Где используется песчано-гравийная смесь — ОлимпТрейд
Где используется песчано-гравийная смесь — ОлимпТрейдПесчано-гравийная смесь (ПГС) – сыпучий стройматериал, широко используемый на всех этапах строительных работ. Характеристики зависят от места и способа добычи, соотношения компонентов, наличия примесей, обработки. Доступность и низкая цена дают возможность использовать строительный материал при проведении масштабных работ.
Разновидности песчано-гравийных смесей
Требования к строительному материалу содержит ГОСТ. С учетом обработки (очистки, сортировки, внесения дополнительных компонентов) выделяют 2 вида сырья:
- Природная щебеночно-песчаная смесь поступает к заказчику без обработки. Состав сырья – гравий (от 10 до 90 %), песок, глина и прочие минералы.
- Обогащенный состав проходит корректировку, из смеси удаляют глину, пыль, мусор. Сырьё сортируют по размеру.
ПГС включает песок с зёрнами от 0,16 до 5 мм, гравий – от 5 мм до 150 мм.
Согласно ГОСТ допускается максимальный размер гравия до 70 мм, наличие крупно фракционного материала оговаривается с заказчиком.
В зависимости от количества гравия выделяют категории:
- 1 – 15–25 %;
- 2 – 25–35 %;
- 3 – 35–50 %;
- 4 – 50–65 %;
- 5 – 65–75 %.
Содержание пыли и глины в природной песчано-гравийной смеси должно не достигать 5% (в виде комков – 1%), в обогащенной – 3% (0,5%). Добыча песчано-гравийной смеси происходит в водоёмах и карьерах. Сырьё, добытое со дна рек, озёр и морей, отличают круглые частицы, однородность, наличие органики. Нерудный материал, добытый карьерным способом, имеет угловатые и шероховатые зерна.
Преимущества песчано-гравийной смеси:
- натуральность, безопасность;
- высокая прочность;
- морозостойкость;
- отсутствие срока годности, сохранение технологических качеств во время длительного хранения;
- низкая цена;
- доступность;
- универсальность, широкая сфера использования.

Перед приобретением нерудного материала необходимо учитывать класс радиационной безопасности, от показателя зависит, можно ли использовать сырье в условиях населенного пункта.
Сфера применения, выгодное приобретение песчано-гравийной смеси
Важные плюсы ПГС – высокие дренажные качества, возможность противостоять морозному пучению. Зимой эти процессы, особенно если речь идет о глинистых грунтах, могут сдвинуть фундамент с места. Последствия подъёма – перекосы перекрытий, стен, проемов, трещины. Песчано-гравийная смесь, использованная при сооружении фундамента в качестве подушки, препятствует морозному пучению.
Область использования природной песчано-гравийной смеси:
- основание под дорожное полотно;
- временные неответственные дороги;
- засыпка траншей, рвов, котлованов;
- подушка под массивные фундаменты;
- насыпи;
- дренажный слой.
Обогащенную песчано-гравийную смесь, содержащую высокий процент гравия, используют при прокладке автодорог со слабой загрузкой, организации фундаментов в частных жилых домах, изготовлении бетонов.
Если возникли вопросы, связанные с качеством и применением нерудных строительных материалов, специалисты компании «Олимп Трейд» проконсультируют вас.
Производственная компания предлагает песчано-гравийную смесь с такими характеристиками:
- фракции – 0–40, 0–80;
- прочность – М400;
- лещадность –20 %;
- морозостойкость – F300.
Производим отгрузку строительных материалов от 10 м3. Работаем в режиме 24/7, доставим продукцию в любую точку Санкт-Петербурга и области менее чем за 3 часа. Производим отгрузку после взвешивания, гарантируем массу и объём в соответствии с заказом. Доставляем нерудные материалы без предоплаты, привозим на объект сертификаты соответствия и сопроводительные документы. Оплата после получения. Сделать заказ можно на сайте или по телефону круглосуточно.
Смотрите также
Функции песчано-гравийной смеси и сферы применения
Смесь песчано-гравийная обогащенная или ПГС — это нерудные сыпучие строительные материалы, состоящие из сочетания песка и гравийных пород.
В природе песчано гравийная смесь встречается на дне карьеров и глубоких водоёмов. Высокие физико-химические характеристики, широкая распространённость и доступная цена делает ПГС одним из самых востребованных видов строительного сырья.
Основные функции ПГС
Любой песок пгс является экологически чистым продуктом. Он может храниться в любых условиях крайне длительный срок: естественной пригодности у него нет, входящие в состав материалы не могут испортиться в стандартных условиях.
На ОПГС не оказывает воздействие влага любого происхождения. Песок и гравий могут входить в состав бетонной смеси: при высоком содержании влаги материал требует добавления меньшего количества чистой воды при стандартной пропорции бетонных или цементных пород. При необходимости применения только в сухих состояниях проводится удаление внешней влаги и тщательная просушка.
Качественный строительный материал имеет повышенную стойкость к внешнему воздействию. При перепадах температур гравий не должен терять своих первоначальных свойств после возвращения к исходной степени нагрева.
Другой отличительной особенностью ПГС является экономичность: остаток смесей не может быть утилизирован стандартным способом, однако подлежит дальнейшему использованию. При правильном хранении смесь можно транспортировать с одного места проведения работ на другое.
Сфера применения ПГС
Применяются гравий и песок в строительстве, в качестве самостоятельного материала или при замешивании специальной смеси. Полученный материал может использоваться при возведении объектов различного назначения.
