивые

Zinsser — грунты универсальные, противогрибковые, пятноустойчивые — ТоннаКраски

> Zinsser

Грунтовка акриловая Zinsser Bulls Eye 1-2-3 универсальная пятноустраняющая

Zinsser Bulls Eye 1-2-3 — универсальный грунт. Подходит для всех типов поверхностей, ложится ровно и высыхает в течение одного часа. Обладает прекрасной адгезией в том числе и к глянцевым поверхностям, не требуя предварительной их подготовки (зашкуривания).

от 950 р.

Zinsser WaterTite Lx — водоотталкивающая краска для профессионального и любительского использования. Защищает от воздействия воды, образования плесени и грибка, улучшает герметизацию пола до финишного покрытия (укладки кафеля, ковролина, линолеума), создает абсолютно ровно покрытие, отменные характеристики по водостойкости.

Zinsser Perma-White Exterior — краска для внутренних и наружных работ. Рекомендована для обработки стен в больницах, школах, промышленных предприятиях, подъездах жилых домов. Самогрунтующаяся, паропроницаемая, антигрибковая за счет содержания в составе биоцида, противостоит образованию загрязнений.

Zinsser WaterTite — высокоэффективная водоотталкивающая краска с противогрибковым эффектом. Предназначена для защиты от проникновения воды в бетон, штукатурку, швы плиточной кладки, обработки стен и пола внутри помещений, а также снаружи.

Zinsser Pool Paint — краска для бассейнов. Оптимальное современное решение для защиты бассейнов любого типа. Прекрасно подходит для бетонных, каменных, оштукатуренных поверхностей. Может использоваться как внутри бассейна, так и снаружи, выше или ниже уровня грунта.

— обеспечить обрабатываемой области непревзойденную защиту от сложных пятен, возникших в результате воздействия на них влаги, дыма, огня, ржавчины и красящих элементов;
— надежно связать между собой потрескавшиеся и отслаивающиеся покрытия;
— создать герметизирующие и водоотталкивающие слои, препятствующие образованию на поверхностях плесени и грибковых микроорганизмов;

— скрывать трещины и другие дефекты покрытий, маскируя их текстурными эффектами, создающими декоративный вид;
— быстро, просто и безопасно очищать различные типы поверхностей, удаляя с них плесень, известковый налет, засохший клей, краску, следы чернил, маркеров и граффити.
Сфера использования средств данной серии максимально обширна, а благодаря великолепной адгезии к металлическим, деревянным, оштукатуренным и бетонным поверхностям, кирпичной кладке, каменным конструкциям, керамической плитке, гипсу, фанере, виниловым и даже тканым покрытиям, материалы Zinsser обеспечивают полноценное удовлетворение потребностей как профессиональных мастеров, так и любителей независимо от сложности поставленных перед ними задач.
Кроме того, практически все покрытия коллекции Zinsser характеризуются наличием едва уловимого запаха и обладают быстросохнущими свойствами, что, несомненно, положительно сказывается на сокращении временных затрат при проведении ремонтных работ разного уровня сложности.

