Снип лечебные учреждения \ Акты, образцы, формы, договоры \ Консультант Плюс
]]>Подборка наиболее важных документов по запросу Снип лечебные учреждения (нормативно–правовые акты, формы, статьи, консультации экспертов и многое другое).
Статьи, комментарии, ответы на вопросы: Снип лечебные учреждения Открыть документ в вашей системе КонсультантПлюс:Статья: Индивидуальное отопление в условиях поэтажной собственности в России и Постановление Конституционного Суда РФ от 20.12.2018 N 46-П
(Филипенко Н.В., Курочкина Е.М.)
(«Закон», 2019, N 11)До принятия Федерального закона от 27.07.2010 N 190-ФЗ «О теплоснабжении» (далее — Закон о теплоснабжении) законодательно не было закреплено специальных ограничений перехода отдельных помещений в многоквартирных домах с централизованного на внутриквартирное отопление. Тогда проекты по переустройству готовились в основном в соответствии с требованиями строительных норм и правил «Здания жилые многоквартирные» (СНиП 31-01-2003), принятыми и введенными в действие с 1 октября 2003 г.
Инструктивно-методические указания по гигиеническим вопросам проектирования и эксплуатации инфекционных больниц и отделений
Инструктивно-методические указания по гигиеническим вопросам проектирования и эксплуатации инфекционных больниц и отделенийСкачать PDF
Документ: | 2269-80 |
Название: | Инструктивно-методические указания по гигиеническим вопросам проектирования и эксплуатации инфекционных больниц и отделений |
Начало действия: | 1980-11-25 |
Дата последнего изменения: | 2006-08-11 |
Область применения: | Указания предназначены для работников проектных и строительных организаций, санитарно-эпидемиологических станций, главных врачей лечебно-профилактических учреждений и инженерно-технического персонала, обслуживающего системы вентиляции больниц Настоящие указания дополняют и разъясняют отдельные положения СНиП П-69-78 г. II, глава 69 «Лечебно-профилактические учреждения»; СНиП П-33-75 ч. II, глава 33 «Отопление, вентиляция и кондиционирование воздуха» Указания составлены на основании натурно-экспериментальных исследований, проведенных Институтом общей и коммунальной гигиены имени А.Н. Сысина АМН СССР в больницах II климатической зоны СССР |
Разработчики документа: | ГипроНИИздрав Минздрава СССР(16), Минздрав СССР(53), Институт общей и коммунальной гигиены им. А.Н. Сысина АМН СССР(6), |
Постраничный просмотр! Все страницы Отдельные страницы: 1 2
в аналогичны требованиям, предъявляемым к боксам.
4.4. Палата со шлюзом (рис. 6) состоит из трех элементов (палата, шлюз и уборная). Палата и уборная оборудуются умывальниками.
Палаты для детей в возрасте до 7 лет должны иметь остекленные проемы в перегородках между палатами, а также в стенах, отделяющих палаты от коридоров.
Схемы размещения выносного лестнично-лифтового узла для поступления больных (со стороны «грязной» зоны) с открытым переходом к зданию»
Схема размещения выносного лестнично-лифтового узла для персонала (со стороны «чистой» зоны) с открытым переходом к зданию» 1 – лестнично-лифтовой узел; 2 – открытый переход; 3 – тамбур; 4 – санпропускники персонала; 5 – шлюз при входе в секцию; 6 – секция; 7 – нейтральная зона палатного или полубоксированного отделения; 8 — выписные
Схемы размещения встроенных в здание лестницы и лифта, имеющих вход только с поэтажных галерей» 1, 2 – лестница и лифт, не сообщающиеся с внутренними помещениями отделений; 3 – лифт, открывающийся в помещение с выходом только на галерею многоэтажного корпуса; 4 — галерея
План бокса» 1 тамбур; 2 – санитарный узел; 3 – палата; 4 – шлюз; 5- шкаф для передачи пищи и медикаментов; 6 – вход с улицы; 7 – вход из коридора
Рис. 5. «План полубокса» 1 – палата; 2 – санитарный узел; 3 – шлюз; 4 – шкаф для передачи пищи и медикаментов; 5 – вход из коридора отделения
Палата со шлюзом» 1 – палата; 2 – шлюз; 3 – уборная; 4 – вход из коридора отделения
4.5. В инфекционных отделениях в нейтральных зонах следует размещать кабины заведующего отделением, старшей сестры, сестры-хозяйки, помещения .для хранения, переносной аппаратуры, уборочного инвентаря .для уборки помещений, размещенных в нейтральной зоне; санузел со шлюзом и умывальником в нем.
4.6. Санпропускники для персонала устраивать в составе каждой секции при входе .в боксированное, полубоксированное и палатное отделение с установкой шкафчиков, для рабочей и домашней одежды каждого сотрудника.
5.1. Белье из инфекционных больниц (отделений) в общегородские коммунальные прачечные направлять запрещается. Стирка белья из инфекционных больниц (отделений) должна проводиться централизованно в специализированной прачечной или при больнице.
5.2. Перед стиркой белье должно обязательно пройти дезинфекцию в специально выделенном, с отдельным входом с улицы, помещении для дезинфекции белья, состоящем из «чистой» и «грязной» зоны, путем обработки белья в стиральных машинах с применением дезрастворов. Помещение для дезинфекции белья может быть организовано как в специальном помещении инфекционного корпуса (отделения), так и в хозкорпусе больницы (при прачечной).
5.3. Площадь помещений прачечных и дезинфекционных отделений следует принимать по табл. 29 главы СНиП П-69-78 «Лечебно-профилактические учреждения. Нормы проектирования».
5.4. Планировочные решения прачечных и дезинфекционных отделений, набор помещений в них должны обеспечивать:
а) поточность в приеме инфицированного и выдаче чистого белья;
б) обеззараживание мягкого инвентаря (одеял, матрацев, подушек), верхней одежды, вещей больных и др. в дезинфекционных камерах;
в) обработку внутрибольничного транспорта, используемого для перевозки мягкого инвентаря в дезотделение и белья в прачечную.
5.5. Сточные воды от инфекционных больниц (отделений) перед сбросом в наружную канализацию должны обеззараживаться в соответствии с главой СНиП П-69-78, п. 10, 12.
5.6. Мусор, отходы лабораторных животных должны уничтожаться в мусоросжигательных печах.
6.1. Подачу приточного воздуха в секцию (на каждый этаж) следует осуществлять посредством отдельных систем приточной вентиляции с механическим побуждением. Приточный воздух подавать подогретым до внутренней температуры помещения.
6.2. Подача приточного воздуха в секции, состоящие из боксов и полубоксов, должна производиться только в коридоры этих секций.
6.3. Боксы и полубоксы, а также все кабинеты и другие помещения этих секции должны быть оборудованы системой гравитационной вытяжной вентиляции. Гравитационная система вентиляции рассчитывается на наружную температуру ±0°С с установкой дефлектора (рис. 7).
6.4. Кратность воздухообмена, боксов и полубоксов должна составлять по притоку +2 и по вытяжке -2,5 объема помещения в час.
6.5. Для палатных секций* и других помещений при них предусматривается приточно-вытяжная вентиляция с механическим побуждением от самостоятельной для каждого этажа вентиляционной установки (как по притоку, так и по вытяжке) с подачей и удалением воздуха из каждой палаты (помещения). Кратность воздухообмена должна приниматься согласно главе СНиП П-69-78 — ±80 м3 на койку.
Сечение 1-1
Установка дефлектора на вытяжной шахте»
6.6. От каждого бокса, полубокса и палаты следует предусматривать вытяжную вентиляцию посредством самостоятельных каналов до устья шахты (с установкой на шахте дефлектора).
6.7. Недопустимо объединять под одним дефлектором каналы вытяжной вентиляции из помещений различных отделений (секций) и этажей.
6.8. Устройства для забора наружного воздуха следует размещать в наименее загрязненной зоне участка, не ближе 15-20 м от окон помещений, где находятся инфекционные больные. Для каждой приточной камеры необходимо предусматривать отдельные устройства для забора воздуха.
6.9. В нейтральных зонах необходимо проектировать приточную вентиляцию с кратностью воздухообмена +3, а в лестнично-лифтовых узлах приточно-вытяжную вентиляцию с кратностью воздухообмена ±3.
Начальник Главного управления лечебно-профилактической помощи
Министерства здравоохранения СССР И.В. Шаткин
Начальник Главного санитарно- эпидемиологического управления
Министерства здравоохранения СССР В. Е. Ковшило
______________________________
*) При одновременных инфекциях в отделении допускается предусматривать одну установку на отделение
Все страницы Постраничный просмотр:
1 2
Нам нужно перепрофилировать терапевтический стационар в инфекцию. Нужно в инфекцию перевести людей, как правильно это сделать? — вопрос №17233226 © 9111.ru
Вас как я понимаю, интересует документальное оформление этого перепрофилирования. Существует Приказ Минздрава СССР от 04.08.1983 N 916 «Об утверждении Инструкции по санитарно-противоэпидемическому режиму и охране труда персонала инфекционных больниц (отделений)»
Цитата:
1. Общие положенияТ.е. Ваше обустройство и распорядок деятельности должен соответствовать данному документу, что касается перевода людей, потребуется вносить изменения в трудовые договоры и должностные инструкции, согласно ТК РФ Статья 72. Изменение определенных сторонами условий трудового договора1.1. Инфекционная больница (отделение) предназначена для госпитализации больных с различными бактериальными, вирусными и некоторыми паразитарными заболеваниями, а также лиц, подозреваемых на эти заболевания.
Архитектурно-планировочные решения инфекционных стационаров должны обеспечивать: надежную изоляцию больных с различными инфекционными заболеваниями, возможность проведения диагностических, лечебных мероприятий и соблюдения надлежащего санитарно-противоэпидемического режима.
1.2. Персонал инфекционных больниц (отделений) имеет постоянный и непосредственный контакт с инфекционными больными, их выделениями, объектами окружающей больного среды и подвергается опасности заражения через пищу, воду, воздух, руки, наружные покровы тела и т.д. При этом опасность передачи инфекции распространяется не только на обслуживающий персонал, членов их семей, но и на других больных, находящихся в стационаре.
2. Требования к организации территорий больниц
2.1. Комплекс зданий инфекционной больницы (корпуса) должен размещаться на изолированной территории; инфекционный корпус, входящий в состав многопрофильной больницы (для взрослых или детей), — на изолированной территории последней.
2.2. Территория инфекционной больницы (корпуса) должна иметь ограждение по периметру участка с полосой зеленых насаждений в соответствии с главой СНиП II-69-78 «Лечебно-профилактические учреждения. Нормы проектирования». «Чистая» зона территории инфекционной больницы (корпуса) должна быть отделена от «грязной» зоны полосой зеленых насаждений.
2.3. В планировке и зонировании участка необходимо соблюдать строгую изоляцию функциональных зон. Хозяйственные сооружения: пищеблок, прачечная и дезинфекционное отделение следует размещать на территории больницы с соблюдением санитарных разрывов в соответствии с главой СНиП II-69-78.
2.4. На территории инфекционной больницы не допускается размещение учреждений, не имеющих к ней отношения.
2.5. На выезде из «грязной» зоны территории больницы (корпуса) предусматривать площадку или помещение для дезинфекции санитарного транспорта.
2.6. Графики движения больных, персонала, транспорта, особенно связанных с «грязными» маршрутами, предусматривать максимально короткими.
2.7. Проход персонала в здания инфекционной больницы (корпуса), а также выход из них должен быть организован со стороны «чистой» зоны. Проход персонала из «грязной» зоны в «чистую» должен осуществляться через санитарные пропускники.
2.8. Выписываемый (здоровый) из боксов должен выходить в «чистую» зону (на галерею) после санобработки, проведенной в боксе.
2.9. Доставка пищи из пищеблока, белья из прачечной и т.д. в стационар инфекционной больницы (корпус) должна быть организована по поверхности территории больницы. Соединение корпусов тоннелями не допускается.
2.10. Въезд на хозяйственный двор больницы должен быть обособлен от въезда больных в приемное отделение и проходить в стороне от лечебных корпусов.
2.11. Выезд от патологоанатомического корпуса должен проходить в стороне от мест пребывания больных и осуществляться через специальные ворота, без пересечения территорий больницы; он может быть совмещен также с хозяйственным выездом.
2.12. Подъездные пути и пешеходные дорожки должны быть заасфальтированы или иметь хорошо фильтрующие покрытия, достаточный уклон для стока поверхностных вод и водоотводящие кюветы.
2.13. Свободную от застройки территорию озеленяют.
2.14. В ночное время территория больницы должна освещаться.
2.15. Ежедневно производят уборку всей территории. В зимнее время подъездные дороги и пешеходные дорожки очищают от снега, пешеходные дорожки посыпают песком. В летнее время их подметают после предварительной поливки.
2.16. Сметенный мусор удаляют с территории в дворовые мусоросборники, которые устанавливают на бетонированных площадках. Одновременно очищают и урны. Отбросы и мусор с территории больницы сжигают.
Цитата:
Изменение определенных сторонами условий трудового договора, в том числе перевод на другую работу, допускается только по соглашению сторон трудового договора, за исключением случаев, предусмотренных настоящим Кодексом. Соглашение об изменении определенных сторонами условий трудового договора заключается в письменной форме.Т.е. потребуется заключение дополнительных соглашений к трудовым договорам.
Структура, состав и площадь аптек лпу (извлечения из сНиП II 69-78)
Помещение | Площадь, м2 | |||||
Вместимость стационара (кол-во коек) | ||||||
100 | 200 | 400 | 600 | 800 | 1000 | |
Производственные | ||||||
Рецептурная | — | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 |
Экспедиционная | — | — | 12 | 12 | 20 | 24 |
Ассистентская | 24 | 24 | 24 | 24 | 36 | 48 |
Асептическая со шлюзом | — | — | — | 10 | 12 | 12 |
Стерилизационная для паровой стерилизации | 10 | 12 | 12 | 18 | 18 | 20 |
Кабинет химика-аналитика | — | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 |
Дистилляционная со шлюзом | — | — | 12+2 | 12+2 | 12+2 | 12+2 |
Моечная | 8 | 10 | 10 | 12 | 15 | 18 |
Кладовые | ||||||
Готовых лекарственных форм | 10 | 12 | 12 | 18 | 20 | 20 |
Дезинфицирующих средств и кислот | 5 | 8 | 8 | 8 | 10 | 10 |
Холодильная камера | — | — | 6 | 8 | 10 | 12 |
Служебные и бытовые помещения | ||||||
Кабинет заведующего | 8 | 8 | 10 | 10 | 10 | 10 |
Комната личной гигиены | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
Гардеробная для персонала | 8 | 8 | 10 | 15 | 20 | 24 |
Комната персонала | 8 | 8 | 8 | 8 | 8 | 8 |
Гигиенические требования к санитарному благоустройству
аптечных организаций
Аптечные организации должны иметь централизованные системы электроснабжения, отопления, водоснабжения, приточно-вытяжную вентиляцию, канализацию.
При организации аптечных пунктов в лечебно-профилактических учреждениях они могут быть оснащены системой кондиционирования; административно-бытовые помещения могут быть общими.
Водоснабжение аптеки городского типа осуществляется за счет присоединения к городской водопроводной сети. Для поддержания оптимального санитарно-гигиенического режима необходимо предусмотреть рациональную разводку воды. Горячая вода должна подаваться во все производственные, вспомогательные и санитарно-бытовые помещения.
В аптечных организациях, расположенных вне городов, возможно наличие автономного отопления, канализации и водоснабжения. Системы отопления и вентиляции должны выполняться по действующим СНиПам. В помещениях хранения должен проводиться контроль за параметрами микроклимата (температура, влажность, воздухообмен) (табл. 60).
В условиях аптеки вентиляция имеет большое значение для поддержания санитарно-гигиенического режима. Большую роль в загрязнении воздуха аптек играет технология производства лекарственных средств, их хранение, фасовка, внутриаптечная транспортировка, в результате чего в воздух поступает пыль лекарственных веществ, растительного сырья, вещества, обладающие различными запахами. В аптеке могут быть нарушены микроклиматические условия за счет накопления влажного и горячего воздуха в таких помещениях, как моечная, стерилизационно-дистиляционная. Правильная организация вентиляции способствует удалению загрязненного воздуха из помещений аптеки, поддержанию санитарно-гигиенического режима.
Таблица 60
Проектирование лечебно-профилактических зданий
Сайт строителя
Больницы, поликлиники, санатории, профилактории и другие учреждения здравоохранения в силу специфики функциональных, санитарно-технических и технологи ческих требований отличаются от других общественных зданий по объемно-планировочным и конструктивным параметрам.
Этажность зданий здравоохранения определяется медико-технологическими, технико-экономическими и градо строительными особенностями- Нормами проектирования рекомендуется строить здания здравоохранения высотой до 9 этажей. Между тем практика проектирования и строительства подтвердила целесообразность строительства 16-этажных, а в отдельных случаях 25-этажных лечебных зданий. Состав отделений (блоков, корпусов) устанавли вается в зависимости от профиля, общей мощности комп лекса с учетом строительных норм и правил СНиП II-69-78.
Высоту этажей зданий лечебно-профилактических учреждений рекомендуется принимать равной 3,3 м, ширину кабинетов врачей — 2,4 м, коридоров — 2 м, при одностороннем расположении кабинетов —2,8 м, при двустороннем — 3,2 м, процедурных кабинетов — 4 м, операцион ных— 5 м. Глубина всех помещений не должна превышать 6 м. Коридоры через каждые 30 м разделяются несгораемыми перегородками с самозакрывающимися дверями. Ширина дверей должна быть 1,1 м, на путях эвакуации—1,2 м, ширина лестницы — не менее 1,35 м.
Количество санитарных узлов следует принимать из расчета один на 15 мужских и 10 женских мест; размер кабины 1,4 X 1.6 м при открывании дверей наружу.
Освещение основных помещений лечебно-профилакти ческих учреждений должно быть естественным. Отношение площади окон к площади пола для помещений специального назначения (операционных и др.) колеблется от 1:4 до 1:5, палат — 1 : 5—1 : б, остальных помещений — 1 : 7—1 : 8. Палаты ориентируются на юг, юго-восток и восток, операционные — на север, северо-восток и северо-запад. Искусственное освещение до пускается в душевых, уборных, ванных и помещениях гигиены.