ПГС в строительстве дорог
Также применяется гравий и песок для дорожного строительства. При строительстве дорог смесь дополнительно обогащают: компоненты сортируются, дробятся и перемешиваются в новых пропорциях. Такой материал подходит для укладки дорожных оснований, отсыпки обочин и дренажных каналов, впитывания лишней влаги. При засыпке смеси на ровную почву возможно создание воздушных подушек.
При работе за городом ПГС используется для уплотнения стандартных грунтовых дорог.
Для подобного строительства используется смесь природного типа: дополнительное обогащение чаще всего не требуется.
ПГС в приготовлении бетона
Основные компоненты бетона: вода, бетонная смесь и связующее вещество. ПГС может выступать в качестве дополнительного компонента, при этом данный вариант позволяет создать надёжный и более дешёвый бетон различного назначения.
ПГС для обустройства дренажных систем
Дренажная система чаще всего состоит из труб, откачивающих лишнюю влагу. Для того, чтобы защитить систему от внешнего воздействия и влияния агрессивных веществ, в трубы встраиваются специальные фильтры состоящие из песчаного и гравийного наполнителя. Данный способ позволяет продлить срок эксплуатации дренажных систем и повысить их эффективность.
Купить ПГС или купить бетонные кольца для колодца можно для любых строительных работ. Характеристики песчано-гравийной смеси зависят от её вида (по классификации ГОСТ), степени насыщенности (природная или обработанная), содержания влаги, дополнительных примесей (пыли, глины, других пород).
Использовать ОПГС можно в чистом виде или в сочетании с другими материалами и техниками. Для каждого вида работ необходимо подбирать подходящую ПГС, поэтому выбор делается персонально.
КазПресСтрой предоставляет ЖБИ изделия, а также нерудные материалы.
Плюсы и минусы преимплантационного генетического скрининга (ПГС)
Для будущих родителей, которые обратились к экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО), чтобы забеременеть и выносить ребенка, перенос эмбриона является долгожданным заключительным этапом этого пути.
Как предполагаемый родитель, вы можете провести скрининг своих жизнеспособных эмбрионов перед процедурой переноса эмбрионов с помощью метода, известного как преимплантационный генетический скрининг (PGS), также называемый преимплантационным генетическим тестированием на анеуплоидии (PGT-A)
PGS/PGT-A — это быстро развивающаяся вспомогательная репродуктивная технология, и процедура приносит больше пользы одним пациентам, чем другим. При проведении ЭКО поговорите со своим лечащим врачом о том, что лучше всего подходит для вашей уникальной ситуации.
А пока давайте рассмотрим плюсы и минусы преимплантационного генетического скрининга (PGS/PGT-A).
Что такое PGS/PGT-A?
PGS/PGT-A — это процесс определения количества присутствующих хромосом каждого выбранного эмбриона. Аномальное число хромосом, также известное как анеуплоидия, является серьезной проблемой во время беременности и родов. Нормальный эмбрион имеет 46 хромосом; любые более или менее 46 хромосом могут значительно повлиять на ваши шансы на зачатие и могут иметь последствия, если эмбрион вынашивается до срока.
Вот график процесса PGS/PGT-A во время ЭКО:
Источник: Агентство доноров яйцеклеток Sunshine иметь здоровое число хромосом, чтобы предотвратить аномалии, которые повлияют на беременность. Когда эмбрион имеет аномальное количество хромосом, это может помешать имплантации, вызвать невынашивание беременности или создать серьезные проблемы со здоровьем у вашего ребенка, что может быть очень сложно для предполагаемых родителей, проходящих ЭКО.
Плюсы и минусы преимплантационного генетического скрининга
Преимущества PGS/PGT-A
1. Улучшенный отбор эмбрионов
успешного, здорового зачатия для вашей будущей семьи. Тестирование PGS снижает риск выкидыша, сокращает время, необходимое для наступления беременности, и снижает потребность в переносе нескольких эмбрионов. Несмотря на то, что выполнение ПГС часто связано с дополнительными расходами, в долгосрочной перспективе это часто может снизить стоимость вашего ЭКО за счет уменьшения количества переносов, необходимых для зачатия.
2. Выбор пола (при желании)
Также известный как балансировка семьи или планирование семьи, вы можете использовать PGS/PGT-A для просмотра половых хромосом каждого эмбриона и переноса эмбрионов желаемого пола.
Причины для выбора пола могут включать:
- У вас больше возможностей, чтобы превзойти один пол по сравнению с другим
- У вас есть один или несколько детей противоположного пола, и вы хотели бы иметь сбалансированную семью
- Вы пережили ужасную потерю ребенка и надеетесь воспитать еще одного ребенка того же пола
- Вы и ваш партнер хотели бы снизить риск передачи генетических заболеваний, встречающихся у одного пола чаще, чем у другого
Каждый предполагаемый родитель сталкивается с разными обстоятельствами, и выбор пола вашего ребенка является глубоко личной причиной.
Ваша клиника по лечению бесплодия более подробно расскажет об этом в отношении вашего уникального сценария и всегда должна уважать ваше решение.
3. Предотвратить генетическую передачу неизвестных аномалий
PGS/PGT-A не проверяет наличие конкретных заболеваний, а вместо этого ищет хромосомные аномалии, такие как количество и положение. Выполняя PGS/PGT-A на ваших жизнеспособных эмбрионах, ваш врач-репродуктолог может выбрать хромосомно нормальные эмбрионы и исключить те, которые могут помешать здоровому рождению, даже если они кажутся высококачественными до скрининга.