Универсальные грунты для выравнивания и устранения пятен, текстурные наполнители, инновационные составы для очистки и герметизации, водоотталкивающие пропитки и покрытия, защищающие от нанесения граффити, являются далеко не полным списком ассортимента профессиональной продукции Zinsser.
Грунтование. Как правильно выбрать грунтовку
Клеи для плитки
PLITONIT PLITOFLEX 2500
PLITONIT В, усиленный армирующими волокнами
PLITONIT В+
PLITONIT С
PLITONIT Clinker Fix
PLITONIT В экспресс
PLITONIT С Мрамор
PLITONIT клей для керамогранита 600×600
PLITONIT СуперКамин ТермоКлей
PLITONIT Ускоренный
PLITONIT клей для керамогранита 450X450
PLITONIT СтройЭкспресс
PLITONIT А
PLITONIT В Profi
PLITONIT Mosaic White
PLITONIT В PRO
Затирки для швов
PLITONIT Colorit Easy Fill
PLITONIT СOLORIT PREMIUM
PLITONIT COLORIT
PLITONIT Colorit Fast Premium
PLITONIT З
PLITONIT COLORIT FAST CLINKER
Ровнители
PLITONIT Финиш
PLITONIT Р3
PLITONIT Р2
PLITONIT Universal
PLITONIT Р1 Pro
PLITONIT Р1 Easy
PLITONIT Easy Floor
PLITONIT Р200
PLITONIT Р300
PLITONIT Ламинат Пол
PLITONIT СуперФиниш
PLITONIT Р Экспресс
PLITONIT UNIVERSAL МН
Штукатурки
PLITONIT Т1+
PLITONIT РемСостав
PLITONIT S10
PLITONIT S11
Шпаклевки
PLITONIT Кп Pro
PLITONIT К
PLITONIT ФинишСлой
Грунтовки
PLITONIT Готовый Грунт
PLITONIT Грунт БетонКонтакт
PLITONIT Грунт 1
PLITONIT Грунт Упрочняющий
PLITONIT Грунт Базовый
PLITONIT Грунт СуперКонтакт
PLITONIT Грунт СуперПол
PLITONIT АкваГрунт
PLITONIT Грунт 2 Эластик
Гидроизоляция
PLITONIT WaterProof Standard
PLITONIT ГидроЭласт
PLITONIT ГидроЛента
PLITONIT WaterProof Premium
PLITONIT ГидроЛента угол внутренний 90°
PLITONIT ГидроЛента угол внешний 270°
PLITONIT Манжета гидроизоляционная напольная 425х425мм
PLITONIT Манжета гидроизоляционная настенная 120х120 мм
PLITONIT ГидроСлой
PLITONIT ГидроСлой Экспресс
PLITONIT ГидроСтоп
PLITONIT ГидроЭласт 2К
Кладочные смеси
PLITONIT А
PLITONIT Мастер Кладки
PLITONIT Мастер Кладки Зимний
Смеси для устройства печей и каминов «Суперкамин»
PLITONIT СуперКамин ТермоКлей
PLITONIT СуперКамин ОгнеУпор
PLITONIT СуперКамин ТермоКладка
PLITONIT СуперКамин ТермоРемонт
PLITONIT СуперКамин ТермоКладка Глиняная
PLITONIT СуперКамин ТермоШтукатурка
Добавки для растворов
PLITONIT Антифриз
PLITONIT АнтиМороз
PLITONIT Эстрих
PLITONIT СуперСтяжка
PLITONIT СуперСтена
PLITONIT ВодоПреграда
PLITONIT СуперБетон
Система выравнивания плитки (СВП)
Зажим PLITONIT PROFI
Клин PLITONIT PROFI
Щипцы регулируемые PLITONIT
Средства по уходу за плиткой
PLITONIT защитная пропитка для клинкера и натурального камня
PLITONIT средство для удаления цементного налета
PLITONIT очиститель эпоксидного налета
PLITONIT средство для очистки керамогранита и клинкера
PLITONIT защитная пропитка для керамогранита
PLITONIT средство для очистки межшовных затирок и натурального камня
Тестирование чувствительности к противогрибковым препаратам: учебник для клиницистов
Новые противогрибковые молекулы кето-алкилпиридиния активны в моделях in vivo Candida albicans инфекции сосудистого катетера и ex vivo Candida auris колонизации кожи.
Битти С.Р., Эсан Т., Зарновски Р., Эикс Э., Нетт Д.Э., Анды Д.Р., Хаген Т., Крысан Д.Дж. Битти С.Р. и др. bioRxiv. 2023 Янв 20:2023.01.19.524835. дои: 10.1101/2023.01.19.524835. Препринт. bioRxiv. 2023. PMID: 36711909 Бесплатная статья ЧВК.

Обзор тестирования чувствительности дерматофитов к противогрибковым препаратам и его корреляция с предыдущим воздействием и клиническими реакциями.
Хан СС, Хей Р.Дж., Сонт ДМЛ. Хан С.С. и др. J Fungi (Базель). 2022 9 декабря; 8 (12): 1290. дои: 10.3390/jof8121290. J Fungi (Базель). 2022. PMID: 36547624 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Оценка Sensititre YeastOne и Etest в сравнении с CLSI M38-A2 для тестирования противогрибковой чувствительности трех азолов, амфотерицина B, каспофунгина и анидулафунгина против Aspergillus fumigatus и других видов с использованием новых клинических пограничных значений и эпидемиологических пороговых значений.

Melhem MSC, Coelho VC, Fonseca CA, Oliveira L, Bonfietti LX, Szeszs MW, Magri MMC, Dorneles FS, Taguchi H, Moreira DVS, Motta AL, Batista MV, Kamei K, Shikanai-Yasuda MA. Melhem MSC и др. Фармацевтика. 2022 11 октября; 14 (10): 2161. дои: 10.3390/фармацевтика14102161. Фармацевтика. 2022. PMID: 36297597 Бесплатная статья ЧВК.
Клиническая польза тестирования противогрибковой чувствительности.
Маккарти Т.П., Луэти П.М., Баддли Дж.В., Паппас П.Г. Маккарти Т.П. и др. JAC противомикробный резист. 2022, 28 июня; 4(3):dlac067. дои: 10.1093/jacamr/dlac067. электронная коллекция 2022 июнь. JAC противомикробный резист. 2022. PMID: 35774069 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