Проветривание большинства помещений естественное, в операционных, реанимационных, наркозных, послеопе рационных, родовых, послеродовых и других специальных помещениях рекомендуется кондиционирование воздуха. Снабжение медицинским кислородом, закисью азота про изводится централизованно, от станций, имеющих емкости с пятисуточным запасом кислорода. Для транспортировки кислорода применяются медные трубы, для закиси азота — из нержавеющей стали.
Стены операционных, родовых и лечебных помещений на всю высоту облицовываются глазурованными плитками, стены остальных помещений покрываются краской, допускающей влажную очистку от пыли. Окраска должна быть матовой, светлых тонов. Полы в учреждениях здравоохранения должны исключать возможность накопления статического электричества, удовлетворять требованиям стойкости против химических, механических воздействий и быть легко очищаемыми. Для удаления мусора, отходов должны предусматриваться мусоропроводы с кла панами (и тамбурами для них) на каждом этаже, количество стволов определяют из расчета суточного накопления мусора 750 кг с 250 м2 полезной площади этажа. На территории лечебных учреждений следует предусматривать мусоросжигательные печи с размещением их на расстоянии более 30 м от корпусов с палатами. Кроме того, следует предусматривать централизованную пылесосную установку. При работе в палатах шум от установки не должен превышать 45 дБ. Лечебно-профилактические здания оборудуются особыми лифтами (см. табл. 1.6). Таблица 1.6
В качестве удачного примера строительства 25-этажного лечебного здания может служить Всесоюзный онко логический центр, построенный в Москве. Композиция комплекса основана на остроконтрастном соединении 25-этажной башни и двух протяженных (около 600 м) 5—7-этажных зданий. Проектом предусматривается четкое функциональное зонирование как отдельных сооружений центра, так и служб, объединенных в одном корпусе. Так, подразделения, имеющие наибольшие внеш ние контакты (зона «А») — приемное отделение, поликлиника, гостиница, пансионат для иногородных больных, административные службы размещаются вдоль всего глав ного фасада здания, обращенного на магистраль. В корпусе (зона «Б»), соединяющем клиническую высотную часть с зоной «А» и обращенном в сторону парка, размещаются подразделения, обеспечивающие лечебно-диагностический процесс и научно-исследовательскую работу.
В высотном корпусе располагается стационарная клиника на 800 коек. В нижних пяти этажах раз мещаются помещения для специальных медицинских исследований, лаборатории, центральная стерилизационная, аптека и др. Подвал, 6 и 24-й этажи являются техническими помещениями, 25-й этаж предназначен для машинного отделения. Остальные этажи, начиная с 7-го, отведены под палатные отделения (16 отделений по 50 коек) (рис. 1.25).Рисунок 1.25 Башня скомпонована из двух почти полукруглых в плане крыльев, охватывающих с обеих сторон центральный блок, в который входят группа лифтов (6 грузовых и 8 пассажирских) и рабочие помещения. Это позволило сделать палатные помещения непроходными, максимально сократить горизонтальные пути движения персонала и больных, обеспечить удобную связь со всеми остальными службами клиники.
Одно- и двухместные палаты располагаются по пери метру здания. В центре каждого этажа сосредоточено около 20 рабочих помещений: кабинеты диагностики, процедурные, перевязочные, буфеты, комнаты заведующего отделением, научных сотрудников, медицинских сестер и др. Набор таких помещений типичен для каждого палатного отделения на всех 16 этажах. В зависимости от профиля работы отделения поэтажное назначение комнат и кабинетов варьируется.
В соответствии с противопожарными нормами в высот ном здании предусмотрены две незадымляемые лестницы, необходимые для эвакуации людей. Они связывают все этажи, соединены с балконами, опоясывающими всю высоту периметра здания, и имеют выход непосред ственно на улицу. Выходы на балконы предусмотрены из всех помещений здания.
Проектирование и расчет многоэтажных гражданских зданий и их элементов.
№ | Свод правил по проектированию (СП) | Примечание |
---|---|---|
1 | СП 14.13330.2014 Строительство в сейсмических районах. (актуализированная редакция СНиП II-7-81*) (взамен СП 14.13330.2011, СНиП II-7-81, СНиП II-А.12-69) | Скачать СП 14.13330.2014.pdf |
2 | СП 15.13330.2012 Каменные и армокаменные конструкции. (актуализированная редакция СНиП II-22-81*) (взамен СНиП II-В. 2-71) | Скачать СП 15.13330.2012.pdf Скачать СП 15.13330.2012.doc |
3 | СП 16.13330.2011 Стальные конструкции. (актуализированная редакция СНиП II-23-81*) (взамен СНиП II-В.3-72, СНиП II-И.9-62, СН 376-67) | Скачать СП 16.13330.2011.pdf Скачать СП 16.13330.2011.doc |
4 | СП 17.13330.2011 Кровли. (актуализированная редакция СНиП II-26-76) (взамен СН 394-74) | Скачать СП 17.13330.2011.pdf Скачать СП 17.13330.2011.doc |
5 | СП 18.13330.2011 Генеральные планы промышленных предприятий. (актуализированная редакция СНиП II-89-80*) (взамен СНиП II-М.1-71) | Скачать СП 18.13330.2011.pdf Скачать СП 18.13330.2011.doc |
6 | СП 19.13330.2011 Генеральные планы сельскохозяйственных предприятий. (актуализированная редакция СНиП II-97-76*) (взамен СНиП II-Н.1-70) | Скачать СП 19.13330.2011.pdf Скачать СП 19.13330.2011.doc |
7 | СП 20.13330.2011 Нагрузки и воздействия. (актуализированная редакция СНиП 2.01.07-85*) (взамен СНиП II-6-74) | Скачать СП 20.13330.2011.pdf |
8 | СП 21.13330.2012 Здания и сооружения на подрабатываемых территориях и проcадочных грунтах (актуализированная редакция СНиП 2.01.09-91) (взамен СНиП II-8-78) | Скачать СП 21.13330.2012.docx |
9 | СП 22.13330.2011 Основания зданий и сооружений. (актуализированная редакция СНиП 2.02.01-83*) (взамен СНиП II-15-74 и СН 475-75) | Скачать СП 22.13330.2011.pdf |
10 | СП 23.13330.2011 Основания гидротехнических сооружений. (актуализированная редакция СНиП 2.02.02-85*) (взамен СНиП II-16-76) | Скачать СП 23.13330.2011.pdf Скачать СП 23.13330.2011.doc |
11 | СП 24.13330.2011 Свайные фундаменты. (актуализированная редакция СНиП 2.02.03-85) (взамен СНиП II-17-77) | Скачать СП 24.13330.2011.pdf Скачать СП 24.13330.2011.doc |
12 | СП 25.13330.2012 Основания и фундаменты на вечномерзлых грунтах. (актуализированная редакция СНиП 2.02.04-88) (взамен СНиП II-18-76) | Скачать СП 25.13330.2012.doc |
13 | СП 26.13330.2012 Фундаменты машин с динамическими нагрузками (актуализированная редакция СНиП 2.02.05-87) (взамен СНиП II-19-79) | Скачать СП 26.13330.2012.doc |
14 | СП 27.13330.2011 Бетонные и железобетонные конструкции, предназначенные для работы в условиях воздействия повышенных и высоких температур (актуализированная редакция СНиП 2. 03.04-84) (взамен СНиП II-18-76) | Скачать СП 27.13330.2011.pdf Скачать СП 27.13330.2011.doc |
15 | СП 28.13330.2012 Защита строительных конструкций от коррозии. (актуализированная редакция СНиП 2.03.11-85) (взамен СНиП II-В.9-73, СНиП II-28-73, СН 65-67) | Скачать СП 28.13330.2012.doc |
16 | СП 29.13330.2011 Полы. (актуализированная редакция СНиП 2.03.13-88) (взамен СНиП II-В.8-71) | Скачать СП 29.13330.2011.pdf Скачать СП 29.13330.2011.doc |
17 | СП 30.13330.2012 Внутренний водопровод и канализация зданий. (актуализированная редакция СНиП 2.04.01-85*) (взамен СНиП II-30-76, СНиП II-34-76) | Скачать СП 30.13330.2012.doc |
18 | СП 31.13330.2012 Водоснабжение. Наружные сети и сооружения. (актуализированная редакция СНиП 2. 04.02-84*) (взамен СНиП II-31-74) | Скачать СП 31.13330.2012.doc |
19 | СП 32.13330.2012 Канализация. Наружные сети и сооружения. (актуализированная редакция СНиП 2.04.03-85) (взамен СНиП II-32-74) | Скачать СП 32.13330.2012.doc |
20 | СП 33.13330.2012 Расчет на прочность стальных трубопроводов. (актуализированная редакция СНиП 2.04.12-86) (взамен СН 373-67) | Скачать СП 33.13330.2012.doc |
21 | СП 34.13330.2012 Автомобильные дороги. (актуализированная редакция СНиП 2.05.02-85*) (взамен СНиП II-Д.5-72 и СН 449-72 в части норм проектирования земляного полотна автомобильных дорог) | Скачать СП 34.13330.2012.rtf |
22 | СП 35.13330.2011 Мосты и трубы. (актуализированная редакция СНиП 2.05.03-84*) (взамен СНиП II-Д. 7-62, СН 200-62, СН 365-67) | Скачать СП 35.13330.2011.pdf |
23 | СП 36.13330.2012 Магистральные трубопроводы. (актуализированная редакция СНиП 2.05.06-85*) (взамен СНиП II-45-75, СНиП II-Д.10-62, СН 186-61, СНиП I-Д.4-62) | Скачать СП 36.13330.2012.doc |
24 | СП 37.13330.2012 Промышленный транспорт. (актуализированная редакция СНиП 2.05.07-91*) (взамен СНиП 2.05.07-85, СНиП II-46-75, раздела 7 СНиП II-Д.5-72, СН 251-78) | Скачать СП 37.13330.2012.doc |
25 | СП 38.13330.2012 Нагрузки и воздействия на гидротехнические сооружения (волновые, ледовые и от судов). (актуализированная редакция СНиП 2.06.04-82*) (взамен СНиП II-57-75, СН 288-64) | Скачать СП 38.13330.2012.pdf |
26 | СП 39.13330.2012 Плотины из грунтовых материалов. (актуализированная редакция СНиП 2.06.05-84*) (взамен СНиП II-И.4-73). | Скачать СП 39.13330.2012.pdf |
27 | СП 40.13330.2012 Плотины бетонные и железобетонные. (актуализированная редакция СНиП 2.06.06-85) (взамен СНиП II-54-77) | Скачать СП 40.13330.2012.doc |
28 | СП 41.13330.2012 Бетонные и железобетонные конструкции гидротехнических сооружений. (актуализированная редакция СНиП 2.06.08-87) (взамен СНиП II-56-77) | Скачать СП 41.13330.2012.pdf |
29 | СП 42.13330.2011 Градостроительство. Планировка и застройка городских и сельских поселений. (актуализированная редакция СНиП 2.07.01-89*) (взамен СНиП II-60-75) | Скачать СП 42.13330.2011.pdf |
30 | СП 43.13330.2012 Сооружения промышленных предприятий. (актуализированная редакция СНиП 2.09.03-85) (взамен СНиП II-91-77, СН 302-65, СН 471-75) | Скачать СП 43.13330.2012.pdf |
31 | СП 44.13330.2011 Административные и бытовые здания. (актуализированная редакция СНиП 2.09.04-87*) (взамен СНиП II-92-76) | Скачать СП 44.13330.2011.pdf Скачать СП 44.13330.2011.doc |
32 | СП 45.13330.2012 Земляные сооружения, основания и фундаменты. (актуализированная редакция СНиП 3.02.01-87) (взамен СНиП 3.02.01-83, СНиП III-9-74, СНиП III-8-76, СН 536-81) | Скачать СП 45.13330.2012.pdf |
33 | СП 46.13330.2012 Мосты и трубы. (актуализированная редакция СНиП 3.06.04-91) (взамен СНиП III-43-75, ВСН 81-80, ВСН 98-74, ВСН 109-64, ВСН 163-69, ВСН 173-70) | Скачать СП 46.13330.2012.pdf |
34 | СП 47. 13330.2012 Инженерные изыскания для строительства. Основные положения. (актуализированная редакция СНиП 11-02-96) (взамен СНиП 1.02.07-87, СНиП II-9-78, СН 211-62, СН 212-62, СН 212-73, СН 225-79, СН 234-62, СН 448-72) (вводится с 01.07.2013) | Скачать СП 47.13330.2012.pdf |
35 | СП 48.13330.2011 Организация строительства. (актуализированная редакция СНиП 12-01-2004) (взамен СНиП 3.01.01-85, СНиП III-1-76, СН 47-74, СН 370-78). | Скачать СП 48.13330.2011.pdf Скачать СП 48.13330.2011.doc |
36 | СП 50.13330.2012 Тепловая защита зданий. (актуализированная редакция СНиП 23-02-2003) (взамен СНиП II-3-79) | Скачать СП 50.13330.2012.pdf |
37 | СП 51.13330.2011 Защита от шума. (актуализированная редакция СНиП 23-03-2003) (взамен СНиП II-12-77). | Скачать СП 51. 13330.2011.pdf Скачать СП 51.13330.2011.doc |
38 | СП 52.13330.2011 Естественное и искусственное освещение. (актуализированная редакция СНиП 23-05-95*) (взамен СНиП II-4-79). | Скачать СП 52.13330.2011.pdf Скачать СП 52.13330.2011.doc |
39 | СП 53.13330.2011 Планировка и застройка территорий садоводческих (дачных) объединений граждан, здания и сооружения. (актуализированная редакция СНиП 30-02-97*) (взамен ВСН 43-85) | Скачать СП 53.13330.2011.pdf |
40 | СП 54.13330.2011 Здания жилые многоквартирные. (актуализированная редакция СНиП 31-01-2003) (взамен СНиП 2.08.01-89) | Скачать СП 54.13330.2011.pdf Скачать СП 54.13330.2011.doc |
41 | СП 55.13330.2011 Дома жилые одноквартирные. (актуализированная редакция СНиП 31-02-2001) (взамен СНиП 2. 08.01-89 в части одноквартирных жилых домов, НПБ 106-95) | Скачать СП 55.13330.2011.pdf Скачать СП 55.13330.2011.doc |
42 | СП 56.13330.2011 Производственные здания. (актуализированная редакция СНиП 31-03-2001) (взамен СНиП 2.09.02-85) | Скачать СП 56.13330.2011.pdf |
43 | СП 58.13330.2012 Гидротехнические сооружения. Основные положения. (актуализированная редакция СНиП 33-01-2003) (взамен СНиП 2.06.01-86) | Скачать СП 58.13330.2012.pdf |
44 | СП 59.13330.2012 Доступность зданий и сооружений для маломобильных групп населения. (актуализированная редакция СНиП 35-01-2001) (взамен ВСН 62-91, кроме требований к специализированным зданиям) | Скачать СП 59.13330.2012.pdf |
45 | СП 60.13330.2012 Отопление, вентиляция и кондиционирование воздуха. (актуализированная редакция СНиП 41-01-2003) (взамен СНиП 2.04.05-91) | Скачать СП 60.13330.2012.pdf |
46 | СП 61.13330.2012 Тепловая изоляция оборудования и трубопроводов. (актуализированная редакция СНиП 41-03-2003) (взамен СНиП 2.04.14-88) | Скачать СП 61.13330.2012.pdf |
47 | СП 62.13330.2011 (с изм. 1 2012) Газораспределительные системы. (актуализированная редакция СНиП 42-01-2002) (взамен СНиП 2.04.08-87 и СНиП 3.05.02-88) | Скачать СП 62.13330.2011.pdf Скачать СП 62.13330.2011.doc |
48 | СП 63.13330.2012 Бетонные и железобетонные конструкции. Основные положения. (актуализированная редакция СНиП 52-01-2003) (взамен СНиП 2.03.01-84, СТ СЭВ 1406-78, СНиП II-21-75, СН 511-78) | Скачать СП 63.13330.2012.pdf |
49 | СП 64. 13330.2011 Деревянные конструкции. (актуализированная редакция СНиП II-25-80) (взамен СНиП II-В.4-71) | Скачать СП 64.13330.2011.pdf Скачать СП 64.13330.2011.doc |
50 | СП 70.13330.2012 Несущие и ограждающие конструкции. (актуализированная редакция СНиП 3.03.01-87) (взамен СНиП III-15-76, СНиП III-16-80, СНиП III-17-78, СНиП III-18-75, СНиП III-19-76, СН 383-67, СН 393-78, СН 420-71) | Скачать СП 70.13330.2012.pdf |
51 | СП 73.13330.2012 Внутренние санитарно-технические системы. (актуализированная редакция СНиП 3.05.01-85) (взамен СНиП III-28-75) | Скачать СП 73.13330.2012.pdf |
52 | СП 78.13330.2012 Автомобильные дороги. (актуализированная редакция СНиП 3.06.03-85) (взамен СНиП III-40-78) | Скачать СП 78.13330.2012.pdf |
53 | СП 79. 13330.2012 Мосты и трубы. Правила обследований и испытаний. (актуализированная редакция СНиП 3.06.07-86) (взамен ВСН 122-65) | Скачать СП 79.13330.2012.pdf |
54 | СП 86.13330.2012 Магистральные трубопроводы. (актуализированная редакция СНиП III-42-80*) (взамен СНиП III-42-80, СНиП III-Д.10-62) | Скачать СП 86.13330.2012.pdf |
55 | СП 89.13330.2012 Котельные установки. (актуализированная редакция СНиП II-35-76) (взамен СНиП II-Г.9-65, СН 350-66) | Скачать СП 89.13330.2012.pdf |
56 | СП 90.13330.2012 Электростанции тепловые. (актуализированная редакция СНиП II-58-75) (взамен СНиП II-И.8-62, СН 372-67) | Скачать СП 90.13330.2012.pdf |
57 | СП 91.13330.2012 Подземные горные выработки. (актуализированная редакция СНиП II-94-80) (взамен СНиП II-М.4-65) | Скачать СП 91.13330.2012.pdf |
58 | СП 92.13330.2012 Склады сухих минеральных удобрений и химических средств защиты растений. (актуализированная редакция СНиП II-108-78) (взамен СНиП II-H.6-67) | Скачать СП 92.13330.2012.pdf |
59 | СП 98.13330.2012 Трамвайные и троллейбусные линии. (актуализированная редакция СНиП 2.05.09-90) (взамен СНиП II-41-76) | Скачать СП 98.13330.2012.doc |
60 | СП 101.13330.2012 Подпорные стены, судоходные шлюзы, рыбопропускные и рыбозащитные сооружения. (актуализированная редакция СНиП 2.06.07-87) (взамен СНиП II-55-79) | Скачать СП 101.13330.2012.pdf |
61 | СП 102.13330.2012 Тоннели гидротехнические. (актуализированная редакция СНиП 2.06.09-84) (взамен СН 238-73) | Скачать СП 102.13330.2012.pdf |
62 | СП 103.13330.2012 Защита горных выработок от подземных и поверхностных вод. (актуализированная редакция СНиП 2.06.14-85) | Скачать СП 103.13330.2012.pdf |
63 | СП 105.13330.2012 Здания и помещения для хранения и переработки сельскохозяйственной продукции. (актуализированная редакция СНиП 2.10.02-84) (взамен СНиП II-98-77) | Скачать СП 105.13330.2012.pdf |
64 | СП 106.13330.2012 Животноводческие, птицеводческие и звероводческие здания и помещения. (актуализированная редакция СНиП 2.10.03-84) (взамен СНиП II-99-77) | Скачать СП 106.13330.2012.pdf |