Однако, если у одного или обоих предполагаемых родителей имеется известное генетическое заболевание, такое как муковисцидоз, преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) является лучшим вариантом для вас.
4. Оптимальные шансы на успешную беременность
PGS дает вашим врачам-репродуктологам представление о том, какие эмбрионы с наибольшей вероятностью будут имплантироваться и развиваться здоровым образом.
Если ваши эмбрионы имеют определенные аномалии, препятствующие имплантации перенесенного эмбриона в матку или его развитию на ранних стадиях, ваш врач может определить и воздержаться от переноса этих эмбрионов, чтобы оптимизировать процесс ЭКО.
Тем не менее, некоторые хромосомные аномалии менее опасны для эмбриона и позволяют ему имплантироваться. Они по-прежнему могут препятствовать правильному развитию беременности и могут привести к прерыванию беременности или рождению ребенка после переноса эмбриона.
5. Более быстрое время до беременности
Используя PGS/PGT-A, ваша клиника по лечению бесплодия может избежать неудачного переноса эмбрионов, сначала перенося самые здоровые эмбрионы. Понимая, какие эмбрионы помогут вам достичь доношенной беременности, вы можете быть уверены, что не тратите месяцы на перенос эмбрионов, которые не приведут к успешной беременности и родам.
6. Уменьшение денежного бремени
Тестирование PGS иногда является дополнительным расходом, в зависимости от вашего поставщика и вариантов оплаты.
Тем не менее, процедура дает вам представление о том, какие эмбрионы стоит перенести и заморозить. Даже с учетом дополнительных затрат на PGS/PGT-A существует долгосрочная выгода от понимания того, какие эмбрионы пригодны для хранения, а какие эмбрионы стоит перенести во время ЭКО.
7. Меньшая неопределенность
Существенным преимуществом PGS/PGT-A является снижение уровня неопределенности, с которой пациенты могут столкнуться до и после переноса эмбрионов. PGS обеспечивает гарантированно здоровый эмбрион, меньший риск прерывания беременности и меньший эмоциональный стресс, особенно для пациентов, которые ранее пережили печальную потерю выкидыша.
8. Определите варианты лечения бесплодия
При проведении ПГС вы должны быть готовы к тому, что эмбрионы могут быть генетически дефектными, а это означает, что ваш врач-репродуктолог не сможет перенести их в матку. Каким бы душераздирающим это ни было, ваши врачи проведут вас через ваш лучший план действий и вернут вас на путь успешного, здорового зачатия и беременности.
Загрузите нашу бесплатную электронную книгу
Узнайте, как ПГД и ПГС/ПГТ-А обеспечивают наилучшие шансы на успешную имплантацию ЭКО и защищают вашего будущего ребенка от риска наследственного генетического заболевания. Загрузите это руководство, чтобы узнать:
- Различия между двумя процедурами
- Плюсы и минусы скрининга эмбрионов
- Показатели успеха и результаты
- Затраты, связанные с этими процедурами
Затраты и риски, связанные с PGS/PGT-A
1. Дополнительное время и расходы
ЭКО — длительная и дорогостоящая процедура, особенно если вы используете гестационного носителя (или суррогатную мать) для вынашивания плода. ребенок. Цены на тестирование PGS / PGT-A могут варьироваться от 4000 до 10 000 долларов США за скрининг восьми эмбрионов.
Цены варьируются в зависимости от клиники по лечению бесплодия, и определение точной стоимости тестирования PGS/PGT-A будет варьироваться от пациента к пациенту.
На стоимость лечения могут повлиять следующие факторы:
Кроме того, в зависимости от вашей клиники по лечению бесплодия у вас может не быть возможности протестировать свои эмбрионы на дому. Если вы выберете клинику по лечению бесплодия, которая не может этого сделать, могут возникнуть связанные с этим расходы и время, затрачиваемое на доставку эмбрионов, если есть задержки с транспортировкой. В PFCLA вы можете выбрать пакеты оплаты, которые включают бесплатное тестирование до восьми эмбрионов. Свяжитесь с нами чтобы узнать больше.
2. Невозможно определить наличие конкретных состояний
Предположим, у вас или вашего партнера есть известные генетические заболевания, и вы используете свою сперму и яйцеклетки для создания эмбрионов. В этом случае преимплантационный генетический скрининг не может определить конкретные условия, присутствующие в хромосомах вашего эмбриона.
Вместо этого преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) является отличной альтернативой для выявления конкретных генетических нарушений.
3. Никаких гарантий и обещаний
Помните, что игра с генами похожа на рулетку – вы можете прогнозировать шансы, но нет никаких гарантий относительно исхода. Всегда существует небольшая вероятность того, что эмбрионы, отобранные с помощью PGS/PGT-A, не приведут к успешной беременности, и другие факторы, такие как ваша клиника по лечению бесплодия, также определяют это. Поговорите со своим лечащим врачом, чтобы узнать об успешности и результатах вашей клиники, связанных с PGS/PGT-A.
Кроме того, PGS/PGT-A тестирует только несколько клеток, и результаты могут не давать общей картины. Существует небольшая погрешность с PGS/PGT-A, хотя медицинский процесс со временем стал более эффективным.
Для пациентов старше 37 лет PGT-A может значительно увеличить частоту наступления беременности. Тем не менее, для женщин моложе 37 лет это может незначительно увеличить их шансы на зачатие.