In Vitro Противогрибковая активность ибрексафунгерпа (SCY-078) в отношении современных изолятов крови из значимых с медицинской точки зрения видов Candida : европейское исследование.
Киндос Г., Миранда-Кадена К., Сан-Миллан Р., Боррото-Эсода К., Кантон Э., Линарес-Сицилия М.Дж., Хампрехт А., Монтесинос И., Торторано А.М., Пригитано А., Видаль-Гарсия М., Маркос-Ариас К., Гуриди А., Санчес-Реус Ф., Мачука-Барсена Х., Родригес-Иглесиас М.А., Мартин-Масуэлос Э., Кастро-Мендес К., Лопес-Сориа Л., Руис-Гайтан А., Фернандес-Риверо М., Лоренцо Д., Капилья Х., Резуста А., Пеман Х., Гуарро Х., Перейра Х., Паис К., Ромео О., Эспелета Г., Хаурегисар Н., Ангуло Д., Эрасо Э. Киндос Г. и др. Front Cell Infect Microbiol. 2022 16 мая; 12:906563. doi: 10.3389/fcimb.2022.906563. Электронная коллекция 2022. Front Cell Infect Microbiol. 2022. PMID: 35651755 Бесплатная статья ЧВК.

Antifungal Drug Susceptibility Testing of Yeast: A Primer for Beginners
Expires: April 25, 2025
Presentation <noscript><img loading='lazy' src='/800/600/http/245611.selcdn.ru/website_media/products/1/10/38259.jpg' /></noscript> youtube.com/embed/fVHdWh6fSqE?feature=oembed&enablejsapi=1″ frameborder=»0″ allow=»accelerometer; autoplay; clipboard-write; encrypted-media; gyroscope; picture-in-picture; web-share» allowfullscreen=»»>
Presenter
Nancy Wengenack, Ph.D.
Профессор лабораторной медицины и патологии
Профессор микробиологии
Отделение микробиологии
Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота
Стенограмма
Введение
Здравствуйте, я доктор Нэнси Венгенак, и я являюсь директором лаборатории микобактериальной микологии. клинической микробиологии в клинике Майо в Рочестере, Миннесота.
Сегодняшняя презентация «Горячая тема» предназначена для тех, кто рассматривает возможность проведения тестирования дрожжей на чувствительность в своей лаборатории, возможно, впервые, или для тех, кто решил отправить свои изоляты дрожжей в референс-лабораторию для тестирования чувствительности, но хочет чтобы понять, как референс-лаборатория генерирует данные, которые возвращаются к ним в отчетах о чувствительности.
Раскрытие информации
У меня нет информации, относящейся к этой «горячей теме».
Обзор
В сегодняшней «Горячей теме» я рассмотрю наиболее распространенные методы, используемые клиническими лабораториями для тестирования чувствительности к противогрибковым препаратам изолятов дрожжей, выращенных из микробиологических культур. Кроме того, я расскажу, как устанавливаются пограничные значения, и выделю противогрибковые препараты, для которых в настоящее время доступны стандартизированные критерии интерпретации и пограничные значения. Наконец, мы рассмотрим значение, известное как эпидемиологическое пороговое значение, или ECV, и я расскажу, как устанавливаются значения ECV, для каких дрожжей они доступны в настоящее время, и я расскажу, как следует использовать ECV.
Когда следует заказать тест на чувствительность дрожжей, выделенных в культуре?
Итак, когда я должен заказать тест на чувствительность дрожжей, выделенных в культуре? Тестирование чувствительности изолятов дрожжей к противогрибковым препаратам важно, чтобы помочь клиницистам в выборе противогрибковых препаратов, которые могут быть полезны при лечении клинически значимого заболевания. Однако это не означает, что тестирование на чувствительность следует проводить для каждого изолята дрожжей, выделенного из культуры в лаборатории клинической микробиологии. Тестирование на чувствительность следует проводить, если изолят считается клинически значимым для врачей, ухаживающих за пациентом. Изоляты культур дрожжей из обычно стерильных источников, таких как кровь или спинномозговая жидкость, почти всегда считаются значимыми, и следует проводить тестирование на чувствительность. Однако не все дрожжевые грибки, извлеченные из нестерильного источника, такого как мокрота, мазок изо рта или с кожи, являются клинически значимыми, и проведение тестирования на чувствительность этих изолятов может быть пустой тратой ограниченных ресурсов.
Кроме того, следует подумать о том, будет ли результат теста на восприимчивость действенным. Как мы обсудим в этой «Актуальной теме», эталонный метод и критерии интерпретации предназначены для наиболее часто встречающихся дрожжевых грибков, а именно для некоторых видов Candida и видов Cryptococcus . Тестирование чувствительности других родов или других видов приведет к сообщению о минимальных ингибирующих концентрациях или MIC без сопутствующих интерпретирующих критериев, таких как «чувствительный» или «устойчивый». Отсутствие четких интерпретационных критериев затрудняет использование результатов определения чувствительности к противогрибковым препаратам для врачей. Ваша группа по инфекционным заболеваниям или группа по управлению противомикробными препаратами могут помочь разработать рекомендации для вашей лаборатории о том, когда проводить тестирование чувствительности дрожжей.
Как следует проводить тест на чувствительность дрожжей?