65 | СП 107.13330.2012 Теплицы и парники. (актуализированная редакция СНиП 2. 10.04-85) (взамен СНиП II-100-75) | Скачать СП 107.13330.2012.pdf |
66 | СП 108.13330.2012 Предприятия, здания и сооружения по хранению и переработке зерна. (актуализированная редакция СНиП 2.10.05-85) (взамен СН 261-77) | |
67 | СП 109.13330.2012 Холодильники. (актуализированная редакция СНиП 2.11.02-87) (взамен СНиП II-105-74) | Скачать СП 109.13330.2012.pdf |
68 | СП 113.13330.2012 Стоянки автомобилей. (актуализированная редакция СНиП 21-02-99*) | Скачать СП 113.13330.2012.pdf |
69 | СП 116.13330.2012 Инженерная защита территорий, зданий и сооружений от опасных геологических процессов. Основные положения. (актуализированная редакция СНиП 22-02-2003) (взамен СНиП 2.01.15-90, СН 517-80, СН 518-79, СН 519-79) | Скачать СП 116. 13330.2012.pdf |
70 | СП 118.13330.2012 Общественные здания и сооружения. (актуализированная редакция СНиП 31-06-2009) (взамен СНиП 2.08.02-89, СНиП 2.08.02-85, СНиП II-69-78, СНиП II-70-74, СНиП II-71-79, СНиП II-79-78, СНиП II-80-75, СНиП II-83-78, СНиП II-84-78, СНиП II-85-80, СНиП II-Л.8-71, СНиП II-Л.2-72) | Скачать СП 118.13330.2012.pdf |
71 | СП 119.13330.2012 Железные дороги колеи 1520 мм. (актуализированная редакция СНиП 32-01-95 (СТН Ц-01-95)) (взамен СНиП II-39-76, III-38-75, СН 468-74) | |
72 | СП 120.13330.2012 Метрополитены. (актуализированная редакция СНиП 32-02-2003) (взамен СНиП III-44-77 в части метрополитенов) | Скачать СП 120.13330.2012.pdf |
73 | СП 121.13330.2012 Аэродромы. (актуализированная редакция СНиП 32-03-96) (взамен СНиП 2. 05.08-85, СНиП 3.06.06-88, СНиП II-47-80, СНиП III-46-79, СН 121-73) | Скачать СП 121.13330.2012.pdf |
74 | СП 122.13330.2012 Тоннели железнодорожные и автодорожные. (актуализированная редакция СНиП 32-04-97) (взамен СНиП II-44-78 и СНиП III-44-77 в части железнодорожных и автомобильных тоннелей, исключая приемку) | Скачать СП 122.13330.2012.pdf |
75 | СП 123.13330.2012 Подземные хранилища газа, нефти и продуктов их переработки. (актуализированная редакция СНиП 34-02-99) (взамен СНиП 2.11.04-85, СН 310-65, СН 320-65, СН 486-76, СН 315-81) | |
76 | СП 124.13330.2012 Тепловые сети. (актуализированная редакция СНиП 41-02-2003) (взамен СНиП 2.04.07-86) | Скачать СП 124.13330.2012.pdf |
77 | СП 125.13330.2012 Нефтепродуктопроводы, прокладываемые на территории городов и других населенных пунктов. (актуализированная редакция СНиП 2.05.13-90) | Скачать СП 125.13330.2012.pdf |
78 | СП 126.13330.2012 Геодезические работы в строительстве. (актуализированная редакция СНиП 3.01.03-84) (взамен СНиП III-2-75) | Скачать СП 126.13330.2012.pdf |
79 | СП 128.13330.2012 Алюминиевые конструкции. (актуализированная редакция СНиП 2.03.06-85) (взамен СНиП II-24-74) | |
80 | СП 131.13330.2012 Строительная климатология. (актуализированная редакция СНиП 23-01-99*) (взамен СНиП 2.01.01-82) | Скачать СП 131.13330.2012.pdf |
81 | СП 141.13330.2012 Учреждения социального обслуживания маломобильных групп населения. Правила расчета и размещения. (актуализированная редакция СП 35-106-2003) | |
82 | СП 142. 13330.2012 Здания центров ресоциализации. Правила проектирования. (актуализированная редакция СП 35-107-2003) | |
83 | СП 150.13330.2012 Дома-интернаты для детей-инвалидов. Правила проектирования. (актуализированная редакция СП 35-117-2006) |
После Октябрьской революции в 20-х годах прошлого века было сделано несколько попыток приспособить «Урочное положение» к новым условиям, а затем проведён коренной его пересмотр и издан новый по форме и содержанию нормативный сборник – «Свод производственных строительных норм» (1927 – 1930). Первые утвержденные нормы по проектированию как обязательные для строительства относятся к 1930г.: «Единые нормы строительного проектирования». Они устанавливали правила составления проектов, нормы проектирования жилищных, санитарных, лечебных, школьно-просветительных, общественных, сельскохозяйственных, производственных, административных и торговых зданий и сооружений и содержали расчетные нагрузки, нормы расчета зданий и сооружений, отопительных установок, нормы проектирования конструкций из камня, дерева, металла, бетона и железобетона, оснований и фундаментов гражданских и производственных зданий промышленных предприятий. В 1936 г. были введены в действие Нормы по промышленному строительству, состоявшие из трех разделов: Правила составления чертежей, Общестроительные расчетные нормы, Санитарно-технические нормы. В 1939 г. Комитетом по делам строительства при СНК СССР утверждены и введены в действие новые «Санитарные нормы и правила строительного проектирования промышленных предприятий» и «Общесоюзные противопожарные нормы строительного проектирования промышленных предприятий». 1955 год ознаменован вступлением в силу первых Строительных норм и правил (далее СНиП). Первые СНиПы были изданы 1954 г., и были довольно объемные по содержанию, а количество страниц достигало четырехсот. Структура СНиПов предусматривала четыре части:
Каждая часть разделена на отдельные разделы, а те в свою очередь на главы и параграфы. По мере проведения научных исследований в области строительства, наращивания опыта проектирования, возведения и эксплуатации зданий — пересматриваются отдельные главы СНиПов. В государстве впервые начинает проводиться единая система технической политики нормативного регулирования см. Таблицу 1. Подробнее предлагаю остановиться на нормативных документах для общественных зданий. В 1962г. Госстрой СССР принимает решение о разделении СНиП II на отдельные СНиПы по основным группам зданий. Идет заметное увеличение издания нормативных документов — их количество ориентировочно достигает 20 отдельных СНиПов в период с 1962-1972 годы см. Таблицу 2. В 1985 происходит объединение общественных зданий в единый нормативный документ — СНиП 2.08.02-85 «Общественные здания и сооружения», и выходит Пособие к СНиП 2.08.02-85 «Пособие по проектированию общественных зданий и сооружений». Так же часть документов переведены в статус ВСН см. Таблицу 3. Но уже в 1987-1989 гг. идет увеличение количества документов (Пособия к СНиП, ВСНы, ТСНы, СанПиНы) в дополнение к СНиП 2.08.02-89. Причиной этому, очевидно, послужил недостаток информации в усеченном СНиПе. И делается это вновь по типам общественных зданий: театры, клубы, бассейны, учебные комплексы и центры, предприятия бытового обслуживания населения, спортивные залы и т.д. По сути же, это повторение «старой» системы СНиПов, только в других названиях нормативов см. Таблицы 4, 5, 6, 7, 8, 9. В 2003 г. выходит СНиП 31-05-2003 «Общественные здания административного назначения». С 1 января 2010 года вводится в действие СНиП 31-06-2009 «Общественные здания и сооружения» — актуализированная редакция СНиП 2.08.02-89. В СНиП 31-06-2009 появляется запись: «С введением в действие СНиП 31-06 справочные пособия к СНиП 2.08.02-89* отменяются». Стоит упомянуть и о попытке развить Своды правил (СП) добровольного применения, Территориальные строительные нормы (ТСН), которые пришли на смену, а частично в развитие Пособиям. Например:
Приказ от 21 июля 2005 № 86 Федерального агентства по туризму «Система классификации гостиниц и других средств размещения». К сожалению, часть объемно-планировочных требований неоправданно перемещена в СанПиНы, что только усугубило некоторые решения по детским дошкольным учреждениям, школам, объектам здравоохранения. Сегодня не существует единого координирующего центра или межведомственного регламента, который должен решить вопросы по согласованию нормативных документов, на предмет дублирования или противоречащих требований. В сложившемся бардаке нормативно технического регулирования в строительстве — проектировщик выступает в роли заложника, при принятии ответственных решений. Взять к примеру, требования пожарной безопасности, прописанные в актуализированных СНиПах (СП). Не понятно — почему документы, которые содержат требования пожарной безопасности, не согласовываются (как это требует статья 20, 69-ФЗ «О пожарной безопасности») с МЧС России (являющимся согласно Указа Президента Российской Федерации от 11.07.2004 г № 868 Федеральным органом исполнительной власти, уполномоченным на решение задач в области пожарной безопасности). Необходимо ввести вновь запись в начале нормативного документа с какими органами исполнительной власти, ведомствами, агентствами согласована редакция. Это позволит в целом качественно улучшить вновь пересматриваемую нормативную базу документов. Отдельно рассмотрим обновленную структуру содержания СП 118.13330.2012: предлагаю начать обсуждение с Раздела 5 Оптимальные безопасные параметры основных помещений. Почему именно с него? Дело в том, что с него начинаются требования к различным типам зданий, которые перечислены друг за другом. Из всех этих требований сформированных в один раздел, трудно ориентироваться по типам общественных зданий. Предложение при очередном внесении изменений в СП 118.13330 — выполнить подразделы по типам зданий для предметного изучения конкретного раздела. Сейчас приходиться пересматривать целый раздел для уточнения какой-нибудь детали по конкретному типу зданий. Ещё в период 60-х — 95-х разрабатывались Нормали, которые служили наглядным пособием по проектированию и издавались отдельными выпусками по классификации зданий: гостиницы, школы, больницы лечебные здания и др. Нормали вносили типологические разъяснения или вариантность решений при проектировании зданий. За период, с 1955 года по 2013 год произошла значительная трансформация СНиПов. Значительно сократилось количество нормативных документов по отдельным типам общественных зданий. На 1 января 2013 года проектное сообщество имеет один единственный нормативный документ по общественным зданиям – это СП 118.13330.2012 «Общественные здания и сооружения». До сих пор некоторые типы общественных зданий не имеют норм проектирования, изложенных в СНиПах (Сводах правил): зоопарки (крытые или открытые), здания цирков, здания аквапарков и т.д. В период становления системы нормативного технического регулирования утрачены ряд документов без замены, регулирующие требования к определенным помещениям или функциональному размещению групп этих помещений. К ним можно отнести указания по проектированию сооружений для стрелкового спорта тиров и стрельбищ, зданий музеев и т.д. Очевидно, назрела необходимость еще раз проанализировать СП 118.13330.2012, Приложение В (справочное) Перечень основных функционально-типологических групп зданий и помещений общественного назначения на предмет того, в состоянии ли сегодня один единственный СП 118.13330.2012- удовлетворить минимально необходимые требования предъявляемые к изложенному перечню зданий и помещений. Если нет, то необходимо обозначить эту проблему как минимум на уровне федеральных органов исполнительной власти. Сегодня требования всех типов зданий и сооружений общественного назначения изложены на 77 страницах. СП 118.13330 урезан до такой степени, что больше напоминает документ, описывающий самые общие требования общественных зданий, без необходимых специфических особенностей. По некоторым общественным зданиям можно встретить в тексте одно или несколько упоминаний об искомом типе здания или помещения. Тенденция по укрупнению нормативных документов общественных зданий привела к разложению системы. И это тогда, когда необходимо при развитии инфраструктуры городов проектировать современные объекты капитального строительства. Подведомственные институты министерств, профильные ведомства, органы исполнительной власти разрабатывают нормативные документы без согласованию между собой. Продуктом их не системной деятельности явились: ОСТы, Приказы профильных министерств, СанПиНы (не согласованные с СНиП), РМД и т.д., которые лишь усугубили ситуацию по ориентации и обновлению нормативно-технической базы. Считаю, что «система 60-х» была наиболее логичной, когда объекты общественных зданий были выделены в отдельные нормативные документы, в полной мере раскрывающие особенности проектирования данного конкретного типа общественного здания. Предложение вернуться к системе профильных нормативных документов по типам общественных зданий. Основная идея этого варианта — принцип единого нормативного документа для каждого типа здания. Нормативный документ должен содержать всё необходимое (все – объемно-планировочные требования, пожарные, санитарные, требования по доступности МГН, и т.д.) для проектирования данного типа здания, где на первой странице будет запись о согласовании со всеми необходимыми органами. Все остальные документы необходимо отменить или оставить за скобками обязательных документов. Все нормативные документы (а также будущие изменения) должны проходить через единый координирующий центр, который и несет ответственность за конечный результат. Подготовил: Блиндер А.Е. Приложение Формирование структуры нормативных документов общественных зданий (1955-2013 г.) Таблица 1 Система первой классификации Общественных зданий (1955 г.)
Таблица 2 Система классификации 1962-х
Система классификации 1972-х…1980-х
Система классификации 1985-х
Система классификации 1989-х
Система классификации 2009-2013
Таблица 3 ВСН в развитие Системы 1985-х (Госгражданстрой)
ВСН до системы 1985-х (Госгражданстрой)
Таблица 4 СН до 1985-х (Госгражданстрой)
Таблица 5 Иные добровольные нормативные документы по общественным зданиям (в том числе нормы технологического проектирование)
Таблица 6 СанПиНы по общественным зданиям
* Перечень нормативных документов: Санитарно-эпидемиологических требований и Санитарных правила по общественным зданиям не так велик – но даже здесь встречаются противоречия с нормами пожарной безопасности, а также с объемно-планировочными решениями. Таблица 7 Территориальные нормативные документы* по общественным зданиям
*Перечень территориальных нормативных документов и рекомендаций по общественным зданиям достаточно велик. Таблица 8 Система Нормалей по общественным зданиям (НП) Нормали (НП):
Представленный список неполный, но этого достаточно для того, чтобы оценить утраченный пласт справочных документов для Архитекторов и Технологов. (Несмотря на то, что статус некоторых из них – действующий- принципы (идеология) заметно устарела) Таблица 9 Рекомендации, Руководства, Инструкции, Методические рекомендации, Временные указания по Общественным Зданиям
Просмотров статьи: 11181 с 15.07.2013 Ознакомиться с изданиями из категории «NormaCS» |
RussianGost | Официальная нормативная библиотека — СНиП 2.06.09-84
Товар содержится в следующих классификаторах:
Конструкция (макс.) » Нормативно-правовые акты » Документы Система нормативных документов в строительстве » 3. Нормативные документы по градостроительству, зданиям и сооружениям » к.33 Гидротехнические и мелиоративные сооружения »
Технический надзор » Раздел I.Технологический, строительный, энергетический надзор и охрана окружающей среды в части ограничения негативного антропогенного воздействия » IV. Нормативно-правовые акты » 4. Безопасность объектов капитального строительства » 4.1. Федеральный государственный строительный надзор »
Классификатор ISO » 93 ГРАЖДАНСКОЕ СТРОИТЕЛЬСТВО » 93.060 Строительство тоннелей »
Классификатор ISO » 93 ГРАЖДАНСКОЕ СТРОИТЕЛЬСТВО » 93.160 Строительство гидроузлов »
В качестве замены:
СН 238-73 — Методические указания по устройству гидротоннелей
.Ссылки на документы:
ГОСТ 19282-73 — Сталь полосовая низколегированная универсальная. Технические характеристики
ГОСТ 23570-79 — Прокат из углеродистой стали сварной для строительных металлических конструкций. Спецификация
ГОСТ 380-71 — Сталь углеродистая обыкновенного качества. Оценка
СН 238-73 — Методические указания по устройству гидротоннелей
.СНиП II-16-76: Фундаменты гидротехнических сооружений
СНиП II-50-74: Гидротехнические сооружения реки.Основные положения проекта
СНиП II-56-77: Применение бетонных и железобетонных конструкций в гидротехническом строительстве
СНиП II-94-80 — Заголовки подземные.