Послужной список каждой клиники по лечению бесплодия с PGS/PGT-A и PGD даст пациентам лучшее представление о том, представляет ли PGS/PGT-A риск для их эмбрионов.
4. Инвазивность процедуры
Существует вероятность повреждения во время биопсии и процесса замораживания, даже если тестируемые эмбрионы здоровы. Риск повреждения эмбриона значительно снизился за последние несколько лет благодаря проведению биопсии эмбрионов пятого дня вместо эмбрионов третьего дня. Благодаря этому недавнему прогрессу PGS теперь с меньшей вероятностью негативно повлияет на жизнеспособность вашего эмбриона.
Примечание. При правильном выполнении PGS/PGT-A/PGD не повреждает эмбрион, поэтому после этой процедуры вы можете успешно пройти ЭКО-перенос эмбриона.
Узнайте, подходит ли вам PGS/PGT-A
Существует множество факторов, которые необходимо учитывать, когда речь идет о преимплантационном генетическом скрининге и ЭКО. Наши эксперты по фертильности будут более чем рады обсудить их с вами и рассказать обо всем процессе и о том, что вам следует об этом подумать.
Мы поможем вам принять правильное решение для ваших нужд.
Если вы хотите узнать больше о выборе пола во время ЭКО и почему это может быть хорошим вариантом, мы рекомендуем вам связаться с нашей командой врачей-репродуктологов. Вы можете связаться с Pacific Fertility Center, позвонив по телефону (310) 853-1440.
Преимплантационный генетический скрининг: практическое руководство
Clin Med Insights Reprod Health. 2013; 7: 37–42.
Опубликовано в сети 27 февраля 2013 г. doi: 10.4137/CMRH.S10852
Информация об авторе Информация об авторских правах и лицензии Заявление об ограничении ответственности
За последние несколько десятилетий в области медицинской генетики были достигнуты огромные успехи. Применение генетических технологий в области репродуктивной медицины открыло новую эру медицины, которая, вероятно, значительно расширится в ближайшие годы. Параллельно с циклом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) теперь можно получить клеточную биопсию из развивающегося эмбриона и генетически оценить этот образец с возрастающей сложностью и детализацией.
Ключевые слова: преимплантационный генетический скрининг, ПГС, эмбрион, привычное невынашивание беременности, микрочип, FISH, ПГД
За последние несколько десятилетий мир стал свидетелем невероятных достижений во многих областях медицины. Однако ни одна область не претерпела более драматических изменений, чем область генетики. Гигантский взрыв технологий, окружающих генетику, ошеломляет. Секвенирование генома человека совсем недавно считалось «горой Эверест» медицинских достижений. Сегодня секвенирование всего генома человека широко доступно и может быть выполнено за день (а не за годы) за тысячи (а не миллионы) долларов. 1 Аналогичным образом, технологии преимплантационного генетического скрининга (PGS) значительно продвинулись за последние годы.
Цикл экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) состоит из введения женщине инъекционных гонадотропинов и индукции контролируемой гиперстимуляции яичников, при которой рекрутируется и созревает большее, чем обычно, количество фолликулов яичников. 2 , 3 Ооциты в этих фолликулах затем хирургическим путем собирают и осеменяют спермой. Как правило, полученные эмбрионы затем выращивают in vitro до 3 или 5 дней развития, после чего 1 или 2 «лучших» эмбриона помещают в матку, а оставшиеся эмбрионы подвергают криоконсервации. Определение того, какие эмбрионы являются «лучшими», было предметом многочисленных споров с момента появления технологии в конце 1970-х годов. Традиционно использование морфологии, внешнего вида эмбрионов, было основным методом выбора оптимальных эмбрионов для переноса в матку. 4 Однако показатель имплантации на перенесенный эмбрион в большинстве клиник редко превышает 40%.
5 Поэтому многие исследователи в течение некоторого времени занимались поиском других диагностических методов, способных более точно определить качество эмбриона, чем только морфология. Эти усилия привели к созданию нескольких многообещающих технологий, включая метаболомику, видеосъемку в реальном времени и PGS.
ПГС – это практика взятия биопсии либо из полярного тела зрелого ооцита, либо из клеток, взятых у развивающихся эмбрионов, и генетического анализа состава этих клеток. Результаты этого генетического анализа помогают эмбриологу выбрать эмбрионы для переноса в матку. Поскольку ПГС можно проводить только с использованием клеток, полученных при биопсии эмбриона, эта технология возможна только в сочетании с циклом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). ПГС — это практика оценки эмбрионов на хромосомную анеуплоидию, наличие слишком большого или слишком малого количества хромосом у хромосомно нормальных родителей. Напротив, преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) — это практика оценки эмбрионов на наличие специфических генетических аномалий, таких как серповидно-клеточная анемия или кистозный фиброз, при которых у каждого из родителей был задокументирован статус носителя.
Считается, что некоторые группы пациентов, в том числе пары с пожилым возрастом матери, привычным невынашиванием беременности, повторяющимися неудачами имплантации и тяжелым мужским фактором, имеют предрасположенность к рождению анеуплоидных эмбрионов. 3 , 6 , 7 Многие предполагают, что эти группы пациентов могут получить пользу от ПГС. 3 , 7 Однако показания к применению ПГС во многих центрах постоянно расширяются. 3 По данным Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE), за последние 10 лет 61% всех циклов преимплантационного генетического тестирования был выполнен для ПГС. 8 Этот документ будет посвящен исключительно клиническим применениям, связанным с PGS, а не с PGD.