После принятия решения о проведении теста на чувствительность к противогрибковым препаратам существуют как минимум две крупные международные организации, которые предоставляют клиническим лабораториям рекомендации по проведению стандартизированного тестирования чувствительности дрожжей к противогрибковым препаратам. Этими двумя организациями являются Европейский комитет по тестированию на чувствительность к противомикробным препаратам (или EUCAST) и Институт клинических и лабораторных стандартов (также известный как CLSI). Многие рекомендации двух групп согласованы, но существуют некоторые различия. В этой «актуальной теме» я сосредоточусь на методе CLSI и критериях интерпретации, но я рекомендую вам также посетить веб-сайт EUCAST по адресу www.eucast.org для получения дополнительной информации об их стандартах.
Методы определения чувствительности к противогрибковым препаратам
Хорошо. Итак, давайте немного поговорим о различных методах, которые можно использовать для тестирования чувствительности дрожжей к противогрибковым препаратам. Тестирование чувствительности к противогрибковым препаратам можно проводить с использованием фенотипических или генотипических методов. Генотипические методы, такие как таргетная ПЦР или секвенирование ДНК, используются для некоторых комбинаций грибов и противогрибковых препаратов, таких как исследование fks, гена глюкансинтазы, мутаций очага, которые вызывают резистентность к эхинокандину у Виды Candida . Тем не менее, генотипические методы прогнозирования восприимчивости дрожжей не стандартизированы и по-прежнему в значительной степени используются в исследовательских лабораториях или лабораториях общественного здравоохранения.
Большинство клинических лабораторий в настоящее время используют фенотипические методы для тестирования противогрибковой чувствительности, и существует ряд различных фенотипических методов, которые можно использовать. Принятым эталонным методом является тестирование разбавления бульона, и этот метод признан эталонным как EUCAST, так и CLSI. Вместо эталонного метода многие больничные лаборатории могут выбрать метод микробульонного разведения с колориметрической конечной точкой, такой как обеспечиваемый планшетами YeastOne Sensititre от ThermoFisher, или они могут выбрать использование автоматического прибора для микробульонного разведения, такого как Vitek от bioMérieux. Часто выбирают эти альтернативные методы, потому что панели чувствительности имеются в продаже, что делает их удобными для занятых лабораторий, которые предпочитают покупать, а не изготавливать панели для разбавления бульона самостоятельно. Наконец, метод дисковой диффузии или градиентные полоски МИК, такие как Е-тестовые полоски или градиентные полоски от Lilofilchem, также коммерчески доступны и используются в некоторых лабораториях.
Эталонный метод CLSI для определения чувствительности дрожжей к противогрибковым препаратам (http://clsi.org)
Если вы намереваетесь провести тестирование чувствительности дрожжей в своей лаборатории с использованием метода разбавления в бульоне, есть два документа CLSI, в которых содержится очень полезная информация. . Документ CLSI M27 обеспечивает методологическую основу для выполнения метода разбавления эталонного бульона. M27 охватывает выбор и приготовление противогрибковых средств, необходимые процедуры контроля качества, а также подробно описывает, как выполнять саму процедуру тестирования. Сопутствующий документ M60 содержит таблицы со стандартными контрольными точками и критериями интерпретации, доступными для дрожжей. Я полагаю, что документ M60 будет перенумерован в ближайшем будущем и опубликован в качестве дополнения к документу M27, поэтому, пожалуйста, следите за изменением нумерации этого документа, когда это произойдет. Документ о контрольных точках и критериях интерпретации ежегодно обновляется CLSI по мере поступления новых данных. Документ по эталонному методу требует менее частых пересмотров и поэтому обновляется каждые три года или около того, в зависимости от развития событий в данной области.
Документ M27 предназначен для предоставления методологии тестирования чувствительности видов Candida и видов Cryptococcus , но он еще не прошел проверку для использования с другими родами дрожжей или с дрожжевыми формами эндемичных диморфных патогенов, таких как Histoplasma capsulatum или Blastomyces dermatitidis . Этот метод также не предназначен для использования с нитчатыми плесневыми грибами, такими как виды Aspergillus , и существует отдельный стандарт CLSI для тестирования восприимчивости к плесени, документ CLSI M38.
Эталонный метод CLSI
Как я уже упоминал, признанным эталонным методом тестирования чувствительности дрожжей к противогрибковым препаратам является разбавление бульоном. Этот метод был разработан и согласован в рамках международного процесса консенсуса, в котором использовались знания и опыт экспертов по микологии в больничных лабораториях клинической микробиологии и государственных учреждений, таких как CDC, FDA и Служба общественного здравоохранения Канады, а также экспертов из фармацевтическая промышленность и производители устройств. Использование эталонного метода значительно облегчает межлабораторное согласование при тестировании дрожжей на устойчивость к противогрибковым препаратам и улучшает уход за пациентами, обеспечивая надежные результаты определения чувствительности независимо от географического положения пациента. Как уже упоминалось, эталонным методом является разбавление в бульоне, но может быть выполнено либо макробульон, либо микробульон, и могут быть получены эквивалентные результаты независимо от того, какой формат выбран.