СТ СЭВ 1406-78 — Конструкции бетонные и железобетонные. Основные положения в дизайне
СТ СЭВ 1565-79: Технические условия и документация на строительство. Буквенные обозначения
Ссылка на документ:
ГОСТ Р 55260.1.1-2013 — Гидроэлектростанции.Часть 1-1. Гидротехнические сооружения гидроэлектростанций. Общие требования безопасности
МДС 11-21.2009: Метод определения точного местоположения и глубины, а также разрывов подземных коммуникаций (силовые, сигнальные кабели, трубопроводы, газ, вода и др.) Для предотвращения их повреждения при выемке грунта
П 69-97 / ВНИИГ: Руководство по методам оценки ресурса и безопасности бетонных и железобетонных конструкций гидротехнических сооружений
СНиП 34-02-99 — Объекты подземного хранения газа, нефти и продуктов их переработки
.СП 102.13330.2012: Гидротоннели
СП 34-106-98 — Подземное хранение газа, нефти и нефтепродуктов. Заменить ВСН 51-5-85
СП 42-101-2003 — Система газораспределения общего положения и строительства из стальных и полиэтиленовых труб
СТА 25.03.02-2004: Комбинированная система безопасности
ТСН 50-304-2000 — Фундаменты, фундаменты и подземные сооружения
ВСН 34-72-019-89: Проектирование футеровки подземных машинных залов ГЭС, ГАЭС и других камерных выработок в гидротехническом строительстве
ВСН 49-86 Минэнерго СССР: Проектирование систем первичной опоры гидротуннелей.Отраслевые технические стандарты
Пособие по СНиП 2.06.08-87: Пособие по проектированию бетонных и железобетонных конструкций гидротехнических сооружений (без предварительного напряжения)
P 75-2000: Рекомендации по анализу данных и мониторингу состояния водоотводящих сооружений и гидроэлектростанций ниже по течению
П 92-2001 — Рекомендации по обследованию гидротехнических сооружений с целью оценки их безопасности
П 94-2001 — Рекомендации по проведению гидронаблюдений и туннельных исследований
РД 34 15.073-91: Руководство по инженерно-геологическому надзору за подготовкой грунтов и возведением грунтовых сооружений в энергетике
Клиентов, которые просматривали этот товар, также просматривали:
|
ВАШ ЗАКАЗ СДЕЛАТЬ ЛЕГКО!
Русский Гост.com — ведущая в отрасли компания со строгими стандартами контроля качества, и наша приверженность точности, надежности и аккуратности является одной из причин, по которым некоторые из крупнейших мировых компаний доверяют нам обеспечение своей национальной нормативно-правовой базы и перевод критически важных, сложных и конфиденциальная информация.
Наша нишевая специализация — локализация национальных нормативных баз данных, включающих: технические нормы, стандарты и правила; государственные законы, кодексы и постановления; а также кодексы, требования и инструкции агентств РФ.
У нас есть база данных, содержащая более 220 000 нормативных документов на английском и других языках для следующих 12 стран: Армения, Азербайджан, Беларусь, Казахстан, Кыргызстан, Молдова, Монголия, Россия, Таджикистан, Туркменистан, Украина и Узбекистан.
Размещение заказа
Выберите выбранный вами документ, перейдите на «страницу оформления заказа» и выберите желаемую форму оплаты. Мы принимаем все основные кредитные карты и банковские переводы.Мы также принимаем PayPal и Google Checkout для вашего удобства. Пожалуйста, свяжитесь с нами для любых дополнительных договоренностей (договорные соглашения, заказ на поставку и т. Д.).
После размещения заказа он будет проверен и обработан в течение нескольких часов, но в редких случаях — максимум 24 часа.
Для товаров, имеющихся на складе, вам будет отправлена ссылка на документ / веб-сайт, чтобы вы могли загрузить и сохранить ее для своих записей.
Если товары отсутствуют на складе (поставка сторонних поставщиков), вы будете уведомлены о том, для каких товаров потребуется дополнительное время.Обычно мы поставляем такие товары менее чем за три дня.
Как только заказ будет размещен, вы получите квитанцию / счет, который можно будет заполнить для отчетности и бухгалтерского учета. Эту квитанцию можно легко сохранить и распечатать для ваших записей.
Гарантия лучшего качества и подлинности вашего заказа
Ваш заказ предоставляется в электронном формате (обычно это Adobe Acrobat или MS Word).
Мы всегда гарантируем лучшее качество всей нашей продукции.Если по какой-либо причине вы не удовлетворены, мы можем провести совершенно БЕСПЛАТНУЮ ревизию и редактирование приобретенных вами продуктов. Кроме того, мы предоставляем БЕСПЛАТНЫЕ обновления нормативных требований, если, например, документ имеет более новую версию на дату покупки.
Гарантируем подлинность. Каждый документ на английском языке сверяется с оригинальной и официальной версией. Мы используем только официальные нормативные источники, чтобы убедиться, что у вас самая последняя версия документа, причем все из надежных официальных источников.
Роль гликопротеина 78 и цидека в стеатозе печени
Введение
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенной общая глобальная причина хронического заболевания печени и вызвана жиром отложения (стеатоз) в гепатоцитах, в том числе простые стеатоз и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Стеатоз — это определяется как наличие капель печеночного триглицерида (ТГ) в > 5% гепатоцитов (1). В накопление свободного холестерина при НАЖБП и НАСГ также сообщил (2).Заболеваемость НАЖБП быстро увеличивается. Имеет сложную патофизиологию, является тесно связан с метаболическим синдромом и связан с факторы риска метаболизма, включая ожирение, сахарный диабет 2 типа и дислипидемия (3,4). НАСГ считается печеночным проявление метаболического синдрома (5), который может привести к повреждению печени, фиброз, цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома (1). Это также связано с метаболическим нарушение и дисрегуляция эндоплазматического ретикулума (ЭР) гомеостаз.
Гликопротеин 78 (gp78), также идентифицированный как аутокринный Рецептор фактора подвижности (AMFR) представляет собой закрепленный на мембране ER E3 лигаза (6), что может иметь решающее значение в защите культивируемых клеток от разрушения ER гомеостаз (7). Несколько исследований показали, что генетическое нарушение gp78 у старых мышей вызывает стеатоз печени, жирная печень, воспаление и спонтанное гепатоцеллюлярный рак (8–10). Однако противоречивые результаты сообщалось после наблюдения, что печеночно-специфический gp78-нокаутные мыши были худыми и имели более низкий уровень липидов в крови и тканях. уровни, с доказательствами, позволяющими предположить, что gp78 убиквитинат HMG-CoA редуктаза, фермент, участвующий в регулировании уровня холестерина продукции, и является метаболическим регулятором генов, участвующих в липидном метаболизм (11).Способствовать исследования с участием различных линий мышей и в культуры клеток vitro могут помочь в улучшении текущего понимание роли gp78 в стеатозе печени.
DFFA-подобный эффектор c, вызывающий гибель клеток (cidec), a человеческий гомолог мышиного жиро-специфического белка 27 (FSP27) представляет собой белок липидных капель адипоцитов, который важен для липидного образование капель (12,13). Это выражается только в зрелых адипоцитов и связан с дифференцировкой адипоцитов (14,15), а потеря cidec может помешать созревание адипоцитов (16).Высокая уровни экспрессии были идентифицированы при синдроме ожирения печени, но не в нормальной здоровой печени (17,18). Кроме того, ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жиров, можно предотвратить, если Мыши с нокаутом по FSP27, при этом эти животные демонстрируют худой фенотип (19,20). Однако точный механизм лежащий в основе эффекта cidec в регуляции адипоцитов дифференциация еще предстоит полностью выяснить.
В настоящем исследовании роль gp78 и cidec в Стеатоз печени исследовали с помощью vitro модель клеточной культуры гепатоцитов.
Материалы и методы
Конструкция плазмиды
Суммарная РНК была экстрагирована из клеток AM12 с использованием RNAiso Plus (Takara Biotechnology Co., Ltd., Далянь, Китай) и кДНК синтезировали с использованием набора реагентов RT (RR047Q; Takara Биотехнология Лтд.). Используя кДНК в качестве шаблона, gp78 длину целевого фрагмента амплифицировали обратным транскрипционно-количественная полимеразная цепная реакция (ОТ-ПЦР). В плазмида эукариотической экспрессии, pCMV5-HA (Biovector, Пекин, China), был переварен NdeI и XbaI, а gp78 фрагмент вставляли в плазмиду pCMV5-HA на ночь. инкубация с ДНК-лигазой Т4 при 16 ° C.Конструкция pCMV5-HA-gp78 экстрагировали с помощью электрофореза в агарозном геле 10 мг / мл и трансформированы в бактерии-хозяева DH5α (18265017; Invitrogen, Пекин, Китай). Плазмидные конструкции экстрагировали с использованием Набор Plasmid Midi по протоколу производителя (12843; Qiagen, Inc., Валенсия, Калифорния, США) и ферментативное расщепление, и отправлены в Beijing Aoke Biological Technology Co. Ltd. (Пекин, Китай), где плазмидную конструкцию секвенировали.
Дизайн и проверка малогабаритного интерферирующая (si) РНК gp78 интерференционная последовательность и контроль последовательность
Для проверки использовались следующие последовательности. интерференционной последовательности gp78: siRNA gp78, смысловая 5′-GCAUGCACACCUUGGCUUUTT-3 ‘и антисмысловой 5’-AAAGCCAAGGUGUGCAUGCTT-3 ‘; скремблирующая РНК gp78 (отрицательная контроль), смысловой 5’-UUCUCCGAACGUGUCACGUTT-3 ‘и антисмысловой 5’-ACGUGACACGUUCGGAGAATT-3 ‘.Интерференционная РНК и отрицательная контрольную РНК трансфицировали в клетки гепатоцитов мыши AML12, и клетки собирали после инкубации при 37 ° C в течение 48 часов. Полную РНК экстрагировали, и экспрессия мРНК gp78 составила оценивается с использованием количественной полимеразной цепи с обратной транскрипцией анализ реакции (RT-qPCR). Эффект siRNA на gp78 также был оценен.
Культура клеток и трансфекция
Клетки AML12 (CRL-2254; американская типовая культура Collection, Manassas, VA, USA) поддерживали в среде DMEM: F-12. в соотношении 1: 1 (DF12) и с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (Sigma-Aldrich; Merck Millipore, Дармштадт, Германия), 0.005 мг / мл инсулин (Kehao Biological Engineering Co. Ltd., Сиань, Китай), 0,005 мг / мл трансферрина (Kehao Biological Engineering Co. Ltd.), Гексадекадрол 0,04 мг / мл (Kehao Biological Engineering Co. Ltd.), и инкубировали при 37 ° C в атмосфере 5% CO2. В клетки трансфицировали плазмидами с использованием Lipofectamine® 2000. реагент для трансфекции (Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, Inc., Уолтем, Массачусетс, США) согласно протоколу производителя.
Окрашивание Oil Red O
Клетки AM12 стимулировали 400 мкМ олеиновой кислоты. кислота, как описано ранее (21).Накопление липидов в AML12 клетки оценивали с помощью окрашивания Oil Red O. Вкратце, клетки фиксировали на предметных стеклах в концентрации 2 × 106 клеток / мл с 4% полиформальдегидом не менее 30 мин, промывают забуференный фосфатом физиологический раствор (PBS) и погруженный в свежеприготовленный 2% Краситель Oil Red O (Sigma-Aldrich; Merck Millipore) при комнатной температуре на 25 мин. Затем предметные стекла промывали 60% изопропанолом. (Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, Inc.) с последующим дистиллированным вода. Фазово-контрастный микроскоп использовался для визуализации окрашивание.
Вестерн-блоттинг
Клетки AML12 высевали при концентрации 3 × 106 клеток / мл в чашки диаметром 60 мм и после слияния лизировали в ледяной буфер для лизиса, содержащий 1% NP-40, 50 мМ Tris-HCl, 0,1% SDS, 1% дезоксихолат натрия и 150 мМ NaCl (pH 7,4; Тяньцзинь. Chemical Reagent Factory, Тяньцзинь, Китай) и центрифугировали при 12000 × г при 4 ° C в течение 3 мин. Содержание белка определяли с использованием Комплект Quick Start ™ Bradford (5000202EDU; Bio-Rad Laboratories, Inc., Геркулес, Калифорния, США), используя бычий сывороточный альбумин (БСА) в качестве стандарт.Впоследствии 15 мкл белков были разделены SDS-PAGE на 12% акриламидных гелях, после чего белки переносится на мембрану из ПВДФ (EMD Millipore, Bethesda, MA, США). Затем мембрану инкубировали в течение ночи в блокирующем буфер, содержащий соответствующий разбавитель (ab64211; Abcam, Cambridge, UK) первичных антител против gp78 (ab54787; 1: 1000, Abcam), cidec (ab77115; 1: 1000, Abcam), PPAR-γ (ab41928; 1: 1000, Abcam) и β-актин (ab8226; 1: 1000, Abcam) при 4 ° C. Белки были обнаруживается путем инкубации с пероксидазой хрена, конъюгированной вторичное антитело (ab6789; 1: 2,000, Abcam) в разбавителе (ab64211; Abcam, Кембридж, Великобритания) при комнатной температуре в течение 1 ч.Следующий обильное промывание солевым раствором с трис-буфером (pH 7,2), содержащим 0,05% Tween 20, полосы визуализировались с помощью улучшенного хемилюминесценция и авторадиография.
Экстракция липидов и триглицеридов (ТГ) определение содержания
Для измерения общего уровня ТГ липиды были извлекается из ячеек методом Фолча, как и ранее описано (22). Вкратце, клетки в концентрации 3 × 10 6 клеток / мл промывали PBS, соскребали в 1 мл PBS и переносили в 15-мл пробирку.Смесь добавляли (8 мл н-гексан: диметилкарбинол в соотношении 3: 2) и центрифугировали (4 ° C, 12000 × g, 5 мин). Супернатант был удален. в стеклянную пробирку и добавили 0,1 мл 2% Tritonx-100, используя сухой продувка азотом с последующим хранением шокового перемешивания на −20 ° С. Содержание ТГ определяли количественно с помощью программного обеспечения Bio-Rad QuantityOne. версия 4.62 (Bio-Rad Laboratories, Inc.).
Выделение РНК и ОТ-КПЦР анализ
Тотальную РНК экстрагировали из клеток AML12 с использованием ТРИЗол (Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, Inc.) Общая РНК была преобразована в комплементарную ДНК с использованием вируса птичьего миелобластоза обратная транскриптаза (Takara Bio, Inc., Otsu, Япония). Грунтовки (вперед, 5′-CCTGGCTAGAACAAGACACC-3 ‘и назад, 5’-ATCCGAGACCCATCGAAA.T-3 ‘) были синтезированы компанией Aoke. (Пекин, Китай). RT-qPCR использовали для количественной оценки дополнительных Шаблон ДНК. Был проведен количественный анализ экспрессии генов. с использованием SYBR® Premix Ex Taq ™ GC (RR071Q; Takara Bio, Inc.) и нормализовано относительно контрольной полосы мРНК β-актина.Реакция система включала 12,5 мкл SYBR Premix Ex Taq GC, 0,5 мкл прямого праймер, 0,5 мкл обратного праймера, 2 мкл матрицы и 9,5 мкл h3O. Реакции инкубировали в 96-луночном оптическом пластины для начальной денатурации при 95 ° C в течение 3 мин, затем 35 циклы денатурации при 95 ° C в течение 15 сек, отжиг при 60 ° C в течение 30 секунд, удлинение при 72 ° C в течение 30 секунд, затем последнее удлинение при 72 ° C в течение 10 мин.
Иммунофлуоресцентный анализ
Клетки AML12 высевали на стерильные покровные стекла. и, после инкубации при 37 ° C в течение 24 часов, клетки были трансфицированы pCMV-Myc-CIDE-3 и pCMV5-HA-gp78 в течение 48 ч, а в 5% BSA в течение 30 мин.Затем клетки инкубировали с первичным антитела, специфичные к gp78 (ab54787; разведения 1: 1000, Abcam) или cidec (ab213693; разведения 1: 1000, Abcam) в течение ночи при 4 ° C, с последующей инкубацией со вторичными антителами, конъюгированными с флуоресцеина изотиоцианат для gp78 (ab6785; разведения 1: 3000, Abcam) и с тетраэтилродамина изотиоцианатом для cidec (ab6718; 1: 3,000, Abcam) в течение 1 ч при 37 ° C. Перед визуализацией клетки контрастировали с DAPI (Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, Inc.) в течение 10 мин при 37 ° C для окрашивания ядер, и были визуализируется цифровой камерой E1000 (Nikon Corporation, Токио, Япония) с программным обеспечением SimplePCI версии 65 (Meyer Instruments, Хьюстон, Техас, США).
Анализ коиммунопреципитации
Клетки культивировали в чашках диаметром 60 мм при температуре концентрации 3 × 10 6 клеток / мл и котрансфицировали 5 мкг pCMV-Myc-CIDE-3 и pCMV5-HA-gp78. Клетки лизировали RIPA. буфер, содержащий 150 мМ NaCl, 1% NP40, 0,5% дезоксихолат натрия, 0.1% SDS и 50 мМ трис-HCl (pH 7,5; Tianjin Chemical Reagent Фабрика). Клетки инкубировали 10 мин на льду, а затем короткую обработку ультразвуком, лизат центрифугировали при 12000 × g в течение 10 мин при 4 ° C. Аликвоту лизатов отбирали для вестерн-блоттинга. анализ. Антитело связывали с Dynabeads® Protein G (Dynal; thermo Fisher Scientific, Inc.) с использованием диметилпимелимидатного связывания согласно протоколу производителя. Равное количество клеточный белок инкубировали в течение 2 ч со связанным антителом шарики при 4 ° C при непрерывном перемешивании.Лизаты и коиммунопреципитаты затем разделяли с помощью SDS-PAGE с использованием 12% гелей. и перенесены на мембраны из ПВДФ для вестерн-блоттинга.
Статистический анализ
Все данные анализируются с помощью программного обеспечения SPSS 12.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Данные выражены как среднее ± стандарт. ошибка среднего. Двусторонний t-критерий Стьюдента использовался для сравнения ценности между двумя группами. Односторонний дисперсионный анализ был используется для сравнения значений между несколькими группами. P≤0.05 было считается, что это указывает на статистически значимое различие.