ПГС, в отличие от ПГД, была и остается спорной технологией. Недавние исследования показывают, что более 60–90% всех выкидышей в первом триместре беременности могут быть результатом хромосомной анеуплоидии.
3 Поскольку так много ранних выкидышей происходит из-за анеуплоидии, ПГС кажется разумным вмешательством для повышения эффективности отбора эуплоидных (хромосомно нормальных) эмбрионов для переноса в матку в циклах ЭКО. Классические исследования показали, что выкидыши, вызванные анеуплоидией, непропорционально сконцентрированы на избранных хромосомах.
11 , 12 Первоначальные данные с использованием ПГС в контексте биопсии на стадии дробления с помощью FISH показали многообещающие результаты и вызвали большой интерес к этой новой технологии. 3 , 13 – 15 К сожалению, результаты этого подхода не привели к улучшению показателей клинической беременности, и это отсутствие эффективности широко упоминалось после важной статьи Мастенбрука в New England Journal. медицины . 16 Впоследствии аналогичные документы вызвали дополнительные сомнения в преимуществах PGS, а позиционные заявления крупных медицинских обществ официально не одобряли ее использование. 17 – 19
Однако дальнейшие исследования выявили несколько биологических ограничений, которые могут объяснить прежние недостатки клинически применяемого ПГС. Практика биопсии полярного тельца для определения генетического состава оплодотворенного ооцита является широко используемым методом для проведения преимплантационного генетического тестирования.
3 , 8 , 20 Важнейшим компонентом развития ооцита является мейотическое деление, при котором гаплоидный набор неиспользованной материнской ДНК превращается в так называемое полярное тельце. 3 , 8 Генетическая оценка этого полярного тельца изначально была весьма популярна, поскольку этот процесс позволил поставить диагноз, не нарушая развивающийся эмбрион, и его можно было проводить до оплодотворения. 3 Однако этот подход не позволяет обнаружить генетические ошибки, происходящие от отца, или любые ошибки, внесенные после или во время оплодотворения. Из-за этих ограничений биопсия полярного тела в настоящее время в основном выполняется в странах, где строгое законодательство ограничивает практику биопсии эмбриона. 3 , 21
Однако ПГС с использованием биоптатов клеток развивающихся эмбрионов также сопряжен с проблемами. Исследования неоднократно документировали, что эмбрионы на 3-й день развития имеют высокий уровень мозаицизма.
22 , 23 Мозаицизм — это состояние, при котором один развивающийся эмбрион состоит из более чем одной отдельной генетической клеточной линии. Другими словами, мозаичные эмбрионы могут иметь эуплоидные (нормальные) и анеуплоидные (аномальные) клеточные линии в пределах одного эмбриона. Исследования, оценивающие это явление, пришли к выводу, что большинство всех эмбрионов могут быть мозаичными на 3-й день развития. 22 – 24 Следовательно, биопсия, выполненная на 3-й день развития, может дать результат, не являющийся репрезентативным для всего эмбриона. 3 Было показано, что мозаицизм также существует на 5-й день развития эмбриона. 25 Однако последние данные свидетельствуют о том, что мозаицизм может значительно уменьшиться к 5-му дню развития. 3 , 26
Другим ограничением традиционно выполняемой ПГС было использование FISH для определения хромосомных аномалий.
FISH обычно оценивает от 5 до 14, а не все 23 пары хромосом. 27 Недавние исследования показали, что эмбриональная анеуплоидия встречается в клинически значимых количествах во всех 23 парах хромосом. 28 Таким образом, FISH не может диагностировать многие хромосомные аномалии, обычно встречающиеся у развивающихся эмбрионов.
Осознание этих двух принципиальных ограничений побудило многие генетические лаборатории предложить ПГС с использованием технологий оценки хромосомного статуса всех 23 пар хромосом с использованием эмбриональной биопсии, выполняемой на стадии бластоцисты, обычно достигаемой на 5 или 6 день развития. Сообщается, что частота наступления клинической беременности при использовании этого подхода значительно выше, чем при традиционном подходе к выполнению ПГС. 29 , 30 Например, недавнее исследование, оценивающее более 4500 эмбрионов с использованием определения 23 пар хромосом, показало, что показатели клинической беременности у женщин, страдающих привычным невынашиванием беременности (ПНБ), значительно выше, чем в аналогичных исследованиях с использованием FISH PGS.
29 Кроме того, частота наступления беременности была дополнительно улучшена, когда 23-хромосомная оценка PGS выполнялась на эмбрионах на стадии бластоцисты (5/6 день развития) по сравнению с тем, когда биопсия выполнялась на эмбрионах на 3 день развития. 29 , 31 , 32 Подобные результаты постоянно сообщаются многими клиниками в Соединенных Штатах и во всем мире. 31 , 32 Это вызвало новый интерес к PGS, хотя еще предстоит определить, является ли PGS эффективной технологией и какие группы пациентов лучше всего обслуживаются PGS.
Оценка всех 23 хромосом в контексте ПГС сопряжена с присущими ей сложностями, которые потенциально могут поставить под угрозу целостность данных, если не будут выполнены должным образом. Существует несколько подходов, которые используются для оценки пар 23 хромосом. Два метода, которые наиболее часто используются сегодня, используют технологию микрочипов либо с использованием однонуклеотидного полиморфизма (SNP), либо с использованием технологии сравнительной геномной гибридизации (CGH).