Обзор метода разбавления в микробульоне
Многие лаборатории предпочитают проводить тестирование дрожжей в разведении в микробульоне, а не в разведении в макробульоне, потому что метод разведения в микробульоне можно проводить в титрационных микропланшетах, что экономит затраты на реагенты и пространство в инкубаторе. Кроме того, как уже упоминалось, планшеты для разбавления микробульона коммерчески доступны. Для выполнения метода микробульонных разведений изолят тестируемых дрожжей должен быть выбран из чашки с агаром, содержащей чистую культуру микроорганизма. Необходимо следить за тем, чтобы смеси дрожжей или дрожжей, смешанных с бактериями, не тестировались, так как результат МПК, полученный для смеси, может быть неточным. Готовят стандартизированную суспензию дрожжей в стерильном физиологическом растворе или стерильной воде до концентрации, эквивалентной 0,5 стандарта МакФарланда. Из него готовят рабочий инокулят путем разбавления суспензии дрожжей бульоном RPMI до конечной стандартизованной концентрации. Затем инокулят добавляют в каждую лунку титрационного микропланшета, чаще всего с использованием повторяющегося или многоканального пипеточного дозатора. Планшет для микротитрования уже содержит тестируемые противогрибковые препараты, часто поставляемые в лиофилизированном или замороженном виде, и противогрибковые препараты распределяются на планшете рядами, при этом концентрация противогрибкового препарата увеличивается за счет удвоения разведения в градиенте поперек планшета или иногда вниз по поверхности планшета. колонка в зависимости от компоновки плиты. После инокуляции тестируемым изолятом дрожжей планшет закрывают и инкубируют при 35°C в течение от 24 до 48 часов при тестировании Виды Candida . Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii обычно растут медленнее, поэтому для Cryptococcus видов может потребоваться инкубация до 72 часов.
Определение MIC
После инкубации в течение необходимого периода времени панель можно считывать либо вручную с помощью световой камеры, либо с помощью полуавтоматического планшетного ридера. Конечную точку определяют путем сравнения роста в каждой лунке по сравнению с контрольной лункой. Для эталонного метода разбавления бульона минимальная ингибирующая концентрация, или МИК, представляет собой наименьшую концентрацию противогрибкового амфотерицина В, предотвращающую рост дрожжей, или наименьшую концентрацию лекарственного средства, вызывающую 50-процентное снижение роста, что визуализируется заметным снижение мутности азолов, эхинокандинов и флуцитозина.
Коммерческие панели для разведения микробульона, такие как показанный на этом слайде, имеют колориметрический индикатор, который помогает определить конечную точку, и некоторые люди считают, что эти конечные точки легче читать, поскольку изменение цвета соответствует требуемому снижению роста. для каждого класса наркотиков с использованием эталонного метода. Это устраняет необходимость в том, чтобы персонал лаборатории определял уровень снижения роста на 50%, что может быть сложно для неопытного читателя. Синий цвет указывает на отсутствие роста, а розовый или фиолетовый цвет указывает на рост изолята дрожжей в этой лунке микротитровального устройства. Лунка в положении A1 в верхнем левом углу представляет собой лунку с положительным контролем роста, и эта лунка имеет розовато-фиолетовый цвет, что указывает на достаточный рост контрольного организма, поэтому планшет готов к считыванию. Эхинокандиновые препараты (анидулафунгин, микафунгин и каспофунгин) показаны в трех верхних рядах, конечная точка для каждого препарата обведена кружком. Для анидулафунгина конечная точка составляет 0,03 мкг/мл; для микафунгина конечная точка составляет 0,008 мкг/мл; а для каспофунгина конечная точка читается как 0,12 мкг/мл. Что касается эхинокандинов, то в некоторых источниках предполагается, что тестирование чувствительности к каспофунгину in vitro может быть технически сложным и что результаты не всегда коррелируют с активностью препарата in vivo. Поэтому некоторые эксперты рекомендуют использовать результаты тестирования на чувствительность к анидулафунгину или микафунгину в качестве заменителей эхинокандинов. Это все еще находится в стадии изучения, и это не означает, что каспофунгин не следует применять в клинике по показаниям; это просто означает, что лабораторные испытания каспофунгина in vitro могут не отражать его применимость in vivo.