Результаты
Повышенный уровень экспрессии gp78 в процесс стеатоза печени
В настоящем исследовании стеатоз был вызван олеиновой кислотой. кислоты в AML12, и клетки собирали через 0, 12 и 24 ч в течение Окрашивание Oil Red O (рис. 1A) и фазово-контрастная микроскопия (рис. 1Б). Наблюдалось повышенное накопление липидов в клетках печени. с течением времени. Уровни экспрессии белка и мРНК gp78 были подтверждено с помощью вестерн-блоттинга и RT-qPCR, соответственно (Рисунок.1С и Г). По сравнению с Контрольная группа, гепатоциты в группе стеатоза показали повышенная экспрессия gp78 со временем.
Эффекты сверхэкспрессии и нокдаун gp78 при стеатозе печени
Через 48 ч после трансфекции следующие три были собраны группы клеток: контрольная группа; gp78-сверхэкспрессия группа; и группа gp78-knockdown. Вестерн-блоттинг и RT-qPCR анализы были использованы для подтверждения экспрессии белка и мРНК gp78, соответственно (рис. 2А и Б).В Накопление липидов в гептоцитах наблюдали при использовании Oil Red O окрашивание (рис. 2C) и фаза контрастная микроскопия (рис. 2D). По сравнению с контрольной группой увеличилось количество и объем липидные капли наблюдались в группе с избыточной экспрессией gp78, тогда как уменьшенное количество и объем липидных капель были наблюдается в группе с нокдауном gp78.
Роль gp78 и cidec в печени стеатоз
Уровни экспрессии цидека и пероксисомы рецепторы, активируемые пролифератором (PPAR) -γ, были активированы, что наблюдалась в соответствии со сверхэкспрессией gp78 (фиг.3А). Результаты показали, что взаимодействие между gp78 и cidec способствует накоплению липидов (Рис. 3B и C).
Связь между gp78 и cidec в стеатоз печени
Настоящее исследование показало, что взаимодействие между gp78 и cidec способствовали накоплению липидов, используя коиммунопреципитация и иммунофлуоресцентная конфокальная микроскопия анализы (рис. 4A и B), которые указали, что gp78 и cidec имеют одинаковую локализацию в Клетки AML12.
Обсуждение
Хотя НАЖБП — это часто встречающаяся печень расстройство в промышленно развитых странах (23), большинство пациентов обращаются с небольшими симптомами или без них.НАЖБП считается наиболее распространенным причина хронического заболевания печени, цирроза и печеночной недостаточности (24,25). Кроме того, нарушение регуляции метаболизм холестерина может способствовать тяжести заболевания при НАЖБП. и НАСГ (2,26). Холестерин синтезируется из ацетил-КоА через каскад ферментативных реакций (27) и печеночный gp78. играть важную роль в регулировании липидного и энергетического обмена в животные. Однако точный механизм, с помощью которого это регулирование имеет место остается спорным (10,11,28,29).
В настоящем исследовании экспрессия gp78 была исследовали при стеатозе печени, и было замечено, что гепатоциты в группе стеатоза показали повышенную экспрессию gp78 с течением времени. Кроме того, сверхэкспрессия gp78 индуцировал накопление липидов в гепатоцитах, тогда как нокдаун gp78 приводил к снижению накопления липидов, что указывает на его потенциальная роль в биосинтезе холестерина и жирных кислот в печени (11). Тем не мение, необходимы дальнейшие исследования для определения точного механизм, лежащий в основе роли gp78 в стеатозе печени.
Фактор фрагментации ДНК, вызывающий гибель клеток 45-подобные эффекторные белки важны в метаболизме липидов. (30). Cidec выражается в высоком уровни в белой жировой ткани и увеличивается во время адипогенеза в мыши (12,15). Кроме того, было продемонстрировали, что цидек вызывает апоптоз в гепатоцеллюлярной карцинома (31). PPAR-γ — это в основном присутствует в жировой ткани и регулирует жирные кислоты накопление и метаболизм глюкозы (32). Гены, активируемые PPAR-γ стимулировать захват липидов и адипогенез жировыми клетками, а также Мыши с нокаутом PPAR-γ не способны генерировать жировую ткань при кормлении диета с высоким содержанием жиров (32).в В настоящем исследовании было обнаружено, что сверхэкспрессия gp78 усиливает экспрессию cidec и PPAR-γ, в то время как нокаут down gp78 оказывал подавляющее действие. Взаимодействие между gp78 и cidec индуцировал накопление липидов в гепатоцитах.
В заключение, настоящее исследование является первым, насколько нам известно, чтобы продемонстрировать связь между gp78 и cidec, и демонстрируют их комбинированное действие на печеночные стеатоз. Однако участие gp78 и cidec в НАЖБП требует дальнейшего экспериментального исследования.
Благодарности
Это исследование было поддержано грантами от Фонд естественных наук Китая (гранты № 81170798, 81000171). и 31400722.).
Список литературы
1 | Коэн Дж. К., Хортон Дж. Д. и Хоббс Х. Х .: Человек жировая болезнь печени: старые вопросы и новые идеи. Наука. 332: 1519–1523. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
2 | Пури П., Бэйли Р.А., Вист М.М., Миршахи Ф., Чоудхури Дж., Чунг О, Сарджант К., Контос М.Дж. и Саньял А.Дж .: А липидомный анализ неалкогольной жировой болезни печени.Гепатология. 46: 1081–1090. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
3 | Nascimbeni F, Pais R, Bellentani S, День CP, Ratziu V, Loria P и Lonardo A: От НАЖБП в клинических условиях. практика к ответам из руководящих принципов. J Hepatol. 59: 859–871. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
4 | Чаласани Н., Юноси З., Лавин Дж. Э., Диль AM, Брант Е.М., Куси К., Чарльтон М. и Саньял А.Дж .: Диагноз и ведение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциацией по изучению заболеваний печени, Американский колледж гастроэнтерологии и американский гастроэнтерологическая ассоциация.Гепатология. 55: 2005–2023. 2012 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
5 | Марчезини Дж., Буджианези Э., Форлани Дж., Cerrelli F, Lenzi M, Manini R, Natale S, Vanni E, Villanova N, Мельхионда Н и Риццетто М: безалкогольная жирная печень, стеатогепатит и метаболический синдром. Гепатология. 37: 917–923. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
6 | Fairbank M, St-Pierre P и Nabi IR: The комплексная биология аутокринного фактора моторики / фосфоглюкозы изомераза (AMF / PGI) и ее рецептор, убиквитин gp78 / AMFR E3 лигаза.Мол Биосист. 5: 793–801. 2009. Просмотр Статья: Google Scholar: PubMed / NCBI |
7 | Песня Б.Л., Джавитт Н.Б. и ДеБоуз-Бойд Р.А.: Insig-опосредованная деградация HMG CoA редуктазы, стимулированная ланостерин, промежуточный продукт синтеза холестерина. Клетка Метаб. 1: 179–189. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
8 | Песня BL, Sever N и DeBose-Boyd RA: Gp78, заякоренная в мембране убиквитинлигаза, ассоциируется с Insig-1 и связывает регулируемое стеролом убиквитинирование с деградацией HMG CoA редуктаза.Mol Cell. 19: 829–840. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
9 | Шен Й, Баллар П., Апостолоу А., Дун Х. и Fang S: ER стресс по-разному регулирует стабильность ERAD убиквитинлигазы и их субстраты. Biochem Biophys Res Commun. 352: 919–924. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
10 | Чжан Т., Хо Д.Х., Ван И, Харазоно Ю., Накадзима К., Се Y и Раз A: Gp78, убиквитинлигаза E3 действует как привратник, подавляющий неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и рак печени.PLoS One. 10: e01184482015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
11 | Лю Т.Ф., Тан Дж.Дж., Ли П.С., Шен Й., Ли Дж.Г., Мяо ХХ, Ли Б.Л. и Сонг Б.Л .: улучшение удаления gp78 в печени гиперлипидемия и инсулинорезистентность за счет ингибирования SREBP снизить биосинтез липидов. Cell Metab. 16: 213–225. 2012 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
12 | Пури В., Конда С., Ранджит С., Ауади М., Chawla A, Chouinard M, Chakladar A и Czech MP: жирные белок 27, новый белок липидных капель, который усиливает хранение триглицеридов.J Biol Chem. 282: 34213–34218. 2007 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
13 | Мин Дж, Чжан В, Гу И, Хун Л., Яо Л., Ли Ф, Чжао Д., Фэн И, Чжан Х и Ли К: CIDE-3 взаимодействует с фактор некроза опухоли, индуцированный липополисахаридами, и сверхэкспрессия увеличивает апоптоз гепатоцеллюлярной карциномы. Med Онкол. 28 Приложение 1: S219 – S227. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
14 | Данеш У., Хок У. и Рингольд ГМ: клонирование и регуляция транскрипции нового специфичного для адипоцитов гена, FSP27.CAAT-энхансер-связывающий белок (C / EBP) и C / EBP-подобный белки взаимодействуют с последовательностями, необходимыми для зависимая от дифференциации экспрессия. J Biol Chem. 267: 7185–7193. 1992 г., PubMed / NCBI |
15 | Ким Дж.Й., Лю К., Чжоу С., Тиллисон К., Ву Ю. и Smas CM: Оценка жиро-специфического белка 27 в адипоцитах. клонирование предполагает двойную роль FSP27 в метаболизме адипоцитов и смерть клетки. Am J Physiol Endocrinol Metab. 294: E654 – E667. 2008 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
16 | Ли Ф, Гу И, Донг В., Ли Х, Чжан Л., Ли Н, Ли В., Чжан Л., Сон И, Цзян Л. и др.: Смерть клеток DFF45-подобный эффектор, белок, ассоциированный с липидными каплями, может быть участвует в дифференцировке адипоцитов человека.FEBS J. 277: 4173–4183. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
17 | То Си, Гонг Дж, Ду Ги, Ли Джи Зи, Ян С., Йе Дж, Yao H, Zhang Y, Xue B, Li Q и др.: Повышение регуляции митохондриальной активность и приобретение свойства коричневой жировой ткани в белая жировая ткань мышей с дефицитом fsp27. PLoS One. 3: e28 8. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
18 | Guillen N, Navarro MA, Arnal C, Noone E, Arbonés-Mainar JM, Acín S, Surra JC, Muniesa P, Roche HM и Osada J: Анализ экспрессии генов печени с помощью микрочипов позволяет выявить новые гены, участвующие в стеатозе печени.Physiol Genomics. 37: 187–198. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
19 | Puri V и Чешский депутат: Липидные капли: FSP27 нокаут усиливает их шипение. J Clin Invest. 118: 2693–2696. 2008 г., PubMed / NCBI |
20 | Мацусуэ К., Кусакабэ Т., Ногучи Т., Такигучи С., Сузуки Т., Ямано С. и Гонсалес Ф.Д .: Стеатоз печени. у мышей с дефицитом лептина стимулируется геном-мишенью PPARgamma Fsp27.Cell Metab. 7: 302–311. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
21 | Цзян Л., Гу И, Йе Дж, Лю Ф, Чжао И, Ван C, Xu Y, Cao X, Zhang L, Dong W и др.: Ресвератрол предотвращает стеатоз печени, вызванный коровым белком вируса гепатита С. Biotechnol Lett. 34: 2205–2212. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
22 | Фолч Дж., Лис М. и Стэнли Г. Х. Слоан: А простой метод выделения и очистки общих липидов из тканей животных.J Biol Chem. 226: 497–509. 1957.PubMed / NCBI |
23 | Шейкер М, Таббаа А, Альбельдави М и Alkhouri N: Трансплантация печени при неалкогольной жировой болезни печени болезнь: новые вызовы и новые возможности. Мир J Гастроэнтерол. 20: 5320–5330. 2014. Просмотреть статью: Google Scholar: PubMed / NCBI |
24 | Мур Дж.Б.: безалкогольная жирная печень заболевание: печеночные последствия ожирения и метаболизма. синдром.Proc Nutr Soc. 69: 211–220. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
25 | White DL, Kanwal F и El-Serag HB: Связь между неалкогольной жировой болезнью печени и риском гепатоцеллюлярный рак, на основе систематического обзора. Clin Гастроэнтерол Гепатол. 10: 1342–1359.e2. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
26 | Мин ХК, Капур А, Фукс М, Миршахи Ф, Чжоу Х., Махер Дж., Келлум Дж., Уорник Р., Контос MJ и Саньял Эй-Джей: Повышенный синтез в печени и нарушение регуляции холестерина метаболизм связан с тяжестью неалкогольной жирной болезнь печени.Cell Metab. 15: 665–674. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
27 | Гольдштейн Дж. Л., ДеБоз-Бойд Р. А. и Браун М. С.: Белковые сенсоры на мембранные стерины. Клетка. 124: 35–46. 2006 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
28 | Трэверс К.Дж., Патил К.К., Водичка Л., Локхарт DJ, Weissman JS и Walter P: Функциональный и геномный анализ выявить существенную координацию между развернутым белком ответ и деградация, связанная с ER.Клетка. 101: 249–258. 2000 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
29 | Чен З, Баллар П, Фу И, Ло Дж, Ду С и Fang S: убиквитинлигаза E3 gp78 защищает от стресса ER в печень данио. J Genet Genomics. 41: 357–368. 2014. Просмотреть статью: Google Scholar: PubMed / NCBI |
30 | Gong J, Sun Z и Li P: белки CIDE и нарушения обмена веществ. Curr Opin Lipidol.20: 121–126. 2009 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
31 | Грин М.Э., Блумберг Б., Макбрайд О.В., Йи Х.Ф., Кронквист К., Кван К., Се Л., Грин Дж. И Нимер С.Д.: Изоляция кДНК гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом человека: Экспрессия в кроветворных клетках и хромосомное картирование. Ген Expr. 4: 281–299. 1995.PubMed / NCBI |
32 | Джонс-младший, Баррик С., Ким К.А., Линднер Дж., Блондо Б., Фудзимото И., Шиота М., Кестерсон Р.А., Кан Б.Б. и Магнусон М.А.: Удаление PPARgamma в жировой ткани мышей защищает от ожирения, вызванного диетой с высоким содержанием жиров, и от инсулина сопротивление.Proc Natl Acad Sci USA. 102: 6207–6212. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI |
Химическая инженерия — журнал
Chemical Engineering Science имеет зеркало открытого доступа Chemical Engineering Science: X , которое имеет те же цели и объем, редакционную коллегию и процесс рецензирования. Чтобы подать заявку в Chemical Engineering Science: X , посетите https://www.editorialmanager.com/CESX/default.aspx.
Chemical Engineering Science (CES) публикует статьи по основам химической инженерии с 1951 года.CES — это платформа, на которой с тех пор были опубликованы наиболее значительные достижения в этой области. Химическая инженерия Наука сопровождает и поддерживает химическую инженерию, превращая ее в яркую и широкую научную дисциплину, которой она является сегодня.
Мы приветствуем рукописи, в которых представлены новейшие исследования экспериментального или теоретического характера. Хотя рукописи сосредоточены в области химической инженерии, они часто будут иметь охват, который пересекает дисциплины, диапазон масштабов, от молекулярного уровня до уровня растений, что влияет не только на конкретные исследовательские вопросы, но и на глобальные проблемы.Также учитываются критические обзоры передовых разработок. Статьи, представленные в Chemical Engineering Science , оцениваются редакционной коллегией посредством тщательного рецензирования только с точки зрения их качества и потенциала для фундаментального и долгосрочного вклада в химическую инженерию.
Химическая инженерия Наука классифицирует исследования по следующим основным областям: биохимическая инженерия, синтез и обработка материалов, технология частиц, разработка технологических систем, разработка реакций и катализ, процессы разделения, термодинамика и мягкое вещество, а также явления переноса, включая механику жидкостей.Области применения, охватываемые журналом, включают химическую промышленность, минералы, энергию и топливо, воду, окружающую среду, устойчивость, продукты питания, медицину, включая фармацевтику, и другие области, к которым применяется химическая инженерия.
Скрыть полную цель и объемSnipp Interactive Reports. Финансовые результаты за 4 квартал 2019 г. и 2019 финансовый год
TORONTO, ON, CANADA / ACCESSWIRE / 29 апреля 2020 г./ Snipp Interactive Inc. («Snipp» или «Компания») (SPN.V) (OTC PINK: SNIPF), глобальный провайдер цифровых маркетинговых акций, скидок и решений для лояльности, объявляет свои финансовые результаты за 4 квартал 2019 года и год, закончившийся 31 декабря 2019 года («Финансовый 2019 год»).Все результаты представлены в соответствии с Международными стандартами финансовой отчетности («МСФО») и в долларах США. Копия полной аудированной финансовой отчетности, а также обсуждения и анализ руководства доступны на сайте SEDAR (www.sedar.com).
Основные показатели за 4 квартал 2019 года и финансовый 2019 год
(См. Ниже обсуждение показателей не-GAAP, валовой маржи, EBITDA и журнала резервирования)
Выручка за 4 квартал 2019 года снизилась на 59% по сравнению с 4 кварталом 2018 года. 1349685 долларов по сравнению с 3315196 долларов в 4 квартале 2018 года.
Выручка за год, закончившийся 31 декабря 2019 г., снизилась на 29% по сравнению с годом, закончившимся 31 декабря 2018 г. Выручка за год, закончившийся 31 декабря 2019 г., составила 8 643 755 долларов США по сравнению с выручкой за год, закончившийся 31 декабря 2018 г. 12 151 286 долларов.
Компания представила подробный анализ выручки в обсуждениях и анализах своего руководства, доступных на SEDAR (www.sedar.com), с описанием причин значительного снижения выручки за 4 квартал 2019 года и финансовый 2019 год,
Валовой маржа в 4 квартале 2019 года составила 60% по сравнению с 69% в 4 квартале 2018 года.
Валовая маржа в 2019 финансовом году составила 73% по сравнению с 65% в 2018 финансовом году.
EBITDA в 4 квартале 2019 г. снизилась на 1179% по сравнению с 4 кварталом 2018 г., EBITDA снизилась на 1 108 682 долл. США. Убыток EBITDA за 4 квартал 2019 года составил 1 014 667 долларов США против положительной EBITDA за 4 квартал 2018 года в размере 94 015 долларов США.
EBITDA в 2019 финансовом году снизилась на 54% по сравнению с 2018 финансовым годом, снижение EBITDA составило 432 131 долл. США. Убыток по EBITDA за 2019 финансовый год составил 1229756 долларов по сравнению с убытком по EBITDA за 2018 финансовый год в размере 797 625 долларов.