3 Обе эти технологии основаны на получении эмбриональной ДНК, фрагментации и затем амплификации этой ДНК и оценке этого амплифицированного продукта с использованием микрочипов. Этот процесс амплификации является потенциальным источником ошибок, поскольку невозможность амплифицировать весь продукт эмбриональной ДНК может привести к ложному результату. Кроме того, поскольку первоначально амплифицируемый продукт ДНК берется только из одной или нескольких клеток, любое внешнее загрязнение ДНК может привести к ложному результату.
SNP непосредственно оценивают статус плоидности, используя плотный массив приблизительно из 300 000 генетических маркеров. 3 Матрицы CGH, напротив, оценивают гораздо меньше генетических маркеров и сравнивают этот результат с известным нормальным образцом ДНК. 3 Каждая из этих платформ микрочипов имеет свои преимущества и недостатки. Предполагаемым преимуществом массивов SNP является их способность обнаруживать относительно небольшие генетические дупликации или делеции, хотя ценность этой информации в настоящее время, как правило, неясна.
Преимущество массивов CGH заключается в том, что их можно выполнить за 12–16 часов, в отличие от нескольких дней для большинства массивов SNP.
Исследования в центрах, использующих ПГС на 5-м и 6-м днях бластоцист, показывают многообещающие результаты с перенесенными эмбрионами, дающими частоту наступления беременности более 75%. 29 , 31 , 32 Однако основным критическим моментом широкого использования ПГС является отсутствие рандомизированных контролируемых исследований, которые убедительно показали пользу этой процедуры. Насколько нам известно, на момент написания этой статьи было проведено только одно рандомизированное исследование, показывающее преимущества при беременности с использованием ПГС по сравнению с ЭКО с использованием только морфологии в условиях исключительно переноса одного эмбриона в матку. 33 Это исследование было относительно небольшим и имело несколько существенных ограничений. Следовательно, необходимы дальнейшие более масштабные и тщательные исследования, прежде чем ПГС получит более широкое признание.
3 В настоящее время проводится несколько крупных рандомизированных контролируемых клинических испытаний, которые, как мы надеемся, предоставят такие данные в ближайшем будущем.
Несмотря на отсутствие поддержки со стороны профессиональных сообществ и отсутствие крупных рандомизированных контролируемых испытаний, окончательно демонстрирующих преимущества технологии, ПГС составляет большую часть всего предимплантационного генетического тестирования в мире и находит все более широкое применение. 8 Однако в настоящее время неясно, для какой популяции пациентов может быть целесообразна ПГС. 3 Многие клиники PGS традиционно рекомендуют PGS для пар с факторами риска, которые, как считается, связаны с эмбриональной анеуплоидией, такими как необъяснимая ПНБ, тяжелый мужской фактор и пожилой возраст матери. Однако в последние годы многие клиники расширили использование ПГС на многих женщин без таких факторов риска. На самом деле, некоторые клиники широко рекомендуют ПГС практически всем пациентам ЭКО в качестве стратегии для улучшения показателей беременности у пар, борющихся с бесплодием.
Дебаты вокруг подходящих популяций пациентов для ПГС в настоящее время находятся в постоянном движении и, вероятно, будут предметом споров в ближайшие годы.
Несмотря на положительные данные, которые появляются в области PGS, у технологии есть ощутимые технические и биологические ограничения. Ограничения оценки FISH PGS и использования биопсии, взятой у эмбрионов 3-го дня, значительны и обсуждались ранее. Кроме того, технические ограничения, связанные с использованием массивов SNP и CGH, могут привести к ложным результатам, если они не выполняются должным образом. 3 Кроме того, в то время как автоматически генерируются результаты, необработанные данные также интерпретируются обученным генетиком. Таким образом, интерпретация результатов может быть интерпретирована субъективно, и это оставляет место для человеческой ошибки в дополнение к неточным автоматическим результатам.
Возможно, наиболее значительным источником ошибок PGS с использованием оценки 23 пар хромосом и биопсии бластоцисты (5/6 день развития) является наличие клеточной дискордантности в развивающемся эмбрионе.
Эмбрион бластоцисты состоит из двух компонентов: внутренней клеточной массы (ВКМ) и трофэктодермы (ТЭ). 3 ICM содержит клетки, предназначенные для формирования ткани плода, а TE содержит клетки, из которых формируется плацента. При биопсии бластоцисты используются клетки, взятые из TE, чтобы свести к минимуму потенциальные вредные эффекты, которые могут быть вызваны биопсией ICM, клеток, предназначенных для формирования плода. Хотя явно существует высокая степень соответствия между генетическим составом ICM и TE, некоторые данные свидетельствуют о том, что до 10% развивающихся бластоцист могут иметь анеуплоидию в TE, но не ICM или наоборот. 26 Таким образом, биопсия TE, взятая на стадии бластоцисты, с биологической точки зрения, не может быть универсальным предиктором хромосомного статуса развивающегося эмбриона, даже если при выполнении генетического анализа не существует технических ошибок. 3 Мозаицизм также может существовать в данной популяции TE-клеток.