Глядя на другие препараты на планшете, конечная точка для 5-флуцитозина в ряду D составляет 0,06 мкг/мл; позаконазол в ряду E имеет конечную точку 0,5 мкг/мл; вориконазол в строке F имеет МИК 0,12 мкг/мл; итраконазол в ряду G имеет МИК 0,25 мкг/мл; а флуконазол в строке H имеет МИК 8 мкг/мл. Амфотерицин В ориентирован сверху вниз на планшете в колонке 12, и его конечная точка составляет 0,5 мкг/мл. Принятая воспроизводимость метода разбавления бульона составляет плюс-минус одно 2-кратное или двукратное разведение. Итак, что это означает в практическом плане? Если мы используем вориконазол и итраконазол в качестве примера, МПК вориконазола читается как 0,12 мкг/мл. Если бы мы провели повторное тестирование во второй раз, результат МИК для второго теста мог бы составить 0,06, 0,12 или 0,25 мкг/мл, и они были бы практически такими же, как мы получили для первого теста, поскольку присущая тесту вариабельность положительная. или минус 1 двукратное разведение. Кроме того, если мы сравним МИК вориконазола и МИК итраконазола, то увидим, что они находятся в пределах плюс-минус 1 двойного разведения друг от друга при 0,12 мкг/мл и 0,25 мкг/мл, поэтому оба препарата можно рассматривать как имеющие практически эквивалентную конечную точку. Наличие более низкой МПК при 1-кратном разведении не означает, что в этом примере вориконазол будет лучшим выбором, чем итраконазол. Другие факторы, которые мы обсудим в дополнение к MIC, играют важную роль в выборе противогрибкового препарата для клинического применения. Наконец, важно помнить, что дрожжи должны быть полностью идентифицированы до видового уровня, чтобы выбрать правильные пограничные значения и критерии интерпретации. Мы также рассмотрим это более подробно на следующих слайдах.
Пограничные значения и критерии интерпретации из CLSI
В настоящее время для всех противогрибковых препаратов или для всех видов Candida , специфические для видов пограничные значения и критерии интерпретации недоступны. На момент написания этой записи контрольные точки доступны для эхинокандинов (а именно, каспофунгина, микафунгина и анидулафунгина) и двух азолов (флуконазола и вориконазола). Для этих пяти препаратов доступны видовые пограничные значения для шести различных Candida 9.0005 видов, которые составляют Candida Albicans , Candida glabrata (также известный под новым названием Nakaseomyces glabrata ), Candida Tropicalis , Candida Krusei (также имеет новую название Pichia . ), Candida parapsilosis и Candida guilliermondii . Контрольные точки для конкретных видов недоступны для других видов Candida или других дрожжей, включая Cryptococcus 9.0005 виды. Для видов Candida без установленных пограничных значений и для Cryptococcus видов лаборатории должны сообщать значение МИК только без интерпретации и могут рассмотреть возможность добавления комментария к отчету, который указывает что-то вроде: «Для этого препарата нет стандартных критериев интерпретации ». Критерии интерпретации для дополнительных родов и видов дрожжей и для дополнительных противогрибковых препаратов будут добавлены в документ M60 по мере их поступления от Подкомитета по тестированию чувствительности к противогрибковым препаратам CLSI. Эта группа регулярно собирается для рассмотрения новых данных по мере их поступления и для установления дополнительных контрольных точек для документа M60 по конкретным видам.
Пример точек останова из M60
На этом слайде представлена часть критериев интерпретации, доступных из документа M60. В этом примере мы рассматриваем пограничные значения МПК и критерии интерпретации для эхинокандинов анидулафунгина и каспофунгина. Как видно из этой таблицы, контрольные точки MIC различаются в зависимости от того, какой вид Candida тестируется. Например, Candida albicans с МПК менее или равным 0,25 мкг/мл будет считаться чувствительным к анидулафунгину, в то время как Candida glabrata с МИК 0,25 мкг/мл будет рассматриваться как имеющий промежуточную чувствительность к анидулафунгину. Пограничные значения МИК для устойчивости также отличаются для Candida albicans , устойчивого к анидулафунгину, при МИК больше или равном 1 мкг/мл, в то время как Candida glabrata считается устойчивым, если МИК больше или равен 0,5 мкг/мл. Я также должен упомянуть, что название Candida glabrata было недавно изменено на Nakaseomyces glabrata 9.0005, но документы CLSI еще не были обновлены с учетом этого изменения имени. Главный вывод, который следует запомнить из этого слайда, заключается в том, что каждый вид Candida имеет свои собственные пограничные значения МИК и критерии интерпретации для каждого тестируемого препарата.
CLSI и EUCAST работают над установлением дополнительных контрольных точек , где возможно