Чистый убыток в 4 квартале 2019 года составил 5 011 293 долларов США по сравнению с чистым убытком в 4 квартале 2018 года в размере 503 508 долларов США.
Чистый убыток в 2019 финансовом году составил 7 021 772 долл. США по сравнению с чистым убытком в 2018 финансовом году в размере 3096 169 долл. США.
На чистый убыток как в четвертом квартале 2019 года, так и в 2019 финансовом году существенно повлиял убыток от обесценения в размере 3 420 858 долларов США.
Задержки по бронированию (программы, которые были проданы, но доходы от которых еще не признаны) составляли 4,5 миллиона долларов на 31 декабря 2019 года, что на 44% меньше, чем на 31 декабря 2018 года и составляло 8,0 миллиона долларов.
Компания продолжала уделять особое внимание снижению затрат за счет усилий по интеграции, что привело к следующей экономии затрат в 4 квартале 2019 года по сравнению с 4 кварталом 2018 года:
Расходы на заработную плату и компенсацию снизились примерно на 286 тыс. Долларов США, или на 17%;
Общие и административные расходы снизились примерно на 47 тыс. Долларов США, или на 20%;
Маркетинг и отношения с инвесторами снизились примерно на 112 тыс. Долларов США или 63%;
Путешествие сократилось примерно на 5 тысяч долларов США или 20%;
Ниже приводится экономия затрат, признанная за год, закончившийся 31 декабря 2019 г., по сравнению с годом, закончившимся 31 декабря 2018 г .:
Расходы на заработную плату и компенсацию снизились примерно на 1120 тыс. Долларов США, или на 16%;
Общие и административные расходы снизились примерно на 140 тыс. Долларов США, или на 15%;
Маркетинг и отношения с инвесторами снизились примерно на 41 тыс. Долларов США или 14%;
Путешествие сократилось примерно на 19 тыс. Долларов США или 17%;
«2019 год был сказкой о двух городах.Первая половина завершилась на положительной ноте с положительной EBITDA как в первом, так и во втором кварталах, но во втором полугодии эта тенденция изменилась, поскольку инвестиции, которые мы вложили в продажу долгосрочных повторяющихся контрактов новым и существующим клиентам, вынудили отложить краткосрочные сделки на второй план. На краткосрочные сделки приходится 50% нашего портфеля, поэтому любое замедление потока сделок этого типа отрицательно скажется на наших доходах. Как объяснялось ранее, мы находимся в муках перехода нашей выручки с более краткосрочных (от четырех до двенадцати недель), с низкой маржой (50-60%) на более долгосрочные (от двенадцати месяцев до вечнозеленых) и сделок с более высокой маржой (70-8-0%). ).Это позволяет нам не только иметь большую видимость в будущем и оставаться на связи с нашими клиентами, но и поддерживать тот же доход с более низкой базой затрат. Этот переход идет полным ходом, и мы продолжаем увеличивать нашу долгосрочную регулярную выручку. Однако это отрицательно скажется на наших будущих кварталах, и, к сожалению, в следующие несколько кварталов это усилится, учитывая влияние пандемии на розничную торговлю и на некоторые бизнесы наших клиентов.
История продолжается
Показатели, не относящиеся к GAAP
Snipp использует в этом документе определенные показатели эффективности, которые не признаются в соответствии с общепринятыми канадскими принципами бухгалтерского учета или МСФО («GAAP»).Эти показатели эффективности включают валовую маржу и EBITDA. Руководство считает, что эти меры предоставляют дополнительную финансовую информацию, которая может быть полезна для оценки деятельности Компании.
Инвесторов следует предупредить, однако, о том, что эти показатели не должны рассматриваться как альтернатива измерениям, определенным в соответствии с GAAP и МСФО как показатель эффективности Snipp. Методика расчета этих показателей в Компании может отличаться от методов других организаций, и, соответственно, они могут быть несопоставимыми.
EBITDA
Snipp определяет прибыль до вычета процентов, налогов, износа и амортизации («EBITDA») как выручку за вычетом операционных расходов, за исключением неденежных операционных расходов, связанных с компенсацией, износом и амортизацией на основе акций (проценты и налоги не включены в операционных расходах Общества).
Валовая маржа
Фрагмент определяет валовую маржу как инфраструктуру кампании за вычетом доходов. Расчет Компании валовой маржи не является финансовым показателем, признаваемым в соответствии с ОПБУ.Инвесторы должны быть предупреждены о том, что установленная Компанией валовая маржа не должна рассматриваться как показатель, альтернативный другим показателям, определяемым в соответствии с ОПБУ.
Backlog резервирования
Snipp определяет Backlog резервирования как будущую выручку от существующих контрактов с клиентами, которая будет признана в будущих кварталах. Резервирование переводится в выручку на основе принципов МСФО, а журнал «Резервирование заказов» отражает то, как выручка в будущих кварталах стабильно фиксируется сегодня.
Ниже приведены расчеты EBITDA:
Три | Три | Год | 8 Месяц | Месяцев | Завершенных | Завершенных | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
31 декабря 2019 г. 31 декабря 2019 г. | 31 декабря 2018 г. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
долл. США | долл. США | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Чистый убыток до вычета процентов, курсов валют, обесценения и налогов | (1,594,836 | ) | (478,302 | (478,302 | ) 3,568,909 | ) | (3,038,214 | ) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
9015 | 9097 9 | 552,424 | 518,976 | 2,160,987 | 1,952,641 03 | 51,952,641 03 | 9 | 8,247 | 26,273 | 30,635 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Компенсация на основе акций | 151,893 | 257,313 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
94,015 | (1,229,756 | ) | (797,625 | 9097 |
Ниже приведены расчеты валовой маржи:
Три | Три 8 | 38 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Завершенные месяцы | Завершенные месяцы | Завершенные | Завершенные | 31 декабря 2018 г. | 31 декабря 2019 г. | 31 декабря 2018 г. | ||||||||||||||||||||||||||
долл. США | 15 | долл. США | долл. США | |||||||||||||||||||||||||||||
Выручка | 1,349,685 | 3,315,1968 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Меньше: | 909 909 инфраструктура | 544,286 | 1,029,736 | 2,292,970 | 4,240,261 907 815 | |||||||||||||||||||||||||||
Валовая маржа | 805,399 | 909,4608 | ||||||||||||||||||||||||||||||
О Snipp:
Промоушн по всему миру. платформы, которые генерируют идеи и стимулируют продажи.Наши решения включают в себя рекламные акции для покупателей, лояльность, вознаграждения, скидки и аналитику данных, которые полностью интегрированы в единую платформу маркетинговых технологий. Мы также предоставляем услуги и экспертизу для разработки, выполнения и продвижения клиентских программ. SnippCheck, наш механизм обработки квитанций, является лидером на рынке проверки покупок на основе квитанций; SnippLoyalty — единственное на рынке единое решение лояльности для брендов CPG. Snipp поддерживает сотни программ для брендов из списка Fortune 1000, агентств и партнеров мирового уровня.
Snipp со штаб-квартирой в Торонто, Канада, с офисами в США, Канаде, Ирландии, Европе и Индии. Компания публично котируется на фондовой венчурной бирже Торонто (TSX-V) в Канаде, а также котируется на внебиржевой торговой площадке Pink под символом SNIPF.
ДЛЯ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ИНФОРМАЦИИ ОБРАЩАЙТЕСЬ:
Snipp Interactive Inc.
Джайсун Гарча
Финансовый директор
Предостережение относительно прогнозных заявлений
-Этот пресс-релиз содержит заявления, которые связаны с рисками и неопределенностями, которые могут привести к тому, что фактические результаты могут существенно отличаться от сделанных заявлений.В этом документе используются слова «может», «мог бы», «мог бы», «будет», «намереваться», «планировать», «ожидать», «полагать», «оценивать», «ожидать» и другие подобные выражения. предназначены для обозначения прогнозных заявлений. Такие заявления отражают наши текущие взгляды на будущие события и подвержены таким рискам и неопределенностям. Многие факторы могут привести к тому, что наши фактические результаты могут существенно отличаться от сделанных заявлений, в том числе факторы, описанные в документах, поданных нами в канадские органы регулирования ценных бумаг.Если один или несколько из этих рисков и неопределенностей, таких как изменения спроса и цен на продукцию компании или материалы, необходимые для производства этих продуктов, проблемы в трудовых отношениях, колебания валютных ставок и процентных ставок, усиление конкуренции и общие экономические и рыночные факторы, возникают или если предположения, лежащие в основе прогнозных заявлений, окажутся неверными, фактические результаты могут существенно отличаться от тех, которые описаны в настоящем документе как предполагаемые, запланированные, ожидаемые или ожидаемые.Мы не собираемся и не берем на себя никаких обязательств по обновлению этих прогнозных заявлений, за исключением случаев, предусмотренных законом. Читателя предупреждают, что не следует чрезмерно полагаться на такие прогнозные заявления.
Ни TSX Venture Exchange, ни ее Поставщик услуг регулирования (как этот термин определен в политике TSX Venture Exchange) не несут ответственности за адекватность или точность этого релиза.
Авторские права Snipp Interactive Inc. Все права защищены.Все другие товарные знаки и торговые наименования являются собственностью соответствующих владельцев.
ИСТОЧНИК: Snipp Interactive Inc.
См. Исходную версию на accesswire.com:
https://www.accesswire.com/587640/Snipp-Interactive-Reports-Financial-Results-For-Q4-2019-And -Fiscal-2019
Особенности и аномалии ресничных фолликулов: обзор
ВведениеБыло проведено небольшое исследование человеческих ресниц, поскольку основное внимание было направлено на исследования волос у людей, страдающих от выпадения волос на коже головы.Однако недавние открытия, касающиеся роли ресниц и их отличительных характеристик, вызвали повышенный научный интерес. Более того, ресницы в настоящее время считаются важным аспектом эстетики лица и являются объектом различных косметических процедур для их улучшения.1,2 Поскольку ресницы образуют барьер между внешней и внутренней средой глаза, они чрезвычайно чувствительны к разнообразным воздействиям. Ресницы являются неотъемлемой частью анатомии края век, как и мейбомиевые железы, кожа век и биопленка, каждая из которых вносит свой вклад в общий гомеостаз глазной поверхности.Таким образом, важно сохранять их целостность. В целом край века отвечает за образование липидного слоя слезной пленки и защиту глаза от внешних травм. Через моргание он распределяет слезы по направлению к носослезным точкам, находящимся во внутренней части края века.4 Если какая-либо часть края века воспаляется, это может вызвать нарушение или нестабильность слезной пленки, что, в свою очередь, может повлиять на Поверхность глаза. При отсутствии лечения этот воспалительный каскад может перерасти в болезнь сухого глаза.5 Таким образом, изучение ресницы и ее патофизиологии важно как для исследователей, так и для офтальмологов (ECP) для поддержания гомеостаза глазной поверхности.
Поиск в MEDLINE Ovid по физиопатологии / аномалиям / патологиям ресниц привел к 419 публикациям, посвященным людям, и 59 публикациям, не относящимся к людям. Статьи, которые были отобраны для этого несистематического обзора, были сосредоточены на общей биологии ресниц человека, преобладающих методах исследования ресниц, аномалиях ресниц и возникающих в результате патологиях с их клиническим лечением с помощью ТЭК.Кроме того, мы рассмотрели соответствующие статьи о текущих тенденциях в исследованиях волос на коже головы, которые могут быть применимы к ресницам, и о ятрогенных факторах, которые могут повлиять на ресницы, например о косметических средствах.
Общая биология человеческой ресницыНижнее веко человека содержит 75–80 ресниц, расположенных в три-четыре ряда, тогда как верхнее веко имеет 90–160 ресниц, разбросанных по пяти-шести рядам. ресницы и волосы имеют некоторые сходные характеристики.8 У обоих есть стержень волоса (видимая часть), который выходит за пределы кожи, корень, который находится под кожей, и луковица, которая является увеличенной конечной частью (рис.1). Нижняя часть луковицы находится в прямом контакте с дермальным сосочком, что обеспечивает ключевые мезенхимно-эпителиальные взаимодействия в циклическом цикле фолликулов.
Сама ресница состоит из трех структур, которые входят одна в другую (рис. 2) .6 Самая внутренняя структура, мозговое вещество, состоит из рыхлых клеток. Более толстая кора окружает мозговое вещество, чтобы обеспечить его прочность и стабильность. Пигментация ресниц или волос является результатом меланина, содержащегося в коре головного мозга. Наконец, кутикула, состоящая из нескольких слоев клеток, образует самую внешнюю часть, обеспечивая защиту внутренних структур за счет своей непроницаемости.
Анатомия и физиология ресничного фолликула отличаются от других волосяных фолликулов. Следовательно, фолликул ресниц заслуживает подробного изучения и оценки его специфических характеристик и окружающей кожи; его влияние на жизненный цикл, кривизну и пигментацию ресниц; и возрастные изменения ресниц.
Кожа, окружающая фолликул и его особенностиЧтобы оценить основные характеристики фолликула ресниц и окружающей его кожи, необходимо сравнить эти структуры с волосами на коже черепа, которые были тщательно изучены.Кожа волосистой части головы состоит из трех слоев: эпидермиса (внешний), дермы (средний) и гиподермы (внутреннего) 8, тогда как кожа век состоит из двух слоев: более тонкого эпидермиса и дермы.9 Все фолликулы на теле человека состоят из двух слоев. уходят корнями в их самый глубокий слой кожи, особенно в гиподерму для волосистой части головы и дерму для век. Следовательно, фолликул ресницы короче волосяного фолликула на коже головы.9 Еще одна важная характеристика, которая отличает фолликулы ресниц от волосяных фолликулов кожи головы, заключается в том, что у них нет мышц, выпрямляющих пили, которые отвечают за выпрямление волос в ответ на холод или сильные эмоции, 8 производит то, что обычно называют «мурашками по коже».Таким образом, ресницы не требуют индивидуальной подвижности.3
Фолликулы ресниц связаны с двумя типами секреторных желез: Цейсса и Молля. Они производят различные вещества, которые выделяются через каналы, которые впадают в фолликул. Железы Цейсса используют холокринный механизм действия, высвобождая таким образом все их клеточное содержимое, которым является кожное сало.10 Они обладают антимикробными и смазывающими свойствами, а также позволяют транспортировать антиоксиданты, хотя точная функция кожного сала неизвестна.10 Железы Молля, обнаруживаемые только в веках и активные с рождения, представляют собой апокринные железы, которые производят секреты путем фрагментации с одной стороны своих клеток. 11 Их секреты, содержащие различные сахарные компоненты, могут играть решающую роль в защите. против микроорганизмов.11
Жизненный цикл, кривизна и пигментацияРесницы имеют жизненный цикл, состоящий из трех фаз: фазы роста (анаген), фазы деградации (катаген) и фазы покоя (телоген) .12 После фазы телогена, ресница выпадает, и жизненный цикл начинается снова с новой ресницей в фазе анагена (рис.3) .12 Ежедневная скорость роста ресниц составляет 0,12–0,14 мм.7,9 Продолжительность фазы анагена варьируется от четырех до десяти недель, а полный жизненный цикл — от четырех до одиннадцати месяцев.7,9,13 Длина ресницы редко превышает 12 мм, так как скорость роста и продолжительность фазы анагена короче, чем при исследовании волос на коже головы.9 На скорость роста ресниц влияют несколько факторов, в том числе местные аналоги простагландинов, используемые для снижения внутриглазного давления у пациентов с глаукомой.13 Nesher et al. продемонстрировали, что рецепторы аналога простагландина F2α экспрессируются в нескольких слоях фолликула ресниц во время его фазы анагена.14 Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения экспрессии рецепторов F2α аналога простагландина с использованием глазных капель аналогов простагландина.
Морфология ресниц такова, что они изогнуты у всех людей, независимо от этнической принадлежности. Эта кривизна начинается у луковицы ресницы и продолжается до кончика стержня. 15 Thibaut et al. показали, что несколько типов клеток фолликула реснички рядом с местом расположения луковицы асимметричны (то есть определенные оболочки вдоль вогнутой стороны луковицы толще, чем на выпуклой стороне).9 При изучении биологии вьющихся волос in vitro был обнаружен тот же феномен асимметрии.15 Маркеры вьющихся волос также обнаруживаются в кутикуле и коре самих ресниц.9,16 Эти исследования предлагают возможные объяснения механизмов, участвующих в кривизна ресниц. Тем не менее, амплитуда искривления может варьироваться у разных людей. Этнические исследования выявили разницу в степени кривизны (или завивки) ресниц, показав, что углы подъема и закручивания более выражены у кавказцев, чем у азиатов.7
Кожа и все волосы на теле человека приобретают свою пигментацию в основном в результате меланогенеза, который представляет собой синтез различных типов меланина меланоцитами 17, эти клетки находятся под влиянием нескольких ферментов, включая связанный с тирозиназой белок 2 ( TRP-2) .18 Когда дело доходит до ресниц, степень их пигментации определяется количеством меланоцитов в структуре фолликула ресниц.9 Ресницы становятся сероватыми в очень пожилом возрасте и редко белеют.6 Поддержание пигментации ресниц можно объяснить устойчивой экспрессией TRP-2.9 Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, является ли эта связь прямой причинно-следственной связью. Напротив, многие исследования показали, что волосы на коже головы постепенно теряют свою пигментацию из-за постепенного истощения меланоцитов.19 Было продемонстрировано несколько механизмов, объясняющих это явление: апоптоз меланоцитов, окислительный стресс и снижение экспрессии определенных ферментов, таких как TRP. -2.17,20,21
Возрастные измененияЕсть ограниченные исследования о возрастных изменениях на ресницах.Procianoy et al. изучили женские ресницы нижнего века и обнаружили, что кривизна ресниц на медиальной и центральной части века увеличивалась с возрастом, в то время как ресницы на боковой части оставались в том же направлении.22 Glaser et al. сообщили, что с возрастом произошло уменьшение длины, толщины и пигментации ресниц.23
Методы исследованияПо сравнению с волосами на голове, изучению ресниц посвящено мало исследований, а именно из-за ограничений, присущих доступу in vivo. фолликула ресниц.В этом разделе рассматриваются методы, используемые при исследовании ресниц, и их проблемы.