Однако матричная технология способна обнаруживать все уровни мозаицизма, кроме очень низких, в проанализированных образцах ТЭ. 26 , 34 Вышеуказанные ограничения ПГС требуют, чтобы пациенты были должным образом проинформированы о рисках и ограничениях ПГС, предпочтительно с помощью врача-специалиста, генетика или генетического консультанта. Кроме того, антенатальное генетическое тестирование по-прежнему рекомендуется всем пациентам, перенесшим ПГС. 3
Новые технологии, связанные с ПГС, дают данные, свидетельствующие о том, что эта процедура может стать ценным дополнением к вспомогательным репродуктивным технологиям в будущем для улучшения успешного наступления беременности у многих пациенток. Однако определение точной пользы, обеспечиваемой ПГС, и точное определение того, какие группы пациентов могут быть лучше всего обслужены ПГС, в настоящее время вызывает споры. В ближайшем будущем несколько крупных и качественных исследований попытаются ответить на эти вопросы.
Несмотря на отсутствие в настоящее время точных данных, ПГС все чаще применяется у пациентов с постоянно растущими клиническими показаниями. Несмотря на то, что крупных рандомизированных контролируемых исследований, определяющих преимущества PGS, немного, клинические данные, полученные во многих лабораториях PGS по всему миру, обнадеживают. Таким образом, разумное использование ПГС в настоящее время кажется разумным, так как преобладание имеющихся в настоящее время данных свидетельствует о том, что некоторые пары могут увидеть пользу от этой технологии. Только со временем роль PGS будет четко определена.
Открыть в отдельном окне
Эмбрион на стадии дробления.
Примечания: На этих фотографиях показан эмбрион на стадии дробления. Справа фотография биопсии на стадии дробления.
Открыть в отдельном окне
Эмбрион на стадии бластоцисты.
Примечания: На этих фотографиях показан эмбрион на стадии бластоцисты.
Крайняя левая фотография показывает грыжу ТЭ-клеток после применения лазера для нарушения прозрачной зоны. На следующих 2 фотографиях показан процесс получения листа клеток трофэктодермы (TE), который будет проанализирован на PGS.
Мы благодарим доктора Цзяньчи Дина за помощь в написании этой рукописи.
Авторы
PRB и WHK в основном занимались поиском литературы. RWK провел обзор литературы. PRB написал первый черновик рукописи. RWK участвовала в написании и помогала в рецензировании. WHK консультировала по содержанию рукописи в отношении врачей общей практики, помогала в поиске литературы и участвовала в написании рукописи. ПРБ является гарантом.
Конкурирующие интересы
Авторы не сообщают о потенциальном конфликте интересов.
Раскрытие информации и этика
В соответствии с требованием публикации автор(ы) предоставили издателю подписанное подтверждение соблюдения юридических и этических обязательств, включая, помимо прочего, следующее: авторство и соавторство, конфликты интересов, конфиденциальность и конфиденциальность и (где применимо) защита субъектов исследования на людях и животных.
Авторы прочитали и подтвердили свое согласие с критериями авторства и конфликта интересов ICMJE. Авторы также подтвердили, что эта статья уникальна и не рассматривается и не публикуется в каком-либо другом издании, а также что у них есть разрешение от правообладателей на воспроизведение любых материалов, защищенных авторским правом. Любые раскрытия информации делаются в этом разделе. Внешние слепые рецензенты сообщают об отсутствии конфликта интересов. Происхождение: авторам было предложено представить эту статью.
Финансирование
Авторы не раскрывают источники финансирования.
1. Риццо Дж. М., Бак М. Дж. Ключевые принципы и клиническое применение секвенирования ДНК «следующего поколения». Cancer Prev Res (Phila) 2012; 5: 887–900. [PubMed] [Google Scholar]
2. Brezina PR, Benner A, Rechitsky S, et al. Тестирование одного гена в сочетании с преимплантационной генетической диагностикой анеуплоидии на микрочипе полиморфизма одного нуклеотида: новый подход к оптимизации исхода беременности.
Фертил Стерил. 2011;95:1786. [PubMed] [Google Scholar]
3. Brezina PR, Brezina DS, Kearns WG. Преимплантационное генетическое тестирование. БМЖ. 2012;345:e5908. [PubMed] [Google Scholar]
4. Brezina PR, Zhao Y. Этические, правовые и социальные проблемы, на которые влияют современные вспомогательные репродуктивные технологии. Акушерство Gynecol Int. 2012;2012:686253. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
5. Ajduk A, Zernicka-Goetz M. Достижения в методах отбора эмбрионов. F 1000. Биол Респ. 2012; 4:11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
6. Fragouli E, Wells D, Whalley KM, Mills JA, Faed MJ, Delhanty JD. Повышенная восприимчивость к материнской анеуплоидии продемонстрирована сравнительным анализом геномной гибридизации ооцитов MII человека и первых полярных телец. Цитогенет Геном Res. 2006;114(1):30–8. [PubMed] [Google Scholar]
7. Vialard F, Boitrelle F, Molina-Gomes D, Selva J. Предрасположенность к анеуплоидии в ооците.
Цитогенет Геном Res. 2011;133(2–4):127–35. [PubMed] [Google Scholar]
8. Harper JC, Wilton L, Traeger-Synodinos J, et al. Консорциум ESHRE PGD: 10 лет сбора данных. Обновление воспроизведения гула. 2012;18:234–47. [PubMed] [Академия Google]
9. Монни Г., Ибба Р.М., Зоппи М.А. Пренатальная генетическая диагностика с помощью биопсии ворсин хориона. В: Милунский А., Милунский Дж., ред. Генетические нарушения и плод. 6-е изд. Оксфорд: Уайли-Блэквелл; 2010. [Google Scholar]
10. Kearns WG, Pen R, Graham J, et al. Преимплантационная генетическая диагностика и скрининг. Семин репрод мед. 2005;23(4):336–47. [PubMed] [Google Scholar]
11. Schoolcraft WB, Fragouli E, Stevens J, Munne S, Katz-Jaffe MG, Wells D. Клиническое применение комплексного хромосомного скрининга на стадии бластоцисты. Фертил Стерил. 2010;94:1700–6. [PubMed] [Google Scholar]
12. Brezina PR, Kearns WG. Преимплантационный генетический скрининг в возрасте 23-х хромосом; почему FISH больше не является приемлемой технологией.