Можно спросить, есть ли какая-либо другая доступная информация, которая поможет мне выбрать противогрибковые препараты, если у моего пациента инфекция, вызванная Candida виды, отличные от перечисленных в M60, или если изолят Cryptococcus neoformans или Cryptococcus gattii , потому что для этих дрожжей не установлены пограничные значения или критерии интерпретации? Чтобы ответить на этот вопрос, полезно подумать о том, как устанавливаются точки останова. Стандартизированные пограничные значения устанавливаются с использованием набора данных, включая распределение значений МИК для представляющих интерес видов по отношению к противогрибковому агенту, как определено эталонным методом, путем оценки фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) данных с помощью клинических испытаний. данные о результатах, а также с помощью постмаркетингового наблюдения за чувствительностью к противогрибковым препаратам. Для многих видов грибов и комбинаций противогрибковых препаратов получение каждого из этих фрагментов данных нецелесообразно. Например, могут потребоваться годы или даже десятилетия для завершения клинических испытаний, включающих достаточное количество пациентов с определенной грибковой инфекцией. Таким образом, данные о клинических исходах, полученные в ходе хорошо контролируемых клинических испытаний, редко доступны для многих типов грибковых инфекций. Поэтому, к сожалению, для многих видов грибов и комбинаций противогрибковых средств никогда не удастся установить пограничные значения.
Эпидемиологические пороговые значения
Но есть еще одна часть данных, которые начинают становиться доступными для определенных бактерий и грибков, которые могут помочь понять, имеет ли конкретный изолят МИК, который обычно связан с изолятами дикого типа. этого вида, или может ли изолят иметь приобретенную или внутреннюю устойчивость к конкретному противогрибковому агенту, что может снизить вероятность благоприятного ответа. Этот фрагмент данных известен как эпидемиологическое пороговое значение или ECV. Иногда его также можно назвать значением ECOFF.
Эпидемиологические пороговые значения представляют собой значение МИК, которое разделяет микробные популяции на популяции с приобретенной или мутационной резистентностью и без нее на основе их фенотипов. ECV определяет верхний предел диапазона MIC для популяции микроба дикого типа. ECV указываются в мкг/мл, а их интерпретация указывается либо как «дикий тип», либо как «недикий тип». ECV дикого типа определяет изоляты без механизмов приобретенной устойчивости или мутационной устойчивости к тестируемому противогрибковому агенту. ECV недикого типа определяет изоляты, которые имеют предполагаемый или известный механизм устойчивости к противогрибковому агенту.
Документы CLSI с методом определения ECV (M57) и текущими значениями ECV для противогрибковых препаратов (M59)
Есть два дополнительных документа CLSI, которые предоставляют очень полезную информацию об эпидемиологических пороговых значениях для тестирования чувствительности к противогрибковым препаратам. Документ CLSI M57 содержит обоснование и метод установления ECV. Сопутствующий документ M59 содержит таблицы с EVC, которые были установлены как для дрожжей, так и для плесени. Документ M59 может быть перенумерован в будущем и опубликован в качестве дополнения к документу M57, поэтому следите за изменением нумерации этого документа, если оно произойдет. М59документ, содержащий ECV, может ежегодно обновляться CLSI по мере поступления новых данных. Документ по методу M57 реже нуждается в пересмотре и обновляется каждые три года или около того, в зависимости от развития событий в этой области.
Определение ECV
Так как же устанавливаются эпидемиологические пороговые значения? ECV устанавливаются эталонными организациями, устанавливающими стандарты, такими как EUCAST и CLSI, и они основаны исключительно на лабораторных данных МИК in vitro, собранных с использованием метода разбавления эталонного бульона. ECV устанавливаются путем объединения данных о МИК как минимум из трех независимых лабораторий, и эти данные о МИК получают путем тестирования не менее 100 различных изолятов интересующих видов дрожжей. Ни одна лаборатория не должна вносить более 50% данных МПК, чтобы избежать какой-либо погрешности, связанной с лабораторией, в ECV. Наличие более чем трех лабораторий, предоставляющих данные о МИК для большего числа изолятов, повышает надежность и надежность определения значения ECV. Тестируемые изоляты должны быть однозначно идентифицированы на уровне вида, и это чаще всего делается с использованием методов молекулярной идентификации, таких как секвенирование ДНК, а не с использованием фенотипических идентификаций, таких как микроскопическая морфология, поскольку морфология может вводить в заблуждение. Получить необходимые данные о МИК как минимум для 100 изолятов наиболее распространенных видов дрожжей достаточно легко, но получить 100 хорошо охарактеризованных изолятов некоторых менее распространенных видов может быть довольно сложно, и это одна из причин, почему В настоящее время ECV доступны только для определенных родов и видов дрожжей.
Как устанавливаются ECV?