Отбор образцов и органная культура фолликула ресницыЕсть лишь несколько исследований по отбору образцов фолликула ресниц человека, потому что они ограничиваются исследованиями трупов и операциями на веках, такими как восстановление эктропиона. 3,9,14 Первые исследования были проведены в 1969 году. по гистологии и цитохимии век и ресниц человека была опубликована 3. Функция и микроскопическая анатомия фолликулярных клеток были изучены посмертно после внезапной смерти в результате несчастного случая.В других исследованиях, в которых удалось сохранить часть век человека, для проведения анализа использовалась иммуногистохимия. 9,14 Этот метод заключается в обнаружении определенных антигенов (белков) в клетках ткани с использованием антител, которые специфически связываются с ними. Этот метод позволил исследователям описать морфологию, кривизну и пигментацию фолликулов ресниц 9, а также наличие и характеристики некоторых рецепторов простагландина в фолликулах.14
Поскольку отбор образцов на фолликулах ресниц человека ограничен, это еще более сложно для ученых для проведения посевов фолликулов ресниц, поэтому существующие публикации по этой теме ограничиваются исследованиями на животных.Тем не менее, культуры волос на коже головы человека являются обычным явлением и были успешно получены в течение последних нескольких десятилетий, с помощью которых ткани получают во время процедур подтяжки лица.12,24,25 Было предложено руководство по исследованиям для стандартизации культуры волосяных фолликулов на коже головы, которая является представляет интерес для исследователей в различных областях: экспериментальной дерматологии, генетике, биологии развития и эндокринологии.26 Можно даже наблюдать волосяные фолликулы человека in vivo с помощью ксенотрансплантации (фолликулы в фазе анагена или участки кожи на всю толщину удаляются из человеческого тела). скальп и пересаживают на спину мышей).27–29. Все эти исследования подчеркивают прогресс исследований волос по сравнению с исследованиями ресниц. Чтобы преодолеть этот пробел, нужно было подумать о других млекопитающих. В прошлом ткани приматов использовались из-за их анатомического и физиологического сходства. Однако законы о защите животных эволюционировали, и доступ к приматам ограничен.30 Предыдущие исследования волос показали, что волосяные фолликулы как человека, так и свиньи анатомически близки.31,32 Следовательно, предварительные испытания культивируемых фолликулов свиных ресниц проводились совсем недавно, в 2016 г. при этом фолликулы свиней, предназначенные для потребления человеком, использовали для анализов органной культуры.13 Удлинение фолликулов было достигнуто в течение нескольких дней. Надеюсь, это и будущие исследования улучшат наши знания о ресницах и помогут сократить разрыв между исследованиями ресниц и волос.
Визуализация ресницВизуализация — это малоинвазивный метод количественной оценки различных параметров человеческих ресниц. Наблюдательные исследования с разными возрастными категориями показали, что ресницы меняются с возрастом22,23. Такие характеристики, как ориентация, длина, толщина и пигментация, измерялись по фотографиям нижних и верхних век.22,23 Фазы жизненного цикла ресниц у человека и мыши оценивались по фотографиям в нескольких исследованиях.7,9,13,33 Однако показатели варьировались от одного исследования к другому из-за нестандартизированных методологий. Для повышения точности Thibault et al. наблюдали предварительно выбранные ресницы в течение девятимесячного периода, измеряя их длину каждую неделю.9 И снова, в то время как визуализация ресниц оценивает параметры жизненного цикла, более продвинутые методы, описанные выше, такие как ксенотрансплантация и посев фолликулов, обычно используются для измерения такие же параметры для волос.29
Методы визуализации также использовались для выявления этнических различий между ресницами кавказских и азиатских женщин.7 Цифровые фотографии использовались для расчета углов подъема и закручивания верхних ресниц и фототрихограммы (позволяет исследовать ресницы in vivo. цикл роста) 34 для количества, длины и толщины ресниц.7 Более мелкие детали ресниц, такие как текстура кутикулы и плотность слоя, наблюдались ex vivo с помощью электронной микроскопии.7
Исследование аэродинамикиИсследования аэродинамики ресниц in vivo не проводились. дата в литературе.Существует только одно исследование in vitro с использованием модели глаза млекопитающего для изучения аэродинамики частиц вокруг ресниц35. Исследовательская группа по биофизике разработала аэродинамическую трубу, в которой был воссоздан воздушный поток, который мог воздействовать на поверхность глаза. Модель имела размеры взрослого человеческого глаза, глубину 4 мм и диаметр 20 мм, и была изготовлена с алюминиевой тарелкой. Вода, заполненная в чашке, использовалась для имитации слезной пленки, а сетка была выбрана для представления ресниц после получения тех же результатов с коммерчески доступными ресницами, сделанными из человеческого волоса.Измерения испарения воды на поверхности глаза и расчет осаждения частиц на ресницах проводились с использованием ячеек различной длины. Определена оптимальная длина ресниц, уменьшающая испарение и осаждение частиц. Используя принципы механики жидкости, был рассчитан поток на поверхности глаза модели, а также вокруг ресниц и сквозь них. Определенная оптимальная длина ресниц сравнивалась с длинами ресниц других млекопитающих, полученными с помощью фотографий с филогенетически разнообразных сохранившихся голов млекопитающих.Они установили, что оптимальная длина ресниц составляет одну треть ширины глаза. Аэродинамический анализ подтвердил, что это оптимальная длина, поскольку она вдвое снижает испарение слезы и осаждение частиц на ресницах. Короткие ресницы создавали зону застоя воздушного потока над глазной поверхностью, в то время как длинные ресницы подталкивали воздушный поток к глазной поверхности. Эти аэродинамические исследования подчеркнули важную роль ресниц в защите глаз. Для подтверждения этих результатов на людях необходимо провести исследования in vivo, но эффект аэродинамической трубы, несомненно, вызовет повышенную частоту рефлекторного моргания для защиты глазной поверхности.Основываясь на этом исследовании, любые изменения длины ресниц, будь то определенные фармацевтические препараты или косметические процедуры (например, наращивание ресниц), могут повлиять на защитный эффект глазной поверхности. Для подтверждения этого воздействия потребуются дальнейшие исследования. Хотя исследование дало интересное представление о роли ресниц в аэродинамике передней поверхности глаза, ограничения остались. Некоторые примеры из них включают плоскую поверхность, используемую в модели, вместо выпуклой поверхности, и воду в качестве выбранного состава для представления слезной пленки, которая является более сложной у млекопитающих.Изучение защитной роли ресниц было неизученным до этого исследования, и авторы проложили путь для будущих исследований аэродинамической роли ресниц человека in vivo.
Патофизиология ресниц и управление имиОпределения аномалий ресницВо время оценки переднего сегмента глаза ТЭК должны оценивать нормальность нескольких структур, включая ресницы. В литературе есть несколько терминов, которые определяют аномалии волос на любом участке тела, однако некоторые относятся к ресницам.В таблице 1 приведены различные типы аномалий волос и связанные с ними патологии.
Существует консенсус в отношении большинства определений аномалий ресниц, за исключением гипертрихоза и трихомегалии. Термин гипертрихоз обычно неверно интерпретируется как синоним трихомегалии, хотя у них есть разные определения. Гипертрихоз определяется как увеличение волос в любой части тела, тогда как трихомегалия характерна для ресниц и бровей. 43–45 Определения гипертрихоза и трихомегалии, принятые в этом обзоре, отражают те, которые использовались в недавних публикациях.43–45 Также часто путают термины мадароз и милфоз. В клинических условиях термин мадароз используется для описания потери ресниц, однако более подходящим термином является милфоз.
Лечение аномалий ресницЭтиология и лечение полиоза, трихиаза, милфоза и трихомегалии были обобщены из письменной литературы, в основном из отчетов о случаях (Таблица 2). В зависимости от этиологии может присутствовать как одна патология, так и несколько патологий ресниц одновременно. Из-за отсутствия существенных клинических испытаний патологий ресниц таблица 2 подчеркивает наиболее часто описываемые стратегии лечения и, как таковые, не является исчерпывающей.
Для ТЭК важно сначала определить этиологию патологии ресниц, чтобы выбрать подходящее лечение. В конкретном случае милфоза без четкой этиологии ТЭК должны рассматривать психическое расстройство, называемое трихотилломанией, как возможный причинный фактор, независимо от сопутствующего мадароза бровей и / или волос. Трихотилломания характеризуется неконтролируемым позывом выдергивать волосы из любой части тела73, поэтому следует рассмотреть возможность направления на психологическое обследование.С этим состоянием можно справиться, исследуя причину такого поведения, и в некоторых случаях рекомендуется фармакотерапия.74
Этиология патологии ресниц также влияет на внешний вид ресниц, что может повлиять на эстетический вид пациента. Например, общие причины трихомегалии, такие как ВИЧ-инфекция и аллергический ринит, вызывают повторный рост длинных и гладких ресниц, в то время как ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) делают их более грубыми и рассредоточенными.44 Внешний вид ресниц также оказывает большое влияние на качество жизни, поскольку выпадение волос может вызывать различные степени психологического стресса. 75 Dunnill et al. продемонстрировали, что наиболее неприятным побочным эффектом химиотерапии является выпадение волос.76 Другие системные заболевания, вызывающие выпадение волос, могут вызывать стресс у пострадавшего, например, очаговая алопеция, которая характеризуется неоднородным выпадением волос на коже головы. Это заболевание может прогрессировать на другие части тела, включая ресницы.77 Хотя точный патофизиологический механизм еще не установлен, считается, что оно вызвано аутоиммунной атакой на волосяные фолликулы.78 Пациенты с очаговой алопецией имеют низкие показатели качества жизни, связанные со здоровьем, аналогичные тем, которые установлены при других хронических кожных заболеваниях, как продемонстрировано в двух систематических исследованиях.77,79
Как видно из таблицы 2, лечение патологий ресниц будет зависеть их причинным агентом. Когда степень тяжести патологии ресниц варьируется от легкой до средней, в большинстве случаев с этим можно справиться с помощью ТЭК. На сегодняшний день существует только один фармацевтический вариант, одобренный для лечения выпадения ресниц (гипотрихоз ресниц), состоящий из местного применения офтальмологического раствора биматопроста 0.03% (Latisse, Allergan) вдоль верхней базы ресниц. Его механизм действия заключается в продлении фазы анагена жизненного цикла ресниц 65, что приводит к увеличению длины, толщины и пигментации ресниц.65–68 Перед использованием этого продукта пациенты всегда должны проконсультироваться с ТЭК. Если возникают побочные эффекты, такие как дискомфорт и пигментация кожи, прекращение приема продукта обычно обращает вспять эффекты. Сообщалось о некоторых случаях полиоза после использования аналогов простагландинов.51 На сегодняшний день нет одобренных лекарств для восстановления пигментации ресниц.
При тяжелых патологиях ресниц необходимо направлять к специалистам для процедуры абляции, 57–60 трансплантатов ресниц, 63 реконструкции век80,81 или системного лечения.78 Появляются многообещающие методы лечения выпадения волос, которые могут привести к открытию новых методов лечения ресниц конкретно. Дайничи и Кабашима рассмотрели все современные методы лечения и лечения, которые влияют на возобновление роста волос при очаговой и универсальной алопеции (подтип алопеции, которая также влияет на ресницы) .78 При универсальной алопеции возобновление роста волос наблюдалось при применении таких лекарств, как местная иммунотерапия и кортикостероиды.78 Однако эти исследования были сосредоточены на возобновлении роста волос на коже головы и не собирали данных о скорости роста ресниц. Данные исследований волос на коже головы могут помочь в выборе методов лечения ресниц в будущем.
Микрофлора края векаСобственная микрофлора края века также играет жизненно важную роль в сохранении ресниц без аномалий. Край крышки обычно содержит микрофлору, состоящую из комменсальных бактерий и паразитов. Нарушение баланса этой микрофлоры может привести к разного рода блефаритам.82 Ли и др. продемонстрировали, что наиболее распространенными бактериями, обнаруживаемыми в образцах ресниц, были Propionibacterium, Staphylococcus, Streptophyta, Corynebacterium и Enhydrobacter.83 Разнообразие микрофлоры ресниц уникально для каждого человека. Исследование также показало, что при диагностировании блефарита количество Staphylococcus, Streptophyta, Corynebacterium и Enhydrobacter увеличивалось, а количество Propionibacterium — снижалось. Из-за постоянного контакта крышек с окружающим воздухом микрофлора крышек особенно подвержена влиянию факторов окружающей среды, таких как пыльца, пыль и частицы почвы.Кроме того, прикосновение к нашим векам пальцами может привести к заражению других разновидностей микрофлоры, что способствует динамичному характеру микрофлоры края век.
Перенаселение бактерий может наблюдаться клинически по наличию остатков на ресницах. Острый стафилококковый блефарит идентифицируется по воротничкам, которые представляют собой твердые корки на ресницах, а также по другим неспецифическим признакам (чешуйка / чешуйка, телеангиэктазия сосудов, дисфункция мейбомиевых желез) .84 Хронические признаки включают мадароз, трихиаз, полиоз, тилоз или рубцы на ресницах. край крышки.82,84 Блефарит также может быть вызван другими микроорганизмами, например паразитами. Три типа паразитов, все членистоногие, могут населять край века: Demodex folliculorum, Demodex brevis и Phthirus pubis.85 Паразиты Demodex являются частью естественной микрофлоры глаза82, и их число увеличивается с возрастом, так что в одном исследовании сообщается о 100% распространенности у людей старше 70 лет. 86D. folliculorum в основном находится в фолликуле ресниц и других частях тела, таких как брови, кожа головы, нос и уши.D. brevis встречается в основном в мейбомиевых железах и других сальных железах, таких как лицо.87 Анатомия паразита Demodex состоит из головы с четырьмя парами ног с обеих сторон и удлиненного тела / хвоста, содержащего пищеварительную систему. . У паразита нет заднего прохода, поэтому весь проглоченный материал остается в кишечнике вместе с собственной микрофлорой Streptococcus spp., Staphylococcus spp. и Bacillus oleronius.88 В конце своего жизненного цикла, продолжительностью примерно 15–18 дней, паразит разрывается и высвобождает свое содержимое, что может спровоцировать воспалительную реакцию.87,88 Перенаселение паразита называется демодекозом, а на веках это называется вторичным блефаритом по отношению к демодекозу. Поскольку Demodex может поражать как переднюю (ресницы), так и заднюю (мейбомиевы железы) части края века, некоторые89 предложили термин маргинальный блефарит для описания демодекоза края века. Клинические признаки демодекоза включают гипертрофию фолликулов, 87 студенистых обломков, окружающих основание ресниц, называемых цилиндрической перхотью, 90 и неспецифические признаки блефарита, как указано выше.Цилиндрическая перхоть является патогномоничным признаком Demodex.90 С другой стороны, паразит Phthirus pubis не обнаруживается в нормальной микрофлоре век, поскольку он происходит из лобковых волос. Он может передаваться половым путем и реже через постельное белье и постельные принадлежности.91 Перенос паразита из зараженной области на руку может достигать любых волос на теле, включая ресницы.92 Возникающий в результате блефарит называется Phthiriasis palpebrarum и его клинические проявления. Представление в одном или обоих глазах включает полупрозрачное тело паразита, прочно прикрепленное к ресницам, коричневые чешуйки, соответствующие фекалиям паразита, и множественные гниды (невылупившиеся паразиты), закрепленные на ресницах и краях век.91,92 Симптомы включают зуд и раздражение края века.91
Наконец, блефарит может быть результатом себорейного дерматита, дерматологического состояния, поражающего кожу и, в некоторых случаях, край века. Было предложено множество этиологий, и исследователи все еще ищут точный механизм.93 Причиной может быть дисбаланс микроорганизмов кожи.93 Помимо неспецифических признаков блефарита, подробно описанных выше, ТЭК могут наблюдать шелушащиеся чешуйки на коже. веки, которые могут упасть на ресницы.94 Когда заболевание поражает переднюю часть века, это называется себорейным блефаритом.
Ведение переднего блефаритаЦелью лечения блефарита является восстановление нормальной микрофлоры.95 Желательно полное искоренение фтириаза пальпебрама, которое может быть достигнуто путем механического удаления паразитов и гнид.85,96 Блефарит, вторичный по отношению к дисбалансу кишечника. микрофлора — хронические состояния. Следовательно, не ожидается, что они будут полностью искоренены. Первая линия лечения блефарита включает теплые компрессы для размягчения мусора и гигиену век, чтобы удалить их вручную.97 Целевые методы лечения края век должны быть приняты ТЭК, включая антибактериальные препараты для лечения стафилококковой инвазии87 и антипаразитарные препараты для паразитов демодекса, 98,99, чтобы ограничить аномалии края век, которые возникают при хроническом блефарите. Для правильного лечения себорейного блефарита необходимо обратиться к дерматологу, чтобы установить диагноз себорейного дерматита и обработать пораженную кожу соответствующими лекарственными средствами.93
Оценка ресниц ECPНа рис. 4 представлена блок-схема управления отложениями на ресницах.Этот инструмент можно использовать при обучении студентов или резидентов определять и локализовать мусор на ресницах и выбирать подходящие средства управления.
Ятрогенные факторыВнешний вид ресниц становится все более важной проблемой для многих людей, которые ищут эстетическое улучшение. Косметика использовалась с библейских времен для улучшения эстетики глаз, а также толщины, длины и цвета ресниц.100 Оттенки и наращивание ресниц являются более новыми и популярными, превзойдя ожидания косметического рынка.Более 55 миллионов долларов в 2014 году было потрачено только на наращивание ресниц и использование адгезивов в США.101 Синтетические ресницы приклеиваются индивидуально к натуральным ресницам с помощью различных адгезивов, что было связано с проблемами глаз, такими как кератоконъюнктивит.102 В большинстве случаев клей и удаляющие средства вызывают воспаление в глазу при прямом контакте с поверхностью глаза. Кроме того, пары, связанные с нанесением или растворением клея впоследствии, были описаны как раздражители глаз.Окрашивание ресниц выполняется красителями, содержащими п-фенилендиамин, сенсибилизатор, который может спровоцировать аллергическую реакцию и контактный дерматит.103,104 Тушь на водной основе состоит из нескольких восков, типов пигментов и смол, растворенных в воде, тогда как тушь на основе растворителей, известен как водостойкий, содержит пигменты и воски, добавленные в нефтяные дистилляты.100 Fukami et al. обнаружили положительную корреляцию между частотой использования туши для ресниц и степенью растрескивания кутикулы ресниц.105 Кроме того, длительное использование туши привело к появлению милфоза, возможно, из-за растираний руками и водой пользователями.106 Излишне говорить, что косметика для глаз в целом может оказывать влияние на веки, ресницы, слезную пленку и поверхность глаза.107 Следовательно, пациенты должны быть надлежащим образом обучены применению, удалению, сроку хранения и соответствующим мерам предосторожности при использовании косметики.