J Fertiliz In Vitro. 2011;1:e103. [Google Scholar]
13. Munné S, Chen S, Fischer J, et al. Преимплантационная генетическая диагностика снижает частоту невынашивания беременности у женщин в возрасте 35 лет и старше, имеющих в анамнезе привычные невынашивания беременности. Фертил Стерил. 2005;84(2):331–35. [PubMed] [Google Scholar]
14. Platteau P, Staessen C, Michiels A, Van Steirteghem A, Liebaers I, Devroey P. Преимплантационная генетическая диагностика для скрининга анеуплоидии у женщин старше 37 лет. Фертил Стерил. 2005;84(2):319–24. [PubMed] [Google Scholar]
15. Mantzouratou A, Mania A, Fragouli E, et al. Механизмы вариабельной анеуплоидии у эмбрионов от пар с неблагоприятным репродуктивным анамнезом, прошедших преимплантационный генетический скрининг. Хум Репрод. 2007; 22(7):1844–53. [PubMed] [Google Scholar]
16. Mastenbroek S, Twisk M, Echten-Arends J, Sikkema-Raddatz B, Korevaar JC, Verhoeve HR, et al. Экстракорпоральное оплодотворение с преимплантационным генетическим скринингом.
N Engl J Med. 2007; 357:9–17. [PubMed] [Академия Google]
17. Чека М.А., Алонсо-Коэльо П., Сола И., Роблес А., Каррерас Р., Балаш Дж. ЭКО/ИКСИ с преимплантационным генетическим скринингом на анеуплоидию или без него у пар без генетических нарушений: систематический обзор и метаанализ. J Assist Reprod Genet. 2009; 26: 273–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
18. Mastenbroek S, Twisk M, van der Veen F, Repping S. Преимплантационный генетический скрининг: систематический обзор и метаанализ РКИ. Обновление воспроизведения гула. 2011; 17: 454–66. [PubMed] [Академия Google]
19. Практический комитет Общества вспомогательных репродуктивных технологий; Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины. Преимплантационное генетическое тестирование: мнение практического комитета. Фертил Стерил. 2008; 90:S136–43. [PubMed] [Google Scholar]
20. Верлинский Ю., Речицкий С., Евсиков С. и соавт. Преконцепционная и преимплантационная диагностика муковисцидоза.
Пренат Диагн. 1992;12(2):103–10. [PubMed] [Google Scholar]
21. Tuffs A. В Германии разрешен ограниченный доступ к преимплантационному генетическому тестированию. БМЖ. 2011;343:d4425. [PubMed] [Академия Google]
22. Хартон Г.Л., Магли М.С., Лундин К., Монтаг М., Леммен Дж., Харпер Дж.К. Консорциум ESHRE PGD/специальная группа по эмбриологии — рекомендации по передовой практике биопсии полярных тел и эмбрионов для преимплантационной генетической диагностики/скрининга (PGD/PGS) Hum Reprod. 2011;26:41–6. [PubMed] [Google Scholar]
23. Munné S, Weier HU, Grifo J, Cohen J. Хромосомный мозаицизм у эмбрионов человека. Биол Репрод. 1994; 51: 373–39. [PubMed] [Google Scholar]
24. van Echten-Arends J, Mastenbroek S, Sikkema-Raddatz B, et al. Хромосомный мозаицизм у предимплантационных эмбрионов человека: систематический обзор. Обновление воспроизведения гула. 2011;17(5):620–7. [PubMed] [Академия Google]
25. Беланска М., Тан С.Л., Ао А. Высокий уровень миксоплоидии среди бластоцист человека, культивируемых in vitro.
Фертил Стерил. 2002;78(6):1248–53. [PubMed] [Google Scholar]
26. Brezina PR, Sun Y, Anchan RM, Li G, Zhao Y, Kearns WG. Анеуплоидные эмбрионы, как определено с помощью преимплантационного генетического скрининга (PGS) с полиморфизмом 23 одиночных нуклеотидов (SNP), обладают потенциалом генетической нормализации на раннем этапе развития. Фертил Стерил. 2012;98(3):S108. [Google Scholar]
27. Harper JC, Sengupta SB. Преимплантационная генетическая диагностика: современное состояние 2011. Hum Genet. 2012; 131:175–86. [PubMed] [Академия Google]
28. Brezina PR, Tobler K, Benner AT, Du L, Xu X, Kearns WG. Все 23 хромосомы имеют значительный уровень анеуплоидии в парах с невынашиванием беременности. Фертил Стерил. 2012;97(3):S7. [Google Scholar]
29. Brezina PR, Tobler K, Benner AT, Du L, Boyd B, Kearns WG. Циклы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и 4873 эмбриона с использованием 23-хромосомного однонуклеотидного полиморфизма (SNP) микрочипов для преимплантационного генетического скрининга (PGS) Fertil Steril.