Так как же устанавливаются эпидемиологические пороговые значения? Данные МИК для более чем 100 хорошо охарактеризованных изолятов интересующих видов нанесены на гистограмму в логарифмическом масштабе, подобную той, что показана в правой части этого слайда. Как правило, данные MIC распределяются по нормальному распределению, как показано голубыми полосами в левой части графика. Затем используется итеративный статистический метод для подгонки линии нормального распределения к данным МИК, как показано на слайде, и определяется мода для нормального распределения или распределения изолятов дикого типа. В примере на этом слайде нормальное распределение колеблется примерно от 0,5 мкг/мл до 8 мкг/мл с модой 2 мкг/мл. Обычно ECV устанавливается как MIC, который охватывает 97,5% нормального или дикого типа распределения изолятов. В примере на этом слайде статистически установлено, что ECV составляет 8 мкг/мл. Любые изоляты с МИК ниже установленного ECV 8 мкг/мл будут считаться изолятами дикого типа, а любые изоляты с MIC выше ECV 8 мкг/мл, например, с MIC 32 мкг/мл в коричневая полоса в этом примере будет считаться изолятом не дикого типа. Там, где это возможно, молекулярные исследования показали, что изоляты с MIC выше ECV часто содержат генетические мутации, которые могут сделать их устойчивыми к тестируемому лекарству.
ECV
Эпидемиологические пороговые значения основаны только на лабораторных данных in vitro . Сами по себе ECV не могут использоваться для прогнозирования клинического исхода или предположения о том, следует ли использовать конкретный противогрибковый агент. ECV не следует рассматривать как эквивалент точки останова. Например, изолят Candida krusei с МПК флуконазола, равной 16 мкг/мл, считается изолятом «дикого типа» с использованием ECV, но мы знаем, что изоляты дикого типа Candida krusei устойчивы к флуконазолу, поэтому этот препарат не следует использовать для лечения инфекций, вызванных Candida krusei , даже если он содержит ECV дикого типа.
Итак, для чего же нужны ECV, если их нельзя использовать в качестве контрольных точек? ECV могут быть полезны, чтобы помочь клиницисту узнать, имеет ли изолят пациента предполагаемые или приобретенные мутации, которые могут снизить вероятность ответа на противогрибковый агент. ECV дикого типа не означает, что препарат будет или не будет работать против дрожжей. Это просто означает, что изолят не имеет известных предполагаемых или приобретенных механизмов устойчивости. Другой способ думать о ECV дикого типа состоит в том, что он не дает никакой информации о дополнительных факторах, которые необходимы для прогнозирования полезности противогрибкового агента для исследуемых дрожжей. Чтобы определить, будет ли противогрибковое средство полезным, также необходимо знать фармакокинетические факторы, такие как абсорбция и распределение препарата в компартментах тела, где находится инфекция, или как быстро он метаболизируется или выводится из организма? Кроме того, необходимо учитывать знание фармакодинамических факторов, таких как желаемое и нежелательное воздействие лекарственного средства на организм или межлекарственные взаимодействия, которые следует учитывать для каждого отдельного пациента. Тем не менее, ECV недикого типа может быть полезен, поскольку он должен дать клиницисту паузу и может предложить осторожность при рассмотрении вопроса о выборе этого конкретного противогрибкового агента, поскольку изолят уже продемонстрировал наличие механизма резистентности посредством повышенный MIC, который выше, чем у нормальной популяции дикого типа этого вида.
Образец ECV дрожжей из CLSI M59
На этом слайде представлена часть данных ECV, доступных из CLSI для противогрибкового агента амфотерицина B против ряда видов Candida . Как видно из этой таблицы, значения ECV различаются в зависимости от того, какой вид Candida тестируется. Например, Candida albicans с МПК менее или равным 2 мкг/мл будет считаться диким типом, а Candida dubliniensis с МИК выше 0,5 мкг/мл будет считаться недиким типом, что предполагает наличие механизма резистентности. На момент написания этой записи видоспецифичные ECV в настоящее время доступны для наиболее распространенных видов Candida , а также Cryptococcus neoformans , Cryptococcus deuterogatti и Cryptococcus gattii . Дополнительные ECV постоянно рассматриваются организациями, устанавливающими стандарты.
Выводы
Подводя итог сегодняшней презентации, можно сказать, что тестирование чувствительности дрожжей к противогрибковым препаратам — это то, что многие клинические лаборатории могут проводить в плановом порядке, используя стандартизированный метод разбавления бульона. Существуют международные согласованные стандарты CLSI и EUCAST, которые обеспечивают методологию и общепризнанные критерии интерпретации. Для наиболее распространенных видов Candida в отношении эхинокандинов и двух азолов доступны специфические для вида критерии интерпретации. В случаях, когда пограничные значения и критерии интерпретации недоступны, использование эпидемиологических пороговых значений, или ECV, может помочь клиницисту узнать, определяется ли изолят как «дикий тип» или у него есть врожденные или приобретенные механизмы резистентности, которые делают противогрибковые менее эффективны. Ожидается, что со временем станут доступны дополнительные контрольные точки и критерии интерпретации, а также дополнительные ВКлП, поскольку в нескольких лабораториях будет собрано достаточно данных для других родов и видов дрожжей.
Ссылки
Если вы хотите узнать больше об испытаниях на чувствительность к противогрибковым препаратам или эпидемиологических пороговых значениях, я включил несколько превосходных статей в конце этой презентации для вашего ознакомления.