ЗаключениеЭтот обзор дает более глубокое представление о ресницах и их фолликулах. В современной литературе есть многочисленные примеры того, как на ресницы влияют системные / глазные заболевания, фармацевтические препараты и косметика, и как они меняют морфологию ресниц.Кроме того, дисбаланс микросреды ресниц может привести к различным видам блефарита и негативно повлиять на прилегающий край века. Многие исследования показали, что ресницы выполняют не только косметическую функцию, но также защищают края век и поверхность глаза. Структуры фолликулов ресниц в основном изучаются методами ex vivo, которые ограничены плохой доступностью образцов век у человека. В этом обзоре дополнительно освещаются проблемы при изучении фолликула ресниц и необходимость разработки новых методов.Расширение исследований ресниц, безусловно, повысит эффективность вмешательств ECP при аномалиях ресниц.
ФинансированиеЭто исследование не получало какого-либо специального гранта от финансирующих агентств в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.
Конфликт интересовSA получила гонорар за конференции / консультации от Allergan и Shire. EB получил финансирование от Alcon, Allergan, Canadian Optometric Trust Fund, I-Med Pharma Inc, Shire и гонорар за конференции / консультации от Akorn, Alcon, Allergan, Американской академии оптометрии, Канадской ассоциации оптометрии, CooperVision, Labtician, Jobson Publishing. , Новартис, Сантен, Шир.
DMDtoolkit: инструмент для визуализации мутировавшего белка дистрофина и прогнозирования клинической тяжести МДД | BMC Bioinformatics
Вспомогательная диагностика
DMDtoolkit использовался в соответствии с четырьмя правилами: правило рамки считывания, длина потенциального белка, количество потенциальных стоп-приростов, правило ESE и несколько шаблонов локализации мутаций. В результате были созданы три файла результатов: * .diag, * .diag2 и * .diag3 (в дополнительном файле 3 «results_DMDtoolkit / results_diagnosis /»).Различия между этими тремя файлами заключались в степени применения правила рамки считывания и в том, применялись ли шаблоны или нет: * .diag ограничивался удалениями / дублированием экзонов; * .diag2 был расширен до небольших удалений / дубликатов и сайтов сплайсинга; и * .diag3 применяет правило ESE к бессмысленным мутациям и применяет информацию о размере и местоположении к удалению во фрейме. Следующие результаты были получены в основном на основе файла * .diag2 (первые четыре столбца статистики в таблице 2) и частично на основе файла *.diag3 (последний столбец статистики в таблице 2). Подробные результаты можно найти в Дополнительном файле 3 «Результаты прогнозирования пациентов с МДД.xlsx» в папке «results_DMDtoolkit / results_diagnosis /». Основываясь на правиле рамки считывания, точность, FPR (частота ложноположительных результатов) и FNR (частота ложноотрицательных результатов) прогнозирования DMD / BMD составила 91,0%, NA (неприменимо), 9,0% (большие делеции / дупликации в 5161 / 5681 = 90,8% для точности, NA для FPR, 520/5681 = 9,2% для FNR; небольшие делеции / дупликации в 475/483 = 98.3% для точности, NA для FPR, 8/483 = 1,7% для FNR; сайты сплайсинга в 155/198 = 78,3% для точности, NA для FPR, 43/198 = 21,7% для FNR) у пациентов TREAT-NMD с МДД. Они составили 85,0, 5,8 и 9,2% (большие делеции / дупликации в 369/435 = 84,8% для точности, 23/435 = 5,3% для FPR, 43/435 = 9,8% для FNR; небольшие делеции / дупликации в 69/78 = 88,5% для точности, 7/78 = 9,0% для FPR, 2/78 = 2,6% для FNR; места стыковки в 17/22 = 77,3% для точности, 1/22 = 4,5% для FPR, 4/22 = 18,2 % для FNR) у пациентов с МДД Фланигана.У пациентов с GHCPAPF они составляли 92,0, 0,4 и 7,6% (большие делеции / дупликации в 213/231 = 92,2% для точности, 0/231 = 0% для FPR, 18/231 = 7,8% для FNR; небольшие делеции / дупликации в 15/17 = 88,2% для точности, 1/17 = 5,9% для FPR, 1/17 = 5,9% для FNR; места соединения в 1/1 = 100,0% для точности, 0/1 = 0% для FPR, 0 / 1 = 0% для FNR). В соответствии с длиной потенциального белка точность, FPR и FNR составила 91,0%, NA — 9,0% (большие делеции / дупликации в 5283/5681 = 93,0% для точности, NA для FPR, 390/5681 = 7.0% для FNR; небольшие делеции / дупликации в 408/483 = 84,5% для точности, NA для FPR, 75/483 = 15,5% для FNR; сайты сплайсинга в 99/198 = 50,0% для точности, NA для FPR, 99/198 = 50,0% для FNR) у пациентов с МДД TREAT-NMD. Они составили 83,2, 6,7, 10,1% (большие делеции / дупликации в 374/435 = 86,0% для точности, 31/435 = 7,1% для FPR, 30/435 = 6,9% для FNR; небольшие делеции / дупликации в 59/78 = 75,6% для точности, 4/78 = 5,1% для FPR, 15/78 = 19,2% для FNR; места стыковки в 12/22 = 54,5% для точности, 1/22 = 4.5% для FPR, 9/22 = 40,9% для FNR) у пациентов с МДД Фланигана. В группе GAPGH они составили 92,8, 2,4, 4,8% (большие делеции / дупликации в 217/231 = 93,9% для точности, 5/231 = 2,2% для FPR, 9/231 = 3,9% для FNR; небольшие делеции / дупликации в 13 случаях. / 17 = 76,5% для точности, 1/17 = 5,9% для FPR, 3/17 = 17,6% для FNR; места стыковки в 1/1 = 100,0% для точности, 0/1 = 0% для FPR, 0/1 = 0% для FNR). Для количества потенциальных стоп-приростов точность, FPR и FNR составила 91,3%, NA, 8,7% (большие делеции / дупликации в 5180/5681 = 91.2% для точности, NA для FPR, 501/5681 = 8,8% для FNR; небольшие делеции / дупликации в 476/483 = 98,6% для точности, NA для FPR, 7/483 = 1,4% для FNR; сайты сплайсинга в 155/198 = 78,3% для точности, NA для FPR, 43/198 = 21,7% для FNR) у пациентов TREAT-NMD с МДД. Они составили 85,2, 6,0, 8,8% (большие делеции / дупликации в 370/435 = 85,1% для точности, 24/435 = 5,5% для FPR, 41/435 = 9,4% для FNR; небольшие делеции / дупликации в 69/78 = 88,5% для точности, 7/78 = 9,0% для FPR, 2/78 = 2,6% для FNR; места стыковки в 17/22 = 77.3% для точности, 1/22 = 4,5% для FPR, 4/22 = 18,2% для FNR) у пациентов с МДД Фланигана. В группе GHCPAPF они составили 93,6, 0,4, 6,0% (большие делеции / дупликации в 217/231 = 93,9% для точности, 0/231 = 0% для FPR, 14/231 = 6,1% для FNR; небольшие делеции / дупликации в 15/17 = 88,2% для точности, 1/17 = 5,9% для FPR, 1/17 = 5,9% для FNR; места стыковки в 1/1 = 100,0% для точности, 0/1 = 0% для FPR, 0 / 1 = 0% для FNR). Если мы используем 2000 а.о. [8] как порог длины потенциально мутировавшего белка, точность, FPR и FNR составила 31.3%, NA, 68,7% (большие делеции / дупликации в 1634/5681 = 28,8% для точности, NA для FPR, 4047/5681 = 71,2% для FNR; небольшие делеции / дупликации в 293/483 = 60,7% для точности, NA для FPR 190/483 = 39,3% для FNR; сайты сплайсинга в 155/198 = 78,3% для точности, NA для FPR, 43/198 = 21,7% для FNR) у пациентов TREAT-NMD с МДД. Они составили 44,9, 5,0, 50,1% (большие делеции / дупликации в 185/435 = 42,5% для точности, 23/435 = 5,3% для FPR, 227/435 = 52,2% для FNR; небольшие делеции / дупликации в 49/78 = 62.8% для точности, 4/78 = 5,1% для FPR, 25/78 = 32,1% для FNR; сайты сплайсинга в 6/22 = 27,3% для точности, 0/22 = 0% для FPR, 16/22 = 72,7% для FNR) у пациентов с МДД Фланигана. В группе GHCPAPF они составили 38,4, 1,9, 59,7% (большие делеции / дупликации в 81/231 = 35,1% для точности, 4/231 = 1,7% для FPR, 146/231 = 63,2% для FNR; небольшие делеции / дупликации в 10 / 17 = 58,8% для точности, 1/17 = 5,9% для FPR, 6/17 = 35,3% для FNR; места соединения в 1/1 = 100,0% для точности, 0/1 = 0% для FPR, 0/1 = 0% для FNR).Таким образом, мы выбрали 3000 а.о. в качестве порога. Два новых метода имеют точность, аналогичную методу рамки считывания.
Таблица 2 Точность, FPR и FNR прогноза между DMD и BMD у пациентов с DMD, получавших TREAT-NMD, Flanigan’s и GHCPAPFСовместное прогнозирование использует все три вышеупомянутых метода. Для вынесения совместного решения использовались два критерия. Во-первых, если положительное заключение получено двумя из трех методов, результат считается положительным (т.е., DMD / DMD / BMD будет оцениваться как DMD). По этому критерию точность, FPR и FNR составили 93,9%, NA, 6,1% (большие делеции / дупликации в 5341/5681 = 94,0% для точности, NA для FPR, 340/5681 = 6,0% для FNR; небольшие делеции / дупликации в 476/483 = 98,6% для точности, NA для FPR, 7/483 = 1,4% для FNR; места соединения в 155/198 = 78,3% для точности, NA для FPR, 43/198 = 21,7% для FNR) в TREAT -NMD Пациенты с МДД. Они составили 85,0, 6,0, 9,0% (большие делеции / дупликации в 369/435 = 84,8% для точности, 24/435 = 5.5% для FPR, 42/435 = 9,7% для FNR; небольшие делеции / дупликации в 69/78 = 88,5% для точности, 7/78 = 9,0% для FPR, 2/78 = 2,6% для FNR; сайты сплайсинга в 17/22 = 77,3% для точности, 1/22 = 4,5% для FPR, 4/22 = 18,2% для FNR) у пациентов с МДД Фланигана. В группе GHCPAPF они составили 93,6, 0,4 и 6,0% (большие делеции / дупликации в 217/231 = 93,9% для точности, 0/231 = 0% для FPR, 14/231 = 6,1% для FNR; небольшие делеции / дупликации в 15/17 = 88,2% для точности, 1/17 = 5,9% для FPR, 1/17 = 5,9% для FNR; места сращивания в 1/1 = 100.0% для точности, 0/1 = 0% для FPR, 0/1 = 0% для FNR). Во-вторых, если мы получаем положительное заключение на основании одного из трех методов, результат считается положительным. Точность, FPR и FNR увеличились бы до 95,1%, NA и 4,9% (большие делеции / дупликации в 5419/5681 = 95,4% для точности, NA для FPR, 262/5681 = 4,6% для FNR; небольшие делеции / дупликации в 476/483 = 98,6% для точности, NA для FPR, 7/483 = 1,4% для FNR; места соединения в 155/198 = 78,3% для точности, NA для FPR, 43/198 = 21,7% для FNR) в TREAT- Пациенты с НМД с МДД.Они составили 88,2, 7,3 и 4,5% (большие делеции / дупликации в 386/435 = 88,7% для точности, 31/435 = 7,1% для FPR, 18/435 = 4,1% для FNR; небольшие делеции / дупликации в 69/78 = 88,5% для точности, 7/78 = 9,0% для FPR, 2/78 = 2,6% для FNR; места стыковки в 17/22 = 77,3% для точности, 1/22 = 4,5% для FPR, 4/22 = 18,2 % для FNR) у пациентов с МДД Фланигана. В группе GHCPAPF они составили 94,0; 2,4; 3,6% (большие делеции / дупликации в 218/231 = 94,4% для точности, 5/231 = 2,2% для FPR, 8/231 = 3,5% для FNR; небольшие делеции / дупликации в 15 случаях. / 17 = 88.2% для точности, 1/17 = 5,9% для FPR, 1/17 = 5,9% для FNR; места сращивания в 1/1 = 100,0% для точности, 0/1 = 0% для FPR, 0/1 = 0% для FNR). Мы приняли этот результат как «совместный прогноз (правила)» в таблице 2.
Для бессмысленных мутаций точность длины белка, числа стоп-выигрыша и совместного прогноза для пациентов с МДД TREAT-NMD составляла 82,4, 99,9 и 99,9% , соответственно; для пациентов с МДД Фланигана они составляли 70,9, 85,4 и 85,4% соответственно. Точность GHCPAPF для пациентов с МДД составила 94.7, 100,0 и 100,0% соответственно. FPR и FNR длины белка, числа стоп-выигрыша и совместного прогноза показаны в таблице 2. После применения правила ESE [10, 11] точность мутаций, нарушенных ESE, среди пациентов с МДД в TREAT-NMD, Flanigan и GHCPAPF упала до 0/70 = 0%, 6/49 = 12,2% и 0/5 = 0% соответственно. Поэтому правило ESE не использовалось в DMDtoolkit.
Для больших удалений было применено несколько дополнительных шаблонов к правилу рамки считывания. Сообщалось, что делеции в рамке считывания внутри экзонов 2-8 вызывают тяжелую BMD, тогда как делеции в главной горячей точке обычно вызывают типичную BMD [21, 22].Делеции в рамке считывания, удаляющие как актин-связывающий домен, так и часть домена центрального стержня, обычно вызывают МДД [8, 20, 23]. Большие делеции в рамке считывания в центральном домене стержня, удаляющие более 35 экзонов, обычно приводили к МДД [8], в то время как делеции не более 35 экзонов, вероятно, приводили к МПК [8, 24, 25]. Мутации в богатом цистеином домене обычно приводили к МДД [17, 18], тогда как делеции в синтрофин-связывающем домене (экзоны 71-74) были зарегистрированы у некоторых пациентов с BMD, а мутации, расположенные в экзоне 74 или позади него, были обнаружены как в BMD. и пациенты с МДД [17, 26].По сравнению с совместным прогнозированием без проведения дополнительных шаблонов, точность, FPR, FNR с применением шаблонов составила 100% (16/16), NA, 0% (0/16) у пациентов с МДД и TREAT-NMD; составляла 80,0% (4/5), 20,0% (1/5), 0% (0/5) у пациентов с МДД из Фланигана. Они составляли 50,0% (1/2), 50,0% (1/2), 0% (0/2) у пациентов с МДД и GHCPAPF (см. Лист «Дополнительные шаблоны» в Дополнительном файле 3 «Результаты прогнозирования пациентов с МДД.xlsx») подробнее).
Точность, FPR, FNR шести и семи комбинаций множественных мутаций у Flanigan и GHCPAPF составила 83.3% (5/6), 0% (0/6), 16,7% (1/6) и 85,7% (6/7), 0% (0/7), 14,3% (1/7) соответственно . В то время как точность, FPR, FNR правила рамки считывания составляла 83,3% (5/6), 0% (0/6), 16,7% (1/6) и 42,9% (3/7), 0% (0 / 7), 57,1% (4/7) в Flanigan и GHCPAPF соответственно. Подробности см. На листе «Множественные мутации» в Дополнительном файле 3 «Результаты прогнозирования пациентов с МДД.xlsx».
Визуализация
DMDtoolkit может нарисовать последовательность мутантного белка и преобразовать документ в файл pdf (рис.2). Для белка с множественными мутациями, приводящими к более чем двум сдвигам рамки считывания, трудно применить правило рамки считывания для прогнозирования мутантного белка, потому что стоп-прирост может произойти до второго сдвига рамки считывания, или сдвиг рамки вверх по течению может превратить нижеследующий промах на бессмысленный . Визуализация — это простой способ показать изменение мутировавшего белка, например c.9563 + 1G> A плюс c.9568C> T (рис. 2). Дополнительный файл 3 «results_DMDtoolkit / results_diagnosis / *. Pdf», например «case7-1 (комбинация нескольких мутаций).pdf », показал примеры семи типов мутаций. DMDtoolkit расширил «родословную» пакета R [27], чтобы нарисовать несколько родословных одновременно (рис. 3). DMDtoolkit также может нарисовать распределение N верхних мутаций (N можно задать с помощью параметра команды) (рис. 4).
Рис. 2Пример сочетания мутаций. Мутации включают мутацию сайта сплайсинга рядом с экзоном 65 (c.9563 + 1G> A) и нонсенс-мутацию в экзоне 66 (c.9568C> T), оба из которых являются общими типами мутаций в базе данных TREAT-NMD.Однако пропуск экзона 65 экзона изменит бессмысленную мутацию на миссенс мутацию
. Рис. 3Родословная отца с МДД и сына с МДД. Семья унаследовала мутацию, вызывающую заболевание, то есть Exon45-47del, которая привела к МПК. Человек 13 был пробандом, отцом БМД. Субъект 23 был его сыном с МДД с новой мутацией экзона 48-52del
. Рис. 4Гистограмма делеций 10 верхних экзонов и дупликаций 5 верхних экзонов.Два графика были построены с помощью команд plot.freq («del», 10) и plot.freq («dup», 5) соответственно в консоли R
